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Princípios básicos do uso clínico de antimicrobianos

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2021/2 Antibioticoterapia ART
02. Princípios básicos do uso clínico de antimicrobianos 
Conceitos básicos 
• Antimicrobianos: substâncias naturais ou sintéticas que agem sobre microorganismos 
inibindo a sua multiplicação (bacteriostático) ou causando a sua destruição 
(bactericida). 
- A maioria dos antimicrobianos são de origem naturais, como culturas de fungos. 
- A agentes capazes de exercer ação microbiana seletiva.
- Englobam tanto os antimicrobianos quanto os quimioterápicos. 
• Antibióticos: substâncias produzidas por microorganismos para obter vantagens sobre 
outros microorganismos, como por exemplo um fungo produzindo uma determinada 
molécula para inibir o crescimento de uma determinada bactéria. 
• Quimioterápicos: substâncias desenvolvidas laboratorialmente para o combate a 
infecções, qualquer medicação produzida em laboratório é quimioterápico. 
• Probióticos: substâncias capazes de estimular crescimento de outro microrganismo, 
são capazes de estimular o crescimento de algum MO, muitas das vezes da nossa 
microbiota com efeitos hormonais, endócrinos e de quimiocitocinas. 
• Espectro antimicrobiano: espécie de MO afetados pelo fármaco. 
• Não é o espectro do antimicrobiano que faz ele ser potente ou não.
• Muitas vezes um atb de não tão alta efetividade conseguem abranger vários 
grupamentos bacterianos, ou seja, eles são de amplo espectro, mas não tem tanta 
efetividade. 
• Quando falamos em infecções hospitalares, estamos pensando em germes capazes 
de produzir resistência a determinados atb e isso não tem nada a ver com a 
cobertura do atb
- Curto espectro: específico para um grupamento bacteriano. Exemplo: só GRAM ⊕ ou 
só GRAM ⊖, ou só uma espécie específica. 
- Amplo espectro: vários grupamentos de bactérias diferentes (GRAM ⊖, GRAM ⊕, 
anaeróbio, atípicos ou intracelular). 
• Concentração Inibitória Mínima (MIC): 
- Concentração mínima do antimicrobiano necessária para inibir 

o crescimento de um MO, então é o nível sérico mínimo que eu tenho que chegar na 
concentração do atb para aquela determinada bactéria para que eu consiga pelo 
menos inibir o crescimento dela. 
- Eu sei que um microrganismo está resistente a um atb através do MIC, com o MIC eu 
consigo falar que pra essa determinada bactéria por mais que eu de a dose max do 
atb eu não consigo chegar a MIC, ou seja não consigo tratar esse bicho, ou seja esse 
bicho tá resistente. Então esse termo é muito importante na análise de antibiograma. 
- Muitas das vezes o atb tá sensível mas tá tão próximo ao MIC, que por fatores do 
paciente (obesidade, disfunção renal ou uso inadequado da medicação) vai resultar 
em doses subterapeuticas, o atb não vai funcionar. 
- Bacteriostática: capaz de parar a reprodução da bactéria, porém, não é capaz de 
destruí-la.
- Gráfico: Todas as vezes que utilizamos um atb, 
seja VO ou EV, tem-se um pico de concentração 
e, com o tempo o ATB será depurado até 
alcançar uma concentração constante que será 
mantida até a próxima dose do antimicrobiano.
Dr. Herbert FAME/ FUNJOBE
2021/2 Antibioticoterapia ART
• Concentração microbicida mínima (CMC): 
- Concentração de antimicrobiano necessária para destruir um determinado MO.
- Depende da MIC e da característica da molécula, as penicilinas por ex tem um nível 
de atuação de bactericida, porque elas atuam na parede celular lisando a 
homeostase daquela célula bacteriana, alguns outros atb são bacteriostáticos porque 
vão atuar da síntese protéica da bactéria. 
- Bactericida: capaz de destruir a bactéria. 
- Geralmente é 2 a 4 vezes maior que a MIC. 
• Antibiograma X MIC
- Através da medição do halo em que o atb conseguiu inibir o 
crescimento daquela placa bacteriana eu faço o cálculo do MIC. 
 Classificação dos antimicrobianos
• É uma classificação baseada nas características moleculares, tentamos aproximar 
essas características as coberturas bacterianas.
• Β-lactâmicos: antimicrobianos que possuem na sua molécula o anel beta- lactâmico. 
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Carbapenêmicos
- Monobactâmicos 
• Polipeptídeos:
- Polimixinas: uso restrito dentro do nível hospitalar, ação muito específica, usado para 
Acinetobacter, curto espectro, mas potente. 
• Glicopeptídeos 
- Vancomicina: indicação estrita para GRAM ⊕ resistente, MRSA. 
• Lipopeptídeos 
• Macrolídeos 
• Lincosaminas 
• Quinolonas 
• Aminoglicosídeos 
• Tetraciclinas 


Classificação dos antimicrobianos: características moleculares
• Microbicidas - bactericidas. 
- Β-lactâmicos: atua na parede celular das bactérias, destrói a parede celular. 
- Quinolonas: atuam diretamente no DNA bacteriano, destrói o arranjo e 
consequentemente o macroambiente bacteriano. 
• Microbiostáticos 
- Macrolídeos: atua na síntese proteica da bactéria, há longo prazo a bactéria vai ser 
exterminada, mas não por ação direta do atb. 
- Tetraciclinas 
Ação dos antimicrobianos
A ação de qualquer atb é 
multifatorial, o atb não vai 
resolver o problema sozinho, 
depende das questões de 
farmacocinética, do nível de 
absorção, se tem ampla 
distribuição no organismo, se 
passa pela BHE, se passa pela 
barreira placentária, pelo 
metabolismo de excreção (renal 
Dr. Herbert FAME/ FUNJOBE
2021/2 Antibioticoterapia ART
ou hepático) e ai se tem concentração no local da infecção e a concentração no 
local da infecção chega pelo menos no MIC? Ai sim teremos o resultado de 
redução da mortalidade e melhora clinica. Mas também existem os fatores 
relacionados ao patógeno como o inóculo bacteriano, pode estar perto do MIC, 
mas se no inóculo a concentração não é suficiente, por exemplo, nos abcessos, 
eu posso tá no MIC, saber qual é o bicho, mas não adianta pois não há 
concentração nenhuma dentro do abcesso, ou seja, não consegue tratar aquele 
antimicrobiano, tem que drenar aquele abcesso, abcesso tratado é abcesso 
drenado. 
Coloração pelo GRAM
• Fundamento: diferenças na composição da parede bacteriana 
entre bactérias.
• Tem características de atuação, formas de replicação e 
virulência completamente diferentes e consequentemente 
níveis de atuação de atb diferentes. 
• Objetivos: 
1. Classificação das bactérias. 
2. Identificação de espécies. 
3. Fornecimento de subsídios para o início de um tratamento 
com antibiótico de uma infecção bacteriana. 
 
• Bactéria GRAM ⊕: tem uma 
forte camada de peptídeoglicano, 
externa a sua membrana 
citoplasmática. Geralmente, 
germes de pele. 
• Bactéria GRAM ⊖ : além da 
membrana citoplasmático existe 
uma membrana externa sem 
peptídeoglicano Geralmente, do 
TU, TGI e ângulo de Treitz. 
 
Dr. Herbert FAME/ FUNJOBE
GRAM ⊕
GRAM ⊖ 
2021/2 Antibioticoterapia ART
Divisão esquemática dos principais germes de importância clinica, tem germes sem 
parede celular, germes involuidos ou os germes mais flexíveis, que são as espiroquetas. 
• Parede celular ausente: primitivas, ITU o próprio organismo consegue combater. 
• Espiroquetas: Leptospira (Leptospirose), Treponema (Sífilis) e o Borrelia. 
- O atb que atua para a Leptospira normalmente também vai atuar para o treponema, 
porque são bactérias involuídas, da mesma classe. 
- Leptospira → Ceftriaxona (β-lactâmico - cefalosporinas) 
- Doxiciclina → Borrelia (tetraciclina)
- Treponema → Penincilina (β-lactâmico)
• Bactérias de crescimento intracelular obrigatório 
- Bactérias atípicas (causadoras de pneumonias e IST’s). 
- Chlamydia → uretrites e infecção pulmonar comunitária → macrolídeos (Azitromicina 
e Claritromicina)
- Síndrome do corrimento uretral: Ceftriaxone 500mg IM + Azitromicina 1g VO. 
- Rickettsia → Febre Maculosa e Doxiciclina e Cloranfenicol (2ª opção EV, em casos 
graves). 
• Vida livre
- GRAM ⊕: 
• Pele → Staphylococcus aureus e Streptococcus. 
• TGI → Enterococcus. 
- GRAM ⊖: infecções hospitalares. 
• Cocos: Acinetobacter e Neisseria (Gonorréia e Meningite). 
Dr. Herbert FAME/ FUNJOBE
2021/2 Antibioticoterapia ART
• Bastonetes não- entéricos 
• Bastonetes entéricosDr. Herbert FAME/ FUNJOBE
TOPOGRAFIA MICROBIOTA ESPERADA - Comunidade
BOCA e 
DENTES
Staphylococcus, Streptococcus, espiroquetas, actinomiceto, 
bacteróide, fusobactéria, fungos. 
SEIOS 
PARANASAIS
Streptococcus, Haemophilus influenzae, actinomiceto, bacteróide, 
fusobactéria, peptococo, Propionibacterium. 
OROFARINGE Staphylococcus, Streptococcus, Haemophilus, Corynebacterium, 
Neisseriae, Fusobacterium, Bacteróides, Candida.
FLORA 
CUTÂNEA
Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Propionibacterium, 
Micrococci, fungos.
INTESTINO 
DELGADO
Enterobactérias, Enterococcus, fungos.
INTESTINO 
GROSSO
Enterobactérias, enterococcus, fungos, actinomiceto, Bacteróides, 
Clostridium, bifidobactéria.
FLORA 
VAGINAL
Lactobacilo, Streptococcus, corinebactéria, micoplasma, peptococo, 
actinomiceto, fungos.
PERÍNEO e 
URETRA
Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Propionibacterium, 
fungos, micoplasma, actinomiceto, Bacteróides, Clostridium.
2021/2 Antibioticoterapia ART
• Quais são os principais germes causadores de pneumonia na comunidade
- Pneumococo, Streptococcus pneumoniae (GRAM ⊕) e os germes atípicos. 
- Principal antimicrobiano: Ceftriaxone 
- Meningites bacterianas agudas: Ceftriaxone Pneumococo, meningococo (GRAM ⊖)e 
haemophilus. 
- Então a Ceftriaxona é um atb de largo espectro, porque ela pega GRAM ⊖ e GRAM ⊕ 
de comunidade, ele é de largo espectro, mas não serve para tratar infecções 
nosocomiais.
• Nitrofurantoina não tem essa classificação, mas é usado em infecção urinaria por cobrir 
GRAM ⊖ . 
• O raciocínio pulmonar serve pra qualquer acometimento de via aérea, na maioria das 
vezes estamos falando de pneumococo e germes atípicos.
• Infecção genitourinária estamos falando de GRAM ⊖. 
• TGI se tá abaixo do Ângulo de Treitz cobertura para GRAM ⊖ e anaeróbios.
Terapêutica antimicrobiana 
• Terapia Empírica: não sabemos qual o germe estamos tratando, vou partir da indicação 
de um raciocínio epidemiológico. 
• Terapia Específica: terapia guiada, tem uma cultura que direciona, sei qual é o germe e 
devo usar o atb que cubra esse germe. 
• Profilaxia: uso de atb profilático em cirurgias, imunossuprimidos e ITU de repetição ( 3+ 
ep nos últimos 6 meses). 
Mecanismo de ação
• A atuação da classificação molecular também é baseada no nível de atuação desses 
antimicrobianos. 
• Os β-lactâmicos junto com os glicopeptídeos (vancomicina) vão atuar na parede celular 
bacteriana, normalmente vão ser bactericidas, a depender do MIC. 
• Da mesma forma as quinolonas que atuam na compactação do DNA bacteriano. 
Dr. Herbert FAME/ FUNJOBE
2021/2 Antibioticoterapia ART
• E tem os bacterostáticos que vão atuar na síntese proteíca, ai entra os macrolídeos, os 
aminoglicosídeos, tetraciclinas… 
Escolha do antimicrobiano adequado
A escolha depende de: 
• Farmacocinética → absorção, distribuição, metabolismo e excreção. 
• Farmacodinâmica → MIC 
• Condições do hospedeiro → se tem imunidade ou não. 
• Local da Infecção → se tem penetração no local de infecção ou não
• Espectro de ação 
• Custo do tratamento 
Mecanismos de resistência bacteriana
 O uso incorreto e indiscriminado produz a resistência bacteriana, as bactérias podem 
ter vários mecanismos de resistência, desde mecanismos mais simples de alteração da 
permeabilidade da membrana, altera o valor catiônioco da membrana, repelindo a 
molécula antimicrobiana, ela pode fazer um mecanismo de bomba de fluxo e quando ela 
identifica um “não-self”dentro do seu microambiente ela externaliza essa molécula, 
alteração de produção de novas moléculas e síntese de proteínas e o mecanismo mais 
importante que é o mecanismo enzimático, que é quando a bactéria produz uma enzima 
capaz de lisar a molécula antimicrobiana. O grande exemplo são as produtoras de β-
lactamase, o clavulanato é o inibidor da β-lactamase. A produção de enzimas é alto nível 
de resistência. 
Dr. Herbert FAME/ FUNJOBE
2021/2 Antibioticoterapia ART
Esse slide compara a resistência 
os cabarpenêmicos, que são atb 
de alto espectro e alta potência. 
•A taxa de resistência depende 
de: 
-Uso de antimicrobianos em 
hospitais
-A taxa de transmissão cruzada 
de microrganismos resistentes
-Entrada de microrganismos 
resistentes provenientes da 
comunidade
Antibióticos que mudaram o 
paradigma de não ter atb para 
bactéria resistente, nós temos, 
mas ainda são muito caros. 
Dr. Herbert FAME/ FUNJOBE

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