(01.1) Absorção I - Farmacologia geral

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Farmacologia Geral 
 
 
 15-08-18 
 
 
Absorção I 
 
- Absorver significa chegar ao sangue, 
passar do local onde o medicamento foi 
administrado para a circulação 
sanguínea. 
 
- Não há absorção quando é feita 
administração intravenosa, pois a 
substância está sendo lançada 
diretamente da circulação sanguínea. 
- A via intravenosa só é utilizada a níveis 
de emergência ou quando a substância 
não permite a administração por outra 
via. 
↳ Isso ocorre porque há grande 
dificuldade de reverter uma 
administração intravenosa, já que a 
absorção é imediata e a distribuição 
para o organismo é muito rápida. 
 
 
• Capilares 
 
Capilares contínuos 
- Não existe espaço entre as células 
endoteliais que revestem esse capilar. 
- Há grande dificuldade de passagem 
de substância por esses capilares, 
passando apenas moléculas bem 
pequenas e apolares. 
Droga: Parte do vegetal/mineral/animal 
de onde se extrai o princípio ativo. 
Fármaco: Substância que tem atividade 
no organismo seja ela terapêutica ou não. 
Medicamento: Substância unida com 
excipientes, inertes que não contribuem 
para a atividade da substância. 
A membrana das células possui 
parte polar e parte apolar, sendo a 
apolar (lipídica) a mais abundante. 
Por esse motivo, substâncias 
apolares têm mais afinidade pela 
membrana e, portanto, passam 
mais facilmente por ela. 
 
↳ Se houver transportadores, a 
passagem da substância não 
depende do seu tamanho ou 
polaridade. 
- Esses capilares estão presentes em 
regiões muito delicadas do organismo, 
principalmente na região cerebral. 
↳ As meninges formam a barreira 
hematoencefálica, protegendo-o 
de substâncias que cheguem à 
periferia. 
↳ Na barreira hematoencefálica há 
também pericitos, que interagem 
com as células epiteliais e formam 
uma camada protetora adicional. 
 
Capilares fenestrados 
- Suas células são ligeiramente 
espaçadas, um pouco mais permeáveis 
do que os capilares contínuos. 
- O espaçamento é chamado fenestra 
ou poro de passagem. 
↳ Pode ocorrer a passagem 
paracelular, onde as substâncias 
passam entre as células. 
↳ Ainda assim a substância deve ser 
pequena para passar. 
- É o tipo de capilar que forma os 
capilares glomerulares dos rins. 
↳ Ex.: A albumina não passa por 
esses capilares. Encontrando-se 
albumina na urina é um indicativo de 
lesão renal. 
 
Capilar sinusoide 
- Capilar mais permissivo, onde 
praticamente não há comunicação 
entre as células endoteliais pois o 
espaço entre elas é grande. 
- Permite passagem de proteínas e 
moléculas de grande porte. 
↳ Presente principalmente no 
fígado por conta das substâncias 
grandes que ele produz. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Translocação molecular 
 
Difusão simples 
- A substância passa pela membrana 
celular e para isso precisa ser apolar 
(compatível com a membrana) e de 
tamanho pequeno. 
 
Difusão por aquaporinas 
- Aquaporinas são poros próprios para 
água, que passam por ele para entrar e 
sair da célula. 
 
Combinação com transportador 
- O transporte da substância é feito por 
uma proteína transportadora. 
Pinocitose 
- Processo onde a célula engloba 
moléculas de interesse formando uma 
vesícula que é puxada para o citoplasma. 
 
 
Coeficiente de partição óleo/água 
- É calculado colocando uma substância 
em um meio de duas fases. 
- Através de decantação são coletadas 
fases de uma substância e é feita uma 
razão entre as quantidades encontradas. 
↳ Quanto maior a concentração da 
substância na parte oleosa, mais 
apolar ela é e quanto maior a 
concentração da substância na parte 
aquosa, mais polar ela é. 
- A membrana celular possui exterior 
apolar e interior polar, por isso o ideal é 
que o coeficiente de partição seja por 
volta de 0,7 (70% de comportamento 
apolar e 30% de comportamento polar). 
↳ Assim, a molécula se dissolve em 
regiões polares, mas também é 
Fármacos são mais 
comumente absorvidos por 
difusão simples e combinação 
com transportador. 
Fonte: Biologia Net 
compatível com a membrana, 
atravessando-a mais facilmente. 
 
- Moléculas com CpO/A de 0,7 
atingem grandes concentrações 
extracelulares, e passam facilmente 
pela membrana alcançando o ambiente 
intracelular. 
↳ A variação de concentração é bem 
elevada, mostrando que a substância 
permeou e será facilmente absorvida. 
- Moléculas com CpO/A acima de 0,7 
atravessam com dificuldade a 
membrana, fazendo com que a variação 
de concentração seja muito pequena, o 
que leva a uma baixa absorção. 
- Algumas substâncias precisam ter 
essa característica de baixa absorção, 
pois sua ação é local e não é interessante 
que ela seja absorvida e se distribua pelo 
organismo. 
 
 
• pH e ionização 
 
Exemplo: 
 
Ácido: Carboxila 
 
(mais ácido) COOH COO- (menos ácido) 
 
 
 
 
Exemplo: 
- O medicamento Berutec, usado para 
tratamento da asma é utilizado no 
nebulizador por via inalatória tópica. 
Dessa forma, ele não se distribui pelo 
organismo. 
- O Salbutamol, em comprimido, também é 
utilizado no tratamento da asma, porém é 
administrado por via oral. Por isso, ele é 
absorvido e vai para a corrente sanguínea, 
o que pode levar a maiores efeitos 
adversos. 
 
Mais bem absorvido 
em ambientes mais 
ácidos, onde se torna 
mais apolar como a 
membrana. 
 
Perde próton e ganha 
carga negativa em 
ambientes básicos 
Base: Amônio 
 
(mais ácido)NH3+ NH2 (menos ácido) 
 
 
 
 
 
 
- O H+ está ligado às moléculas, 
tornando essas duas substâncias 
protonadas (COOH e NH3+). 
- A diferença é que o ácido protonado 
não tem carga e a base protonada 
apresenta carga positiva. 
- Com o aumento de pH do meio, temos 
carboxilato e amina. 
- Em ambientes mais básicos, o ácido 
ganha carga negativa (COO-) e a base 
perde a carga positiva (NH2). 
 
- Para o ácido, ambientes mais ácidos 
favorecem a absorção nas células. 
↳ Em ambientes mais ácidos um ácido 
não possui carga, não está ionizado, 
portanto se torna mais apolar, como a 
membrana. 
- Para uma base, ambientes menos 
ácidos (mais básicos) favorecem sua 
absorção; 
↳ Perde a carga positiva, e se torna 
não ionizado e mais apolar como a 
membrana. 
 
 
1) pKa - Log da constante de acidez 
- Dependendo do pH do meio, moléculas 
podem se desassociar. 
- O pKa é o pH onde uma substância 
está 50% inteira e 50% dissociada. 
↳ Matematicamente, pKa significa –
log de Ka, onde a = grau de 
dissociação. 
 
 
 
 
 
Mais bem absorvido em 
ambientes mais básicos, 
onde se torna mais apolar 
como a membrana. 
 
Perde próton e perde a 
carga positiva, tornando-se 
neutra em ambientes básicos. 
Exemplo: 
 
Ácido Clorídrico: 
 
 
 HCl H+ + Cl- 
 
 
 
Ácido Acético 
 
 
H3CCOOH H3CCOO- + H+ 
 
 
 
 
- Tomando o exemplo do ácido acético: 
 
 
 
- Em um determinado pH uma substância está 100% inteira (não ionizada). 
- Com o aumento de pH, a quantidade da substância inteira diminui e a dissociada 
aumenta. 
- A partir daí a concentração da substância inteira é menor do que a dissociada. 
- Ao final, toda a substância estará ionizada. 
a = 40% 
a = 100% 
- Em uma solução aquosa temos o 
ácido clorídrico 100% dissociado 
“dividido” em H+ + Cl-. 
 
- O ácido acético em solução 
aquosa está 40% dissociado e 
70% não dissociado. 
- Essa concentração depende do 
pH do meio. 
↳ Quanto maior o pH (mais 
básico), maior a concentração 
dissociada e menor a inteira. 
↳ Quanto menor o pH (mais 
ácido), maior a concentração 
inteira e menor a dissociada. 
Ka = [H3CCOO-] [H+] 
 [H3CCOOH] 
 
↳ OBS.: Os 100% iniciais e finais são uma extrapolação. Os níveis nunca chegam a 
100%, apenas aproximadamente disso. 
 
Exemplos: 
a) O ácido acético é mais absorvido no estômago ou no intestino? 
 
Estômago: pH 2,0 
Intestino: pH 8,0 
 
Ácido acético (H3CCOOH): pKa 4,3 
 
- Para ser mais bem absorvido, o ácido acético deve estar não ionizado. 
- Por ser ácido, ele não está ionizado de início e fica ionizado quando dissocia. 
- A partir de 4,3 a quantidade da substância ionizada excede a de não ionizado. 
- No estômago, a quantidadede ácido acético não ionizado será maior do que no 
intestino. 
- Ele será mais absorvido no estômago. 
 
 
b) O paracetamol é mais absorvido no estômago ou no intestino? 
 
Estômago: pH 2,0 
Intestino: pH 8,0 
 
Paracetamol (ácido): pKa 8,5 
 
- Para o paracetamol ser mais bem absorvido precisa estar não ionizado. 
- Por ser ácido, o paracetamol não está ionizado de início e fica ionizado quando dissocia. 
- Depois de 8,5 a quantidade de paracetamol ionizado excede a de não ionizado. 
- Ainda que no intestino a concentração ionizada não chegue ainda a 50%, no estômago 
há maior quantidade de paracetamol não ionizado. 
- O paracetamol será mais bem absorvido no estômago. 
H3COOH H3COO- H+ 
paracetamol não ionizado paracetamol 
ionizado 
c) A anilina é mais absorvida no estômago ou no intestino? 
 
Estômago: pH 2,0 
Intestino: pH 8,0 
Anilina (básica): pKa 11,7 
 
- Para ser mais absorvida, a anilina deve estar não ionizada. 
- A anilina por ser básica inicia ionizada e a concentração não ionizada aumenta ao longo 
do pH. 
- Em 11,7 a quantidade não ionizada excede a concentração ionizada. 
- No pH intestinal, mesmo que ainda haja mais anilina ionizada do que não ionizada, a 
concentração não ionizada é maior. 
- A anilina será mais bem absorvida no intestino. 
 
 
d) A anfetamina é mais absorvida no estômago ou no intestino? 
 
Estômago: pH 2,0 
Intestino: pH 8,0 
 
Anfetamina (base): pKa 3,4 
 
- A anfetamina para ser mais absorvida precisa estar não ionizada. 
- Por ser uma base, a anfetamina inicia ionizada e muda para não ionizada conforme o 
aumento do pH. 
- Em 3,4 a quantidade não ionizada excede a ionizada. 
- No pH 8 a quantidade não ionizada é maior do que no pH 2 do estômago. 
- A anfetamina será mais absorvida no intestino. 
 
 
 
 
anilina ionizada anilina não 
ionizada 
anfetamina 
ionizada 
anfetamina não ionizada 
2) Partição de pH e retenção de íons 
- Nos rins, as substâncias são filtradas 
pelos capilares glomerulares para ser 
eliminada pela urina. 
- Nesse momento, para ser eliminada, é 
interessante que a substância não passe 
pela membrana, pois as substâncias que 
passam pelos capilares são 
reabsorvidas. 
- Para a eliminação, é necessário que a 
substância fique retida no filtro e assim 
vá para a urina. 
↳ Quando uma substância que deveria 
ser eliminada é reabsorvida, ela pode 
chegar em concentrações tóxicas no 
organismos após se combinar com uma 
dose seguinte (no caso de 
medicamentos). 
- Substâncias ionizadas ficam retidas 
pelos capilares glomerulares e são 
eliminadas pela urina, enquanto as não 
ionizadas passam pelos capilares e são 
reabsorvidas. 
 
Alteração na eliminação de 
substâncias 
- Para melhorar a eliminação de uma 
substância na urina é possível 
acidificá-la usando cloreto de amônio 
ou alcalinizá-la utilizando bicarbonato 
de sódio. 
- Essas substâncias não se distribuem 
pelo organismo, mas se encaminham 
diretamente para a urina, alterando 
seu pH. 
- A acidificação da urina aumenta a 
excreção de bases. 
- A alcalinização da urina aumenta a 
excreção de ácido. 
 
Acetazolamida 
- Em alguns casos é utilizada a 
acetazolamida, substância que inibe a 
enzima anidrase carbônio, e dessa 
forma alcaliniza a urina. 
- Porém, a acetazolamida, diferente 
do bicarbonato, age no corpo inteiro 
alcalinizando todo o organismo, 
podendo causar alcalose metabólica. 
↳ A acetazolamida traz muitos 
efeitos adversos, diferente do 
bicarbonato que age diretamente na 
urina e portanto causa menos 
efeitos adversos. 
- A acetazolamida é usada em colírios 
para o tratamento de glaucoma, onde 
auxilia na drenagem de líquido para 
diminuir a pressão intraocular. 
↳ Aplicada nos olhos a distribuição 
sistêmica é muito pequena. 
 
Exemplos: 
e) O ácido acético é facilmente eliminado na urina? 
 
Ácido acético: pKa 4,3 
Urina: pH 6,0 
 
- Para a eliminação na urina é necessário que a ácido acético esteja no estado ionizado 
para que não passe pelos capilares glomerulares. 
- Por ser um ácido, o ácido acético inicia não ionizado e após o pH 4,3 a concentração 
ionizada é maior do que a concentração não ionizada. 
- No pH 6, a concentração predominante do ácido acético é ionizada. 
- O ácido acético é facilmente eliminado na urina. 
 
 
f) O paracetamol é facilmente eliminado na urina? Como melhorar sua eliminação? 
 
Paracetamol (ácido): pKa 8,5 
Urina: pH 6,0 
 
 
- Para a eliminação na urina é necessário que a substância esteja na forma ionizada, que 
fica retida pelos capilares glomerulares. 
- Por ser um ácido, o paracetamol inicia não ionizado e a partir do pH 8,5, a forma 
ionizada excede a forma não ionizada. 
- No pH 6, predomina a forma não ionizada, que passa pelos capilares glomerulares e é 
reabsorvida. 
O paracetamol não é facilmente eliminado na urina. 
 
g) Baseado no exercício anterior, o que fazer com a urina de um paciente intoxicado com 
paracetamol. 
Administração de bicarbonato de sódio a fim de alcalinizar a urina e trazê-la para um 
pH mais alto, onde há maior concentração do paracetamol ionizado. 
H3COOH H3COO- H+ 
paracetamol não ionizado paracetamol 
ionizado 
h) A anilina é facilmente eliminada pela urina? 
 
Anilina (base): pKa 11,7 
Urina: pH 6,0 
 
- Para ser eliminada pela urina, a substância deve estar na forma ionizada, que não passa 
pelos capilares glomerulares. 
- Por ser uma base a anilina inicia ionizada e até 11,7 essa é a forma mais abundante. 
- No pH da urina predomina a forma ionizada. 
- A anilina é facilmente eliminada na urina. 
 
 
i) A anfetamina é facilmente eliminada pela urina? 
 
Anfetamina (base): pKa 3,4 
Urina: pH 6,0 
 
- Para ser eliminada na urina uma substância deve estar na forma ionizada, que não passa 
pelos capilares glomerulares. 
- Por ser uma base, a anfetamina inicia ionizada até o pH 3,4, quando a forma não ionizada 
é a mais predominante. 
- No pH da urina, a forma predominante da anfetamina é a não ionizada, que passa pelos 
capilares glomerulares. 
- A anfetamina não é facilmente eliminada pela urina. 
 
 
j) Baseado no exercício anterior, o que fazer com a urina do paciente que está intoxicado 
por anfetamina. 
O cloreto de amônio deve ser administrado para que a urina seja acidificada, para 
diminuir seu pH para um número mais próximo do pKa da anfetamina, onde a quantidade 
da forma ionizada será maior. 
 
anilina ionizada anilina não 
ionizada 
anfetamina 
ionizada 
anfetamina não ionizada 
k) Qual substância é mais eliminada na urina? Como aumentar a eliminação. 
 
Ácido 1: pKa 3,0 Ácido 2: pKa 10,0 Base: pKa 6,0 Urina: pH 6,0 
 
 
 
- Por ser um ácido, o ácido 1 inicia não ionizado e a partir do pH 3,0 tem concentração 
ionizada que excede a concentração não ionizada, por isso é bem eliminado na urina. 
- Por ser um ácido, o ácido 2 inicia não ionizado e a partir do pH 10 tem a concentração 
ionizada que excede a concentração não ionizada, sendo mal eliminado na urina. 
- Por ser uma base, a substância inicia ionizada e no pH 6,0 tem a concentração não 
ionizada semelhante à concentração concentração ionizada, sendo medianamente 
eliminada pela urina. 
 
- O ácido 1 é o mais eliminado pela urina. 
- A eliminação do ácido 2 pode ser melhorada alcalinizando a urina. 
- A eliminação da base pode ser melhorada acidificando a urina. 
 
 
l) Qual substância é a mais absorvida no estômago (pH = 2,0)? 
 
Ácido 1: pKa 2,5 Ácido 2: pKa 6,0 Ácido 3: pKa 9,5 
 
 
 
- O ácido 1 inicia no estado não ionizado e a partir do pH 2,5 a concentração ionizada 
excede a ionizada. No estômago o ácido 1 encontra-se mais não ionizado do que ionizado. 
O ácido 1 é bem absorvido no estômago. 
- O ácido 2 inicia no estado não ionizado e a partir do pH 6 a concentração ionizada 
excede a ionizada. No estômago, o ácido 2 encontra-se mais não ionizado do que 
ionizado. O ácido é bem absorvido no estômago, melhor do que o ácido1. 
 
- O ácido 3 inicia no estado não ionizado e a partir do pH 9,5 a concentração ionizada 
excede a não ionizada . No estômago, o ácido 3 encontra-se mais não ionizado do que 
ionizado. O ácido é bem absorvido no estômago, mais do que o ácido e 2. 
 
 
m) Qual substância é a mais absorvida no intestino (pH = 8,0)? 
 
Base 1: pKa 2,5 Base 2: pKa 6,0 Base 3: pKa 9,5 
 
 
 
- Para ser absorvido no intestino, a substância deve estar na forma não ionizada no pH 
intestinal (8,0). 
 
- A base 1 inicia no estado ionizado e a partir do pH 2,5 a concentração não ionizada 
excede a ionizada. No intestino, a base 1 apresenta-se em maior quantidade na forma não 
ionizada. A base 1 é bem absorvida no intestino. 
- A base 2 inicia no estado ionizado e a partir do pH 6 a concentração não ionizada 
excede a ionizada. No intestino a base 2 apresenta-se em maior quantidade na forma 
ionizada. A base 2 é bem absorvida no intestino, mas é menos absorvida do que a base 1, 
- A base 3 inicia no estado ionizado até 9,5, onde a concentração não ionizada excede a 
ionizada. No intestino, a base 3 apresenta-se em maior quantidade na forma 
ionizada. A base 3 não é bem absorvida no intestino.