(01.2) Absorção II - Farmacologia geral

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Farmacologia Geral 
 
 
 22-08-18 
 
Absorção II 
 
 
- Em regiões de capilares contínuos, o 
fármaco necessita de um transportador 
para passar. 
- Em capilares fenestrados a passagem 
depende do tamanho da molécula. 
- Em capilares sinusoides, moléculas 
grandes passam, sem necessidade de um 
transportador. 
 
Gradiente x Saturação 
- Pelo gradiente, solutos passam do 
meio mais concentrado para o meio 
menos concentrado e isso acontece até 
que as concentrações nos dois meios se 
igualem. 
- Fármacos de tamanho pequeno 
atravessam capilares obedecendo a um 
gradiente e fármacos grandes precisam 
de transportador. 
↳ Transportadores possuem 
quantidades finitas de moléculas que 
podem transportar. 
 
 
• Ligação a proteínas 
 
- Proteínas funcionam como uma forma 
de armazenamento da substâncias, 
impedindo que essa substância pequena 
passe por poros. 
↳ Se duas substâncias são 
administradas, sendo as duas 
dependentes de ligação à albumina e 
uma delas capaz de ocupar uma grande 
quantidade de albumina, pode faltar 
albumina para outra substância. 
↳ Dessa forma, a substância menos 
ligada estará em maior proporção no 
seu estado livre, causando maior 
Na hemodiálise é criada uma 
pressão osmótica que faz com 
que os solutos saiam do 
solvente, que é o sangue. 
 
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absorção, maior distribuição e maior 
efeito. 
↳ Caso seja necessário administrar 
duas substâncias que interajam, basta 
diminuir a dose da substância que seria 
potencializada, de forma que a 
albumina que sobra é suficiente para 
ligar e causar o efeito ideal. 
- No sangue há um equilíbrio entre o 
fármaco livre e o fármaco ligado a 
proteínas. 
- A albumina é a principal proteína que 
se liga a fármacos. 
 
Longe da saturação 
- Substâncias que desempenham suas 
atividades com concentração livre 
baixa e não ocupa totalmente a 
albumina. 
- A substância é administrada em 
pequenas doses, sendo assim, quando 
estiver na sua forma ligada, ocupa 
pouca quantidade de albumina. 
 
Próximo da saturação 
- Substâncias que exigem altas 
concentrações de albumina para 
desempenhar sua função. 
- A substância é administrada em 
altas doses, e precisa de altas 
quantidades de albumina para se ligar 
às moléculas. 
↳ Trabalham próximo da 
concentração de saturação da 
albumina. 
↳ A ancoragem à proteínas serve 
para estabilizar substâncias 
apolares para a polaridade do 
plasma sanguíneo. 
 
 
• Partição em tecidos 
- Moléculas muito apolares tem a 
tendência de se acumular no tecido 
adiposo, portanto é necessária atenção 
especial no fim do tratamento. 
 
2.1) Desmame terapêutico 
- O Diazepan tem meia vida (tempo 
em que se perde metade da 
concentração inicial) de 84 horas. 
- É um medicamento muito lipofílico, 
tem coeficiente de partição óleo/água 
muito alto, e por isso se acumula no 
tecido adiposo. 
- O diazepan necessita de um 
“desmame terapêutico”, onde a dose 
administrada é diminuída 
gradativamente até o tratamento 
cessar completamente. 
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↳ O diazepan sai do tecido adiposo 
de acordo com o gradiente de 
concentração. 
↳ Se o paciente está fazendo uso do 
medicamento, há sempre uma 
concentração no sangue, o que 
evita a saída da substância 
acumulada nos adipócitos. 
↳ Se o paciente interrompe o 
tratamento abruptamente, haverá 
falta da substância no sangue, o que 
levará os adipócitos a lançarem 
toda a substância acumulada de uma 
vez no sangue, o que pode causar 
reações de intoxicação. 
- Diminuir a quantidade de diazepan 
administrado faz com que o que foi 
armazenado no tecido adiposo seja 
lançado lentamente na corrente 
sanguínea até que esse depósito seja 
esvaziado. 
 
Tetraciclina 
- Sua molécula tem uma grande 
capacidade de se ligar ao cálcio. 
- Não pode ser administrada 
juntamente com alimentos ricos em 
cálcio, pois se liga ao cálcio e é 
eliminada nas fezes sem fazer o 
efeito esperado no organismo. 
- Não pode ser usada por 
gestantes, pois impede o 
desenvolvimento ósseo do feto. 
 
Cloroquina 
- Antimalárico utilizado em regiões 
endêmicas. 
- Possui tropismo por tecidos ricos 
em queratina, por isso adere em 
unhas, cabelo e pele, onde causa 
fotossensibilização. 
- É recomendado o uso de protetor 
solar durante o tratamento para 
evitar queimaduras. 
 
 
• Via de administração dos 
fármacos 
 
1) Uso interno 
- Tem contato com uma superfície 
sistêmica. 
↳ Oral; 
↳ Bucal; 
↳ Sublingual; 
↳ Gastrointestinal. 
 
 
 
 
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1.1) Administração oral 
- É a preferida por ser mais fácil, ser 
autoexecutável (não é necessária 
assistência profissional ou não) e não 
necessitar de aparelhos ou 
ferramentas. 
- As substâncias que possuem maior 
absorção são os ácidos mais fracos 
(pKa mais altos) e bases mais fracas 
(pKa mais baixo), por ficarem mais 
tempo na forma não ionizada, que 
passa mais fácil pela membrana 
plasmática. 
↳ A afirmação acima só não serve para 
fármacos que necessitam de 
transportador, como a levodopa (usa o 
transportador de aminoácidos), 
fluoracila (usa o transportador de 
citidina), ferro (depende de ferritina) e 
cálcio (depende de vitamina D). 
 
 
1.1.1) Fatores que afetam a 
absorção por via oral 
 
Forma farmacêutica 
administrada 
- Formas farmacêuticas 
diferentes possuem tempos 
diferentes de liberação. O 
xarope, por exemplo, tem a 
liberação imediata, porém um 
comprimido revestido precisa 
perder o revestimento e ser 
desintegrado para que a 
substância seja liberada, 
aumentando o tempo de 
absorção. 
 
Peristaltismo Intestinal 
- Com o uso de um pró-cinético 
que acelera o peristaltismo, o 
período de absorção pode ser 
mais rápido. 
 
 
 
A Vancomicina, quando é 
administrada por via intravenosa, 
trata uma grande quantidade de 
bactérias. Quando é administrada 
por via oral, por ser uma molécula 
grande, não consegue ser absorvida, 
e fica retida no intestino. Porém este 
é o efeito desejado, pois dessa forma 
a vancomicina trata de forma 
localizada uma infecção por 
Clostridium dificcile. 
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pH do meio e interação com 
alimentos 
- Alimentos podem tamponar o 
ácido do estômago, fazendo com 
que substâncias que são mais 
absorvidas em meios menos 
ácidos tenham sua absorção 
facilitada. 
- O jejum pode fazer com que 
substâncias que são mais 
absorvidas em meios ácidos 
tenham sua absorção facilitada. 
 
Fluxo sanguíneo mesentérico 
- Quanto maior o fluxo sanguíneo 
nos órgãos, melhor é a absorção. 
 
Área de superfícies 
- Microvilosidades do intestino 
aumentam sua superfície de 
contato, aumentando a absorção 
de substâncias no intestino. 
 
 
1.1.2) Substâncias com Absorção 
Diferenciada 
- Através da modificação da 
formulação de medicamentos é 
possível criar uma liberação 
estendida, evitando que o paciente 
deva tomar vários comprimidos ao 
dia e com isso a compliance é 
melhorada. 
- Previne efeitos adversos pela 
concentração da substância no 
sangue não dar picos. 
- Algumas substâncias não são 
absorvidas, mas essa é a ideia. 
 
 
1.1.3) Efeito de Primeira Passagem 
- Quando uma substância é 
administrada por via oral, antes de 
chegar ao sangue passa pelo fígado 
e podem ser metabolizadas. 
- Quando são metabolizadas, essas 
substâncias perdem a atividade 
farmacológica. 
- Com isso, a concentração da 
substância diminui muito no sangue. 
- Com substâncias que são muito 
metabolizadas, é preciso usar uma 
via alternativa. 
 
1.2) Via Sublingual 
- Comparando a via oral e a 
sublingual, vemos que a absorção pela 
via sublingual é muito maior do que 
pela via oral. 
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- Primeiramente, não há efeito de 
primeira passagem, o que resulta em 
uma resposta mais rápida. 
- Como não passa pelo estômago, 
proporciona melhor absorção de 
substâncias que são mais bem 
absorvidas em meios menos ácidos. 
- O problema principal da via 
sublingual são as características 
organolépticas da substância 
(palatabilidade), já que o medicamento 
ficará em contato com a língua. 
 
 
2) Uso externo 
- Não há distribuição sistêmica, 
aplicação tópica. 
↳ Cutânea (pele); 
↳ Retal; 
↳ Vaginal; 
↳ Oftálmica;↳ Otológica; 
↳ Nasal. 
 
2.1) Via retal 
- Gera incômodo, e nem todas as 
pessoas podem fazer uso dessa via. 
- Pode causar efeito local ou 
sistêmico. 
 
2.2) Aplicação a superfícies epiteliais 
(tópicas) 
 
Adesivos transdérmicos 
- A vantagem principal é a 
praticidade de apenas colar o 
adesivo sob a pele. 
↳ A liberação é lenta, o que evita 
que haja picos de absorção. 
- O problema principal é a 
necessidade de conhecer o IMC do 
paciente, pois a absorção da 
substância depende da espessura 
de gordura do indivíduo (absorção 
errática). 
↳ Adesivos devem ser colados 
sempre em regiões diferentes 
para evitar acúmulo de 
substância em um determinado 
local. 
 
 
Pacientes que fazem o uso de 
captopril, quando em crise 
devem usar seu comprimido da 
forma sublingual, pois dessa 
forma ele não será metabolizado 
pelo fígado, sendo absorvido 
diretamente pela mucosa. 
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Sprays Nasais 
- Para substâncias proteicas que 
não podem ser administradas por 
via oral pois podem ser degradados. 
↳ Ex.: Hormônio antidiurético, 
GnRH e calcitoninas. 
 
Gotas oftálmicas (colírios) 
- Devem ser completamente 
estéreis como as formas 
endovenosas, pois os olhos são 
altamente irrigados, portanto, uma 
proliferação bacteriana no local 
pode se espalhar rapidamente. 
 
Inalação 
- Dispositivos que fazem a 
aerorolização da substância. 
- Diminuem a absorção sistêmica e 
com isso efeitos colaterais. 
↳ Ex.: Atrovent, Espiriva. 
 
 
3) Uso parenteral (fora do trato 
gastrointestinal) 
- Pode ser direta, como todas as formas 
injetáveis, ou indireta, onde é absorvido 
por vias alternativas. 
 
 
Administração por Injeção 
- Aplicação de insulina. 
- Injeção intratecal (ráquia para parto 
cesariana, por exemplo). 
 
 
4) Via acidental 
- Via causada por feridas. 
↳ O Trypanossoma cruzi entra no 
organismo por via acidental. 
↳ Quando o barbeiro se alimenta de 
sangue cria um poro e a partir desse 
poro o Trypanossoma entra no indivíduo. 
 
 
• Métodos para retardar a 
absorção 
 
1) Vasoconstrição 
- Utilizado em caso de anestésicos, 
fazendo com que ele permaneça mais 
tempo em um determinado local sem que 
seja necessário aplicar grandes 
quantidades do anestésico. 
- A vasoconstrição diminui a saída do 
anestésico do local onde foi aplicado, 
diminuindo sua absorção sistêmica. 
 
 
 
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2) Suspensões aquosas ou soluções 
oleosas 
- A modificação dos excipientes pode 
fazer com que uma substância precise 
ser administrada menos vezes. 
- A substância é misturada com 
excipientes que fazem uma liberação 
lenta por mais tempo. 
- Isso aumenta a compliance do 
paciente. 
 
 
• Biodisponibilidade 
- Disponibilidade biológica da substância 
ativa no organismo. 
- Com exceção da via intravenosa (que 
não possui absorção) há perda de parte 
da substância ativa na absorção. 
 
- O cálculo da biodisponibilidade é feito 
a partir da comparação entre a 
concentração de um mesmo 
medicamento administrado por via 
introvenosa e alternativa. 
 
 
1) Fatores que influenciam na 
biodisponibilidade 
 
 
Via de administração 
- Vias que necessitam se absorção ou 
que passam por efeitos de primeira 
passagem tem sua biodisponibilidade 
diminuída. 
 
Lipo e hidrossolubilidade 
- Substâncias lipossolúveis são mais 
absorvidas do que substâncias 
hidrossolúveis, tendo sua 
biodisponibilidade aumentada. 
 
 
Instabilidade Química 
- Substâncias ácido-instáveis 
(degradadas por ácido) têm sua 
biodisponibilidade diminuída quando 
administradas por via oral por causa 
do ácido do estômago, afetando 
negativamente sua biodisponibilidade. 
- Para aumentar a biodisponibilidade 
de substâncias ácido-instáveis é 
necessário utilizar uma via alternativa 
de administração. 
 
Formulação 
- A forma farmacêutica afeta o tempo 
de absorção e consequentemente a 
biodisponibilidade. 
 
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2) Bioequivalência 
- A biodisponibilidade é utilizada para 
comparar a bioequivalência entre 
medicamentos de referência e 
genéricos. 
- O gráfico da biodisponibilidade entre 
dois medicamentos devem ser iguais 
para que um medicamento possa receber 
a tarja de genérico. 
 
- Medicamentos similares têm a mesma 
formulação dos medicamentos de 
referência, porém não há garantia que a 
biodisponibilidade entre esses 
medicamentos é igual como no genérico. 
 
 
• Critérios para escolha da via 
de administração dos fármacos 
 
1) Paciente 
- É necessário pensar primeiro no 
paciente. 
 
Compliance 
- Aceitação do tratamento pelo 
paciente 
 
 
 
Patologias 
- É necessário conhecer as outras 
patologias que o paciente possa ter 
para evitar contraindicações e 
interações com outros medicamentos. 
 
 
 
 
 
 
 
Nível de consciência 
- É necessário ser levada em 
consideração, pois nem sempre o 
paciente é capaz de aceitar uma 
medicação por determinada via. 
↳ Um paciente em meio a uma crise 
epilética não é capaz de receber um 
comprimido de Gardenal. 
↳ Um paciente em coma 
hiperglicêmico não pode receber 
glicose administrada por via oral. 
 
Impedimento físico 
- Paciente pós-cirúrgico, acamado ou 
com limitação de movimento. 
↳ Um paciente que fez cirurgia na 
garganta terá dificuldade em 
deglutir um comprimido grande. 
A pilocarpina não pode 
ser usada por pacientes 
asmáticos, pois causa 
bronco-constrição, o que 
piora a crise asmática. 
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2) Características dos medicamentos 
 
Propriedades físico-químicas 
- Propriedades da substância 
podem limitar a forma de 
administração. 
↳ Adrenalina deve ser 
administrada por via intravenosa, 
pois por via oral seria degradada 
pelos ácidos do estômago. 
 
Propriedades organolépticas 
- Sabor, aroma e aspecto dos 
medicamentos podem prejudicar a 
compliance. 
↳ A Metildopa é um ótimo anti-
hipertensivo utilizado por 
gestantes. É o medicamento de 
primeira escolha, pois 
vasodilatadores podem diminuir o 
fluxo de sangue para o feto e com 
isso seu desenvolvimento pode 
ficar comprometido, mas a 
metildopa age diretamente no 
cérebro. Porém, a metildopa tem 
sabor muito desagradável. É 
importante que seja administrada 
em comprimido, para que o sabor 
não seja um problema. 
↳ Resinas em pó para pacientes 
com problemas de colesterol, são 
administradas em cápsulas por 
ter um sabor ruim. 
 
Farmacocinética 
- É necessário usar de uma via de 
administração alternativa quando 
há dificuldade na substância em se 
distribuir pelo organismo. 
 
 
3) Efeito desejado 
 
Sistêmico ou localizado 
- Administração em uma região 
específica, que evita distribuição 
sistêmica para que o efeito seja local 
ou administração por via onde haverá 
distribuição sistêmica. 
↳ Ex.: Pano branco é tratado com 
cetaconazol creme em aplicação 
tópica sobre a pele. Esporotricose 
é tratada com cetoconazol também 
porém é necessária uma absorção 
sistêmica, por isso é administrada 
em comprimido. 
 
 
 
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Latência 
- Período que o medicamento demora 
para fazer efeito. 
↳ Ex.: Faringite de alguém que vem 
de casa é diferente da faringite 
adquirida por paciente cirúrgico de 
hospital. A faringite proveniente de 
hospital é provavelmente causada 
por bactéria resistente. O indivíduo 
hospitalizado precisa de um efeito 
mais imediato. Pacientes 
imunocomprometidos também 
necessitam de um efeito mais rápido 
do medicamento. 
 
Duração 
- Necessidade da manutenção na 
concentração sanguínea do fármaco.