FARMACOLOGIA DE ANTIDEPRESSIVOS (22-10)

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Depressão é associado a diminuição dos 
neurotransmissores – serotonina (5-HT), dopamina (DA) 
e noradrenalina (NA) 
 
 
Gravidade da depressão 
Leve: pelo menos 2 sintomas típicos mais pelo menos 
dois outros sintomas comuns. Não causa disfunção 
psicossocial importante 
Moderada: pelo menos 2 sintomas típicos, mais pelo 
menos três outros sintomas comuns. Prejuízo claro ao 
funcionamento psicossocial 
Grave: Todos os 3 sintomas típicos, mais pelo menos 
4 outros sintomas comuns. Em geral tem incapacidade 
psicossocial e ideação suicida. Psicoses são comuns 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Depressão bipolar – sintomas 
o Entusiasmo, autoconfiança excessiva 
o Ações impulsivas, repetidas 
o Combinadas com quadros de irritabilidade, 
agressividade, atividade aumentada 
o Sintomas aumentados 
 
Mania: excesso funcional de monoaminas 
 
 
 
Transtorno depressivos - Causas 
Clozapina, Lamotrigina, Olanzapina, Quetiapina, 
Risperidona: todos utilizados para tratamento. Lamotrigina 
é antiepilético também 
 
 
 
Hipótese das monoaminas 
Serotoninas, dopaminas, noradrenalina 
 
o Uma pessoa saudável produz seus 
neurotransmissores, são liberados na fenda sináptica 
e ocorre todo o processo. Já uma pessoa com 
depressão tem as três monoaminas acometidas. 
o Quadro depressivo: diminuição dos 
neurotransmissores e muitos receptores na fenda 
sináptica. 
 
 
 
 
 
No quadro depressivo, inicialmente ocorre uma 
diminuição dos neurotransmissores (serotonina, 
dopamina e noradrenalina) e quando o organismo 
começa a perceber isso, aumenta os receptores 
 
 
 
Objetivo dos antidepressivos: agir aumentando os 
neurotransmissores 
 
 
Remissão é a o momento que não tem mais o sintomas 
clínicos 
Paciente recuperado, dependendo do nível, pode parar 
de tomar os medicamentos, fazendo o desmame. 
Recidiva: o paciente volta a ter sintomas clínicos de 
depressão no período de remissão, não está recuperado 
e teve novamente os sintomas – surtos. 
 
Distimia: é uma depressão crônica 
 
Mecanismo de ação do antidepressivos 
 
Quadro de depressão 
Amarelo (serotonina) 
Presença de muitos receptores e baixos NT 
Presença de muitos receptores pós sináptico e pré 
sináptico pra tentar captar os poucos NT. 
 
Início do tratamento – Dia 1 e 2 
o Aumento de NT na fenda sináptica e na região 
dendrítica 
o Diminuição de recaptação, devido a diminuição do 
potencial de ação 
o NT aumentado na região dendrítica, se liga a 
receptor inibitório, diminuindo o potencial de ação, 
diminuição da recaptação porque não está tendo 
estímulo 
 
Antidepressivo – inibe captação (serotonina não volta 
para o pré sináptico e fica mais tempo na fenda sináptica) 
- Nesse momento tem efeitos adversos – aumento dos 
sintomas Após 2ª semana: Aumento de serotonina - mais 
serotonina se liga ao 5HT1A (inibitório) - diminui o 
potencial de ação da serotonina - diminuição dos 
receptores (neuromodulação) 
 
 
 
 
 
Como ocorre a neuromodulação e não há mais efeito 
inibitório tendo grande potencial de ação – tendo muito 
NT e poucos receptores, em 4 semanas de uso, não 
apresentando mais sintomas clínicos. 
 
 
 
 
 
Inibidores da Monoaminoxidase - iMAO 
o Os primeiros antidepressivos clinicamente efetivos a 
serem descobertos 
o Efetivos para determinados transtornos de 
ansiedade, como o transtorno de pânico e a fobia 
social. 
o Atua no SERT presente no terminal axônio pré 
sináptico 
o Exemplos: 
- Inibidores irreversíveis: fenelzina e tranilcipromina 
- Inibidor reversível da MAO(A): moclobemida 
 
 
 
o Antidepressivo inibe a MAO, liberando mais NT 
o iMAO (A) seletiva para a degradação da serotonina 
e noradrenalina 
 
 
 
Reação do Queijo e Vinho – Síndrome 
Noradrenérgica 
Interação com a tiramina da alimentação 
 
o Tiramina degradada pela MAO 
o Para ter a reação do queijo e vinho ou qualquer 
produto fermentado, precisa ocorrer duas coisas: 
- utilizar iMAO 
- Fazer uma refeição com muitas tiraminas 
 
 
- Pessoa normal que não tem tratamento iMAO 
- Consumo de tiramina e MAO A quebra a tiramina e 
não tem nenhum efeito 
 
 
O problema é paciente fazer uso de iMAO e consumir 
alimentos com grandes quantidades de tiraminas e a 
iMAO, já produz aumento de NT. Não há como degradar 
as tiraminas devido ao inibidor e assim, as tiraminas irão 
aumentar a liberação de noradrenalina e como o 
paciente faz uso de antidepressivo, ocorre maior 
liberação de NT. Então, terá excesso de NT. Causando 
vasoconstrição 
 
iMAOs de ação longa: 
o Hipotensão postural (bloqueio simpático) 
o Efeitos atropínicos (como com os ADTs); 
o Ganho de peso; 
o Estimulação do SNC, causando agitação, insônia, 
o Hepatotoxicidade e neurotoxicidade (rara); 
o Superdosagem aguda causa estimulação do SNC, 
algumas vezes convulsões 
 
 
 
Antidepressivos tricíclicos - ATC – Clássicos 
 
o Inibição da recaptação de serotonina (SERT) e 
noradrenalina (NAT) 
o Bloqueio dos receptores muscarínicos M1 provoca 
boca seca, visão turva, retenção urinária e 
constipação intestinal 
o O bloqueio dos receptores α1-adrenérgicos provoca 
hipotensão ortostática e tontura 
o O bloqueio dos receptores para histamina H1 provoca 
ganho de peso e sonolência. 
o Exemplos: Clomipramina, Imipramina, Amitriptilina, 
Nortriptilina, Doxepina, Trimipramina 
 
- Aumento de serotonina e noradrenalina na fenda 
- Pouco usado devido aos efeitos adversos 
- A escolha de antidepressivos da mesma classe, é que 
cada fármacos se liga a um receptor, então pode ter 
efeito ou não pode levar a efeitos colaterais dependendo 
do tipo de receptor 
 
Inibidores Seletivos de Recaptação de 
Serotonina - ISRS 
o Inibição seletiva e potente da recaptação de 
serotonina, também conhecida como inibição do 
transportador de serotonina ou SERT. 
o Atua no SERT presente no terminal axônio pré-
sináptico 
o Exemplos: Fluoxetina, Sertralina, Paroxetina, 
Citalopram e Escitalopram. 
 
ISRS - EFEITOS COLATERAIS 
o Melhor tolerabilidade, mais seguros e com menos 
efeitos antimuscarínicos e antihistamínicos. 
o Efeitos colaterais hipoteticamente relacionados a: 
- 5-HT2: Agitação, ansiedade, insônia, disfunção 
sexual (~30-40%) 
- 5-HT3: Náusea, dor de cabeça, diarreia 
- OUTROS: astenia, tontura, erupção cutânea, 
prurido, tremor e sudorese 
 
Inibidores de Recaptação de Noradrenalina e 
Dopamina 
o Inibição potente da recaptação de noradrenalina e 
dopamina, também conhecida como inibição do NAT 
e DAT. 
o Atua no NAT e DAT presente no terminal axônio 
pré-sináptico 
o Exemplos: 
- Bupropiona: eficácia comprovada no tratamento da 
dependência de nicotina 
 
 
 
Farmaco Mirtazapina 
o O antagonismo de alfa-2 (α2) aumenta a liberação 
de monoaminas e exercer a ação antidepressiva. 
o Antagonismo do 5HT2c aumenta liberação de NA e 
DA; 
o Antagonismo do H1 aliviam teoricamente a insônia 
noturna e melhorar a ansiedade durante o dia; 
o Antagonismo do 5HT3 protege dos efeitos colaterais 
gastrintestinais induzidos pela serotonina 
o Antagonismo do 5HT2A protege dos efeitos 
colaterais: disfunção sexual, insônia e 
ativação/ansiedade 
 
o ADT – inibe a recaptação de 5-HT e NA. 
(antagonista H1, Muscarínico e Alpha NA). 
o ISRS – inibe a recaptação de 5-HT. 
o IRSN – inibe a recaptação de 5-HT e NA. 
o ISRN – inibe a recaptação de NA. 
o IMAO – inibe a enzima MAO. 
o Mirtazapina – antagonista α2, antagonista 5-HT2C, 
5-HT2A e 5-HT3 
o Vilazodona – inibe a recaptação de 5-HT e agonista 
parcial 5-HT1A. Agonista parcial, então inibe mas com 
menor potencia 
 
Agonista de Melatonina - Agomelatina 
o A depressão pode alterar os ritmos circadianos, 
causando defasagem de fase no ciclo de sono/vigília. 
o Atua como agonistas nos receptores de melatonina 
1(MT1) e melatonina 2 (MT2) 
o Atua como antagonistas nos receptores 5HT2C 
 
 
 
 
Alfa 2 inibe o feedback negativo, ou seja, inibe o neurônio 
inibitório, consequentemente aumenta NT. 
BLOQUEIA FEEDBACK NEGATIVO – AUTORECEPTOR: 
estimula a liberação de neurotransmissores