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Farmacologia Mariana Machado FARMACOLOGIA O QUE É FARMACOLOGIA? É A CIÊNCIA QUE ESTUDA A AÇÃO DOS FÁRMACOS EM SISTEMAS BIOLÓGICOS FÁRMACO = PRINCÍPIO ATIVO/SUBSTÂNCIA QUE VAI GERAR UM EFEITO BIOLÓGICO E É DESEJÁVEL QUE ESSE EFEITO BIOLÓGICO TENHA UM USO TERAPÊUTICO MEDICAMENTO: FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA QUE CONTÉM O FÁRMACO E O FÁRMACO É O PRINCÍPIO ATIVO, A SUBSTÂNCIA ESSENCIAL PARA O EFEITO BIOLÓGICO EXISTEM VÁRIOS MEDICAMENTOS COM DIFERENTES FORMULAÇÕES: DE SOLUÇÃO, COMPRIMIDOS, CÁPSULAS QUE CONTÉM O MESMO FÁRMACO A FARMACOLOGIA ABRANGE O CONHECIMENTO DAS FONTES, PROPRIEDADES QUÍMICAS, EFEITOS BIOLÓGICOS E USO TERAPÊUTICO DOS FÁRMACOS VÁRIOS TIPOS DE FÁRMACOS TÊM ORIGEM NATURAL, MAS ATUALMENTE MUITOS DELES TEM ORIGEM SINTÉTICA, OU SEJA, QUIMICAMENTE DESENVOLVIDOS PELO HOMEM A TERAPÊUTICA É A UTILIZAÇÃO PRÁTICA DA FARMACOLOGIA PODE SE DIVIDIR A FARMACOLOGIA EM TRÊS ESTRUTURAS: FARMACOCINÉTICA o “O QUE O ORGANISMO FAZ COM O FÁRMACO” o ESTUDA DESDE O MOMENTO QUE SE ADMINISTRA A SUBSTÂNCIA ATÉ O MOMENTO QUE SE ESCRETA ELA OU SE ELIMINA ELA DE ALGUMA FORMA DO ORGANISMO FARMACODINÂMICA o “O QUE O FÁRMACO FAZ COM O ORGANISMO” o COMO O FÁRMACO GERAL UMA DETERMINADA AÇÃO BIOLÓGICA FARMACOLOGIA DOS SISTEMAS o FARMACOLOGIA DOS SISTEMAS ORGÂNICOS Ex.: FARMACOLOGIA DO PROCESSO INFLAMATÓRIO, FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR, ETC. o INTERAÇÃO DA FARMACOCINÉTICA E DA FARMACODINÂMICA E TAMBÉM USOS TERAPÊUTICOS, EFEITOS ADVERSOS E OUTROS TIPOS DE DETALHES EM RELAÇÃO AOS FÁRMACOS TERAPÊUTICA EMPREGO DE FÁRMACOS E SEU MÉTODO DE ADMINISTRAÇÃO NO TRATAMENTO DE DOENÇAS OBJETIVO TERAPÊUTICO ANTINGIR A CONCENTRAÇÃO ADEQUADA DO FÁRMACO NO SÍTIO DE AÇÃO PARA QUE ELE CONSIGA CHEGAR AO LOCAL DE AÇÃO, PRECISA ATRAVESSAR UMA SÉRIE DE BARREIRAS BIOLÓGICAS E ELE TEM QUE ALCANÇAR O LOCAL COM UMA CONCENTRAÇÃO ADEQUADA QUE SERÁ SUFICIENTE PARA GERAR O EFEITO TERAPÊUTICO DE UMA DOSE (DE UMA DETERMINADA AÇÃO DE ADMINISTRAÇÃO), ELE PODE SER ABSORVIDO, DISTRIBUÍDO E ELIMINIDADO (FASE FARMACOCINÉTICA) PARA QUE O FÁRMACO CHEGUE EM UMA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA, EM PARTICULAMENTE UMA CONCENTRAÇÃO NO SÍTIO DE AÇÃO DE FORMA SUFICIENTE PARA QUE ELE GERE O EFEITO FARMACOLÓGICO E ESSE EFEITO FARMACOLÓGICO, DADO PELO ESTUDO DA FARMACODINÂMICA (FASE FARMACODINÂMICA) SUGERE UMA RESPOSTA CLÍNICA, OU SEJA, UMA RESPOSTA TERAPÊUTICA FARMACOCINÉTICA ESTUDO DO DESTINO DO FÁRMACO APÓS SUA ADMINISTRAÇÃO APÓS A ADMINISTRAÇÃO ELE PODE TER DIVERSOS CAMINHOS DENTRO DO ORGANISMO OU MESMO SOB O ORGANISMO (Ex.: ADMINISTRAÇÃO SOB A PELE, MUCOSAS...) E AÍ VAI TENTANDO INVESTIGAR PASSO A PASSO POR ONDE O FÁRMACO PERCORRE, PRA ONDE ELE VAI E DEPOIS COMO ELE É ELIMINADO NO NOSSO ORGANISMO REGE A RELAÇÃO ENTRE A DOSE E CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO NO ORGANISMO SE A DOSE FOR MUITO BAIXA, A CONCENTRAÇÃO VAI SER MUITO BAIXA E NÃO TERÁ EFEITO TERAPÊUTICO SE A DOSE FOR MUITO ALTA, A CONCENTRAÇÃO VAI SER MUITO ALTA E POSSIVELMENTE PODERÁ HAVER UM EFEITO TÓXICO (EFEITOS OBSERVADOS QUANDO A CONCENTRAÇÃO ESTÁ ACIMA DA CONCENTRAÇÃO TERAPÊUTICA) Farmacologia Mariana Machado EFEITOS ADVERSOS: TAMBÉM CHAMADOS DE COLATERAIS OU INDEJESADOS NÃO SÃO EXATAMENTE EFEITOS TERAPÊUTICOS TEM UMA CONOTAÇÃO DE EFEITO MALÉFICO APESAR DE SER CONHECIDO COMO UM EFEITO QUE GERA AÇÕES NEGATIVAS NO ORGANISMO, PODE TAMBÉM GERAR AÇÕES BOAS NA FARMACOLOGIA É CONSIDERADO O EFEITO COLATERAL COMO ALGO MAIS DIVERSO E O EFEITO ADVERSO COMO ALGO MALÉFICO Ex.: ANTIALÉRGICOS SÃO UTILIZADOS EM GERAL PARA ALERGIA, MAS APESAR DESSE TIPO DE EFEITO, ELE TAMBÉM TEM UM EFEITO MUITO CONHECIDO QUE É A SONOLÊNCIA/SEDAÇÃO QUE É UM EFEITO COLATERAL, SE É UM EFEITO ADVERSO OU NÃO DEPENDE DA SITUAÇÃO A FARMACOCINÉTICA PODE SER DIVIDIDA EM ALGUNS TÓPICOS: ABSORÇÃO DISTRIBUIÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO EXCREÇÃO OUTRO ITEM QUE NÃO É CONHECIDO COMO UM ITEM FARMACOCINÉTICO, MAS QUE SE ABORDA MUITO NAS AULAS DE FARMACOLOGIA E NA FARMACOCINÉTICA SÃO AS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO - ESSA FIGURA DEMONSTRA BASICAMENTE A FARMACOCINÉTICA COMO UM TODO SE ADMINISTRA UMA SUBSTÂNCIA PO DIVERSOS TIPOS DE VIAS: ORAL (A MAIS COMUM) RETAL PERICUTÂNEA INTRAVENOSA INTRAMUSCULAR INALAÇÃO ETC... EM GERAL, O OBJETIVO É QUE ESSA SUBSTÂNCIA SEJA ABSORVIDA PELO ORGANISMO PARA QUE CHEGUE NO COMPARTIMENTO CENTRAL (PLASMA – CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA) A PARTIR DA ABSORÇÃO, QUANDO ESTÁ BEM CONCENTRADO NO PLASMA, O FARMÁCO PODE TER O SENTIDO REVERSO, OU SEJA, SAIR DO PLASMA E IR PARA DIVERSOS TECIDOS DO ORGANISMO (DISTRIBUIÇÃO) DURANTE ESSE PROCESSO VAI ACONTECENDO A BIOTRANSFORMAÇÃO, PARTICULAMENTE NO FÍGADO, MAS TAMBÉM EM OUTROS ÓRGÃOS IMPORTANTES PARA A BIOTRANSFORMAÇÃO, E SÃO GERADOS METABÓLICOS, NA MAIORIA DAS VEZES, E ACONTECE A EXCREÇÃO A EXCREÇÃO ACONTECE BASICAMENTE NO SISTEMA URINÁRIO, MAS TAMBÉM EXISTEM OUTROS TIPOS DE POSSIBILIDADES DE ESCREÇÃO: FEZES, LEITE, SUOR, AR EXPIRADO... VIAS DE ADMINISTRAÇÃO E ABSORÇÃO PODE SE CLASSIFICAR AS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO EM DUAS VIAS: VIA TÓPICA o ADMINISTRA O FÁRMACO EM MUCOSAS OU NA PELE, MAS NÃO NECESSARIAMENTE UMA VIA QUE SE ADMNISTRA POR MUCOSAS OU NA PELE É UMA VIA TÓPICA o O OBJETIVO TERAPÊUTICO É QUE O FÁRMACO NÃO SEJA ABSORVIDO E PERMANEÇA NO LOCAL EM QUE FOI ADMINISTRADO VIAS SISTÊMICAS o VIAS ONDE SE PODE ADMINISTRAR EM QUALQUER PARTE DO ORGANISMO (INCLUSIVE EM PELE E MUCOSAS) o MAS O OBJETIVO TERAPÊUTICO É QUE A SUBSTÂNCIA SEJA ABSORVIDA, QUE ALCANCE A CIRCULAÇÃO PLASMÁTICA E A PARTIR DAÍ ALCANCE TODOS OS ÓRGÃOS DO ORGANISMO o PODEM SER DIVIDIAS EM: ENTERAL ENTERO = TRATO INTESTINAL/INTESTINO ADMINISTRAÇÃO OCORRE DA BOCA AO ÂNUS VIAS DE ADMNISTRAÇÃO ORAL, RETAL, SUBLINGUAL... PARENTERAL PARA = AO LADO DE / ENTERO = INTESTINO/TUVO DIGESTÓRIO SÃO ADMINISTRAÇÕES QUE NÃO OCORREM ATRAVÉS DESSAS VIAS Ex.: VIA INTRAVENOSA, INTRAMUSCULAR, SUBCUTÂNEA... Farmacologia Mariana Machado VIA TÓPICA - CORTE DO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO PELE OU MUCOSA PODE SE CONSIDERAR ALGUMAS DIVISÕES DA CAMADA DA PELE: EPIDERME o CAMADA DA EPIDERME E A QUERATINOSA PRATICAMENTE NÃO CONTÉM VASOS SANGUÍNEOS DERME o CONTÉM VASOS SANGUÍNEOS TECIDO SUBCUTÂNEO PARA QUE A SUBSTÂNCIA APLICADA NA CAMADA QUERATINOSA DA PELE PENETRE ATRAVÉS DAS CAMADAS MAIS INTERNAS (Ex.: QUANDO SE TEM UMA LUXAÇÃO/LESÃO MUSCULAR SE ADMINISTRA SUBSTÂNCIAS QUE POSSAM CHEGAR ATÉ A CAMADA MUSCULAR QUE ESTÁ ABAIXO DO TECIDO SUBCUTÂNEO; OU AO CONTRÁRIO, QUANDO SE TEM DOENÇAS FÚNGICAS COMO MICOSES PODE SE ADMINISTRAR SUBSTÂNCIAS QUE TERÁ MENOR NECESSIDADE DE PENETRAR CAMADAS) EXISTE A CONDIÇÃO DA LIPOSSOLUBILIDADE QUE É UMA CARACTERÍSTICA FÍSICO-QUÍMICA DOS FÁRMACOS E QUANTO MAIOR A LIPOSSOLUBILIDADE MAIOR A CAPACIDADE DELA PENETRAR AS CAMADAS MAIS PROFUNDAS DA PELE A LIPOSSOLUBILIDADE É IMPORTANTE PORQUE AS CÉLULAS SÃO COBERTAS POR UMA MEMBRANA PLASMÁTICA AS CÉLULAS DA CAMADA QUERATINOSA NÃO POSSUEM CITOPLASMA, SÃO APENAS AGREGADOS DE MEMBRANA PLASMÁTICA MEMBRANA PLASMÁTICA É UMA BICAMADA LIPÍDICA QUE CONTÉM PROTEÍNAS, MAS É BASICAMENTE COMPOSTA POR LIPÍDEOS QUANDO SE ADMINISTRA UMA SUBSTÂNCIA LIPOSSOLÚVEL, ELA TEM MAIOR CAPACIDADE DE PENETRAR ATRAVÉS DESSAS CÉLULAS PORQUE ELA É CAPAZ DE ATRAVESSAR COM MAIS FACILIDADE A MEMBRANA PLASMÁTICA POIS TEM MAIOR AFINIDADE COM A MEMBRANA PLASMÁTICA AO CONTRÁRIO DE COMPOSTOS HIDROSOLÚVEIS QUE TEM MUITA POUCA AFINIDADE A LIPÍDEOS EXISTEM REGIÕES COMO REGIÕES EXTRACELULARES OU REGIÕES PRÓXIMAS AOS PELOS QUE POSSUEM UMA MENOR EFICIÊNCIA PARA PASSAGENS DE SUBSTÂNCIAS QUANDO EXISTE A PENETRAÇÃO DA SUBSTÂNCIA, ELA VAI ENTRAR EM ALGUM MOMENTO EM CONTATO COM OS VASOSSANGUÍNEOS, EM CONTATO DIRETO COM O CAPILAR QUE TEM UMA PROPRIEDADE QUE É A POSSIBILIDADE DE LIVRE PASSAGEM DE SUBSTÂNCIAS ATRAVÉS DO CAPILAR PORQUE ELE CONTÉM FENESTRAS/POROS GRANDES O SUFICIENTES PARA PASSAGEM DE SUBSTÂNCIAS TANTO DE DENTRO DO VASO PARA FORA, QUANDO DE FORA DO VASO PARA DENTRO ENTÃO QUANDO TEM A PENETRAÇÃO DA SUBSTÂNCIA E ELA CONSEGUE ATRAVESSAR A DERME JÁ EXISTE UM PONTO DE CONTATO COM OS VASOS SANGUÍNEOS E PARTICULAMENTE COM OS CAPILARES, OU SEJA, JÁ COMEÇA A HAVER O PROCESSO DE ABSORÇÃO o POR MAIS QUE O OBJETIVO TERAPÊUTICO DA VIA TÓPICA SEJA A NÃO ABSORÇÃO DA SUBSTÂNCIA É MUITO DIFÍCIL CONTROLAR QUE ELA NÃO PASSE PARA O VASO E SEJA ABSORVIDO, OU SEJA, TODAS AS SUBSTÂNCIAS ADMINISTRADAS NO NOSSO ORGANISMO, EM SUA GRANDE MAIORIA, SENDO LIPOSSOLÚVEIS VÃO SIM SER ABSORVIDAS (OU SEJA, É UMA VIA TÓPICA PORQUE NÃO QUERO QUE SEJA ABSORVIDA, MAS ELA VAI SER ABSORVIDA) o QUANDO A SUBSTÂNCIA É ABSORVIDA E VAI PARA A CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA, ELA PODE SER DISTRIBUÍDA PARA OUTROS TECIDOS E PODE GERAR EFEITOS ADVERSOS ENTÃO PARA DIMINUIR OS EFEITOS ADVERSOS, DIMINUI A QUANTIDADE DE SUBSTÂNCIA QUE SERÁ ABSORVIDA QUANDO SE ADMNISTRA ALGO EM VIA TÓPICA NÃO HÁ NECESSIDADE DE ADMINISTRAR GRANDE QUANTIDADE DE FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA (SEJA POMADA, CREME, SOLUÇÃO...) E EM BAIXAS CONCENTRAÇÕES, AS DOSES TEM QUE SER AS MAIS BAIXAS POSSÍVEIS PARA O TRATAMENTO, PODENDO INCREMENTAR CASO NÃO HAJA EFEITO TERAPÊUTICO SATISFATÓRIO QUANDO SE ADMINITRA UM FÁRMACO POR VIA TÓPICA, SE ADMINISTRA UM PEQUENO FILME/PEQUENA PELÍCULA NAQUELA REGIÃO QUE FOI AFETADA E NÃO NA VIZINHANÇA DAQUELA REGIÃO OU REGIÕES MAIS DISTANTES DO LOCAL QUE FOI AFETADA FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS: POMADAS o TEM MAIS ÓLEO DO QUE ÁGUA Farmacologia Mariana Machado o FORMULAÇÕES FAMARCÊUTICAS MAIS GORDUROSAS CREMES o QUANTIDADE MAIOR DE ÁGUA DO QUE DE ÓLEO GEL o GERALMENTE CONSTITUÍDO POR SOLUÇÕES HIDROFÍLICAS AEROSOL o GERALMENTE CONSTITUÍDO POR SOLUÇÕES HIDROFÍLICAS OBS.: QUANDO HIDRATA O TECIDO, AUMENTA A CAPACIDADE DE ABERTURA, DIMINUI A CAPACIDADE DE INTERAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS QUERATINIZADAS, AUMENTANDO A EFICIÊNCIA DO PROCESSO DE PENETRAÇÃO O GRANDE PROBLEMA DA ADMINISTRAÇÃO TÓPICA SÃO OS EFEITOS ADVERSOS SISTÊMICOS PODEM OCORRER TAMBÉM EFEITOS TÓPICOS, ALÉRGICOS, MAS OS EFEITOS MAIS IMPORTANTES SÃO OS EFEITOS SISTÊMICOS ALCANÇANDO ÓRGÃOS NÃO DESEJADOS PORQUE O FÁRMACO FOI ABSORVIDO DE FORMA MAIOR DO QUE DEVERIA SER LEI DE AÇÃO DAS MASSAS: SUBSTÂNCIA VAI DA REGIÃO MAIS CONCENTRADA PARA A MENOS CONCENTRADA QUANTO MAIOR A LIPOSSUBILIDADE MELHOR A SUBSTÂNCIA ATRAVESSA OU QUANTO MAIS HIDRATADA A PELE Ex.: QUANDO AS PESSOAS COLOCAM FILMES PLÁSTICOS NA PELE QUANDO ADMNISTRAM DETERMINADOS MEDICAMENTOS POR VIA TÓPICA PARA AUMENTAR TANTO A CAPACIDADE FÍSICA DE EMPURRAR A SUBSTÂNCIA MAS TAMBÉM O SUOR QUE TENDE A NÃO SER EVAPORADO POR TAMPO HIDRATA A PELE E TENDE A AUMENTAR A CAPACIDADE DO FÁRMACO EM PENETRAR VIAS QUE NORMALMENTE SÃO SE DA CONTA QUE SÃO VIAS TÓPICAS NA REALIDADE SÃO VIAS TÓPICAS Ex.: VIA INALATÓRIA – VAI SER ADMINISTRADA A SUBSTÂNCIA NA VIA INALATÓRIA E PRETENDE-SE QUE NAS VIAS, CONSIDERANDO A VIA ORAL E A VIA AÉREA, SERÁ ADMINISTRADO PARA QUE A SUBSTÂNCIA NÃO SEJA ABSORVIDA, ADMINISTRANDO A SUBSTÂNCIA DIRETO NA VIA RESPIRATÓRIA QUE IRÁ ALCANÇAR OS PULMÕES DE UMA FORMA MUITO MAIS ABUNDANTE DO QUE SE FOSSE POR OUTRO TIPO DE VIA COMO A VIA ORAL QUE É UMA VIA SISTÊMICA, MESMO ASSIM CERCA DE 90% É DEGLUTIDO POR CONDIÇÕES INTRÍSECAS A VIA DE ADMINISTRAÇÃO PORTANTO ESSE TIPO DE VIA PODE GERAR EFEITOS ADVERSOS IMPORTANTES, ENTÃO A SUBSTÂNCIA CHEGA NO TRATO INTESTINAL, É ABSORVIDA E A PARTIR DAÍ ELA NA CORRENTE SANGUÍNEA PODE GERAR EFEITOS SISTÊMICOS (PESSOA COM ASMA QUE ADMINISTRA UM BRONCODILATADOR TER PAPLPITAÇÃO CARDÍACA, ANSIEDADE, TREMOR, ETC., POR EXEMPLO) E DEPOIS QUE CHEGA NO PULMÃO TAMBÉM PODE SER ABSORVIDA PELA CIRCULAÇÃO PULMONAR PODENDO HAVER TAMBÉM ABSORÇÃO DA SUBSTÂNCIA E POR TANTO EFEITOS SISTÊMICOS Ex.2: ANESTESIA LOCAL EXISTEM TÉCNICAS EM QUE VOCÊ PODE AUMENTAR A CAPACIDADE DE UMA SUBSTÂNCIA PENETRAR POR VIA TÓPICA: (O FISIOTERAPÊUTA É APTO A UTILIZAR ESSAS TÉCNICAS PARA A DMINISTRAÇÃO DE MEDICAMENTOS) IONTOFORESE o TÉCNICA DE CORRENTE ELÉTRICA o UTILIZA CORRENTE ELÉTRICA EM UMA DETERMINADA POTÊNCIA (40-60 Ma.min) EM UM DETERMINADO TEMPO (20-25 min.) POIS PODE AQUECER MUITO A PELE OU A LESIONAR o COMO SE UTILIZA CORRENTE ELÉTRICA, SE UTILIZA SUBSTÂNCIAS QUE SÃO CARREGADAS OU NEGATIVAMENTE (ÂNIONS) OU POSITIVAMENTE (CÁTIONS) o SUBSTÂNCIAS QUE SÃO CARREGADAS SÃO HIDROSOLÚVEIS o NESSE CASO ESTARÁ UTILIZANDO UMA TÉCNICA QUE FORÇA A SUBSTÂNCIA A PASSAR POR AQUELAS VIAS INTERCELULARES E PORTANTO A PARTIR DISSO ELA PODE PENETRAR COM MAIS FACILIDADE Farmacologia Mariana Machado Ex.: LIDOCAÍNA (+) – É UM ANESTÉSICO LOCAL; VOCÊ COLOCA EM UMA DETERMINADA REGIÃO; COLOCANDO UM ELETRODO CARREGADO POSITIVAMENTE (ELETRODO ATIVO) EM CIMA DA REGIÃO QUE FOI ADMINISTRADA A LIDOCAÍNA E COLOCA UM ELETRODO PASSIVO EM UMA REGIÃO COM CERTA DISTÂNCIA DA REGIÃO ADMINISTRADA POR QUE SE COLOCAR MUITO PERTO, A SUBSTÂNCIA PASSA DE UMA REGIÃO PARA OUTRA PORQUE ELA VAI SER ATRAÍDA PELO POLO NEGATIVO; AO LIGAR O APARELHO, CARGA POSITIVA COM ELETRODO POSITIVO SE REPELEM E VAI “EM DIREÇÃO” AO ELETRODO NEGATIVO (CARGAS OPOSTAS SE ATRAEM) PROMOVENDO UMA ABSORÇÃO MAIS RÁPIDA POIS ESTARÁ EMPURRANDO ELETRICAMENTE A SUBSTÂNCIA PARA AUMENTAR A PENTRAÇÃO DELA DE FORMA MAIS RÁPIDA E EFICIENTE Ex.: DEXAMETASONA (-) – DE FORMA CONTRÁRIA, CARGA NEGATIVA COM NEGATIVO, SENDO FEITO A REPULSÃO DE IGUAL FORMA FONOFORESE OU SONOFORESE o ULTRA-SOM (EFEITO MECÂNICO – QUE EMPURRA A SUBSTÂNCIA PARA PARTES MAIS PROFUNDAS DA PELE; E TÉRMICO – LEVA A HIDRATAR A REGIÃO E AUMENTAR A CIRCULAÇÃO AUMENTANDO A CAPACIDADE DE PENETRAÇÃO) Ex.: PESSOA COM ARTRITE REUMATÓIDE, VAI ADMINISTRAR UM ANTIINFLAMATÓRIO COM UMA TÉCNICA QUE AUMENTA A PENETRAÇÃO, NESSE CASO, A FONOFORESE VIAS SISTÊMICAS (ENTERAL) MAIS UTILIZADA PELA POPULAÇÃO (PARTICULAMENTE A VIA ORAL DE ADMINISTRAÇÃO) QUAISQUER UMA DAS VIAS ENTERAIS SÃO VIAS ADMINISTRADAS NO TRATO DIGESTÓRIO VANTAGENS: PRATICIDADE (VANTAGEM PARA A VIA ORAL, MAS NÃO TÃO VANTAJOSO PARA VIAS SUBLINGUAIS OU RETAL) SEGURANÇA (TAMBÉM FOCADO NA VIA ORAL) CUSTO DESVANTAGENS: HIDROSSOLUBILIDADE DECOMPOSIÇÃO/IRRITAÇÃO ENTERAL ABSORÇÃO IRREGULAR o DEPENDENDO SE HÁ ALGUMA PATOLOGIA o DEPENDE MUITO DA LIPOSSOLUBILIDADE DA SUBSTÂNCIA EFEITO DE “PRIMEIRA PASSAGEM” COOPERAÇÃO DO PACIENTE o PARTICULAMENTE NA VIA ORAL E SUBLINGUAL o A VIA RETAL É ADMINISTRADA GERALMENTE EM PACIENTES CUJA COOPERAÇÃO É REDUZIDA (PARTICULAMENTE NOS EXTREMOS DA VIDA) ABSORÇÃO PASSAGEM DO FÁRMACO DO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO PARA A CIRCULAÇÃO Farmacologia Mariana Machado ESSA PASSAGEM VAI DEPENDER DO LOCAL QUE FOR ADMINISTRADO A SUBSTÂNCIA E DAS CARACTERÍSTICAS DESSE LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO ABSORÇÃO NA VIA ENTERAL PARTICULAMENTE NA VIA ORAL, A ABSORÇÃO ACONTECE ATRAVÉS DO TRATO GASTROINTENSTINAL, PARTICULAMENTE NA REGIÃO DO TRATO DO INTESTINO DELGADO COM AS SUAS CAMADAS MUSCULARES O FÁRMACO PASSA POR PROCESSOS EM QUE ELE É SOLUBILIZADO NESSA ÁREA E O FÁRMACO LIVRE É CAPAZ DE SER ABSORVIDO, OU SEJA, SAIR DO LOCAL QUE ELE FOI ADMINISTRADO E ENTRAR NA CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA ABSORÇÃO UMA CARACTERÍSTICA INTERESSANTE DO TRATO GASTROINTESTINAL, PARTICULAMENTE, DA REGIÃO INTESTINAL É QUE AS CÉLULAS (ENTERÓCITOS) SÃO JUSTAPOSTAS TENDO UM PEQUENO ESPAÇO ENTRE AS CÉLULAS E ELAS FORMAM BASICAMENTE UM TAPETE ENTÃO PARA A SUBSTÂNCIAATRAVESSAR A MEMBRANA, ELA PRECISA DE UMAS CARACTERÍSTICAS ESPECIAIS SE FOR RECORDAR COMO AS SUBSTÂNCIAS PODEM ATRAVESSAR A MEMBRANA PLASMÁTICA (BICAMADA LIPÍDICA), A SUBSTÂNCIA PARA ATRAVESSAR A MEMBRANA PLASMÁTICA PODE FAZER ISSO ATRAVÉS DE CERTOS MECANISMOS ATRAVÉS DE CANAIS o PORÉM OS FARMÁCOS SÃO GRANDES E GERALMENTE HÁ A IMPOSSIBILIDADE DELES ATRAVESSAREM ESSES CANAIS IÔNICOS OU DE ÁGUA ATRAVÉS DA DIFUSÃO FACILITADA o SÓ QUE AS SUBSTÂNCIAS TRANSPORTADAS POR ESSE TIPO DE TRANSPORTE SÃO MUITO LIMITADAS o ESSE TRANSPORTE TEM AFINIDADE PARA SUBSTÂNCIAS QUE O ORGANISMO ENTENDE QUE SÃO ESSENCIAIS PRA VIDA (Ex.: AMINOÁCIDOS, EXTRATOS ENERGÉTICOS) o A POSSIBILIDADE DE UM FARMÁCO ATRAVESSAR POR ESSE MECANISMO É MENOR ATRAVÉS DA DIFUSÃO SIMPLES/PASSIVA o TRANSPORTE MAIS USUAL DE FARMÁCOS o OCORRE ATRAVÉS DA MEMBRANA PLASMÁTICA, DA BICAMADA LIPÍDICA o COM A BICAMADA LIPÍDICA, PARA QUE HAJA AFINIDADE COM A MEMBRANA PARA QUE POSSA ATRAVESSAR, ELE PRECISA DE UM CERTO GRAU DE LIPOSSOLUBILIDADE (É UM CONCEITO RELATIVO: EXISTE UM GRAU DE LIPOSSOLUBILIDADE PARA A MAIORIA DAS SUBSTÂNCIAS, PORÉM OS EXTREMOS SÃO DIFÍCEIS) o QUANTO MAIOR A LIPOSSOLUBILIDADE DA SUBSTÂNCIA MAIS SERÁ A CAPACIDADE DELA ATRAVESSAR A MEMBRANA PLASMÁTICA, PORTANTO, SER ABSORVIDA ALGUMAS CARACTERÍSTICAS PODEM INFLUENCIAR O MECANISMO DE DIFUSÃO PASSIVA GRAU DE IONIZAÇÃO DA SUBSTÂNCIA/pH DO MEIO A MAIORIA DOS FÁRMACOS SÃO ÁCIDOS OU BASES FRACAS A DIFERENÇA DE UM ÁCIDO E UMA BASE FRACA PARA UM ÁCIDO E UMA BASE FORTE É QUE OS ÁCIDOS FORTES SE DISSOCIAM COMPLETAMENTE - “HA” (POR EXEMPLO, ÁCIDO CLORÍDRICO – HCL) QUANDO COLOCADO EM ÁGUA VAI SE DISSOCIAR COMPLETAMENTE - É DISSOCIADO EM “H+”, EM PRÓTON E NA MOLÉCULA PERTINENTE AO ÁCIDO (NO CASO DO HCL, O CLORETO) BASES FORTES SE COMPORTAM DA MESMA FORMA QUE OS ÁCIDOS FORTES Farmacologia Mariana Machado BASES E ÁCIDOS FRACOS SE COMPORTAM DE FORMA UM POUCO DIFERENTE, ELES SÃO FRACOS PORQUE COMPREENDE-SE QUE O pH DEPENDE DA CONCENTRAÇÃO DA QUANTIDADE DE PRÓTON NO MEIO O ÁCIDO FRACO SE DISSOCIA PARCIALMENTE O ÁCIDO FRACO EM UM DETERMINADO MEIO ELE É CAPAZ TANTO DE TER PARTE DISSOCIADA (PRÓTON + A MOLÉCULA DO ÁCIDO) QUANTO ASSOCIADO Ex.: ASPIRINA - QUANDO COLOCADO NUM MEIO AQUOSO OU QUANDO INGERE, QUANDO O FÁRMACO ALCANÇA O ESTÔMAGO DEPOIS ALCANÇA O INTESTINO ELE SEMPRE VAI ESTAR: TANTO ASSIM (1) OU ASSIM (2) - OU SEJA, ELE NUNA IRÁ SE DISSOCIAR E FORMAR SÓ A CONFIGURAÇÃO 2 - PARTE 1 SEM CARGA ELÉTRICA E PARTE 2 COM CARGA ELÉTRICA NA VIA TÓPICA, A CARGA ELÉTRICA CONFERE HIDROSSOLUBILIDADE A SUBSTÂNCIA E UMA SUBSTÂNCIA HIDROSSOLÚVEL TEM MENOR CAPACIDADE DE ATRAVESSAR A MEMBRANA PLASMÁTICA ENTÃO SE É UM ÁCIDO FRACO, A CONFIGURAÇÃO 1 É A MELHOR CONFIGURAÇÃO PARA QUE HAJA A PASSAGEM DO FÁRMACO PELA MEMBRANA o QUANTO MAIS ÁCIDO O MEIO, A CONFIGURAÇÃO 2 TENDE A SE CONFIGURAR EM CONFIGURAÇÃO 1, TENDO MAIS MOLÉCULAS DE CONFIGURAÇÃO 1 DO QUE 2, TENDO MAIS MOLÉCULAS LIPOSSOLÚVEIS DO QUE HIDROSSOLÚVEIS o QUANDO O ÁCIDO FRACO CAI NO INTESTINO, O INTESTINO TENDO O pH MAIS BÁSICO, A REAÇÃO TENDE A IR PRA DIREITA CONFIGURANDO MAIS CONFIGURAÇÕES 2, TENDO MAIS MOLÉCULAS CARREGADAS E MENOS MOLÉCULAS NÃO CARREGADAS, TENDO MAIS MOLÉCULAS HIDROSSOLÚVEIS SENDO MAIS DIFÍCIL DA SUBSTÂNCIA ATRAVESSAR o O INVERSO ACONTECE COM AS BASES, GERALMENTE ELAS SE ASSOCIAM AO PRÓTON ENTÃO NA BASE, QUANDO SE ESTÁ EM MEIO ÁCIDO, A REAÇÃO TENDE A IR PARA A DIREITA PORTANTO TENDO MAIS SUBSTÂNCIAS PROTONADAS (COM CARGA), SUBSTÂNCIAS MAIS HIDROSSOLÚVEIS, TENDO MAIOR DIFICULDADE DE ATRAVESSAR A MEMBRANA AS SUBSTÂNCIAS NÃO PROTONADAS, NÃO TEM CARGA, SÃO MAIS LIPOSSOLÚVEIS o ÁCIDOS FRACOS TENDEM A SER MAIS LIPOSSOLÚVEIS EM AMBIENTES ÁCIDOS E BASES FRACAS EM AMBIENTES BÁSICOS ÁREA DE SUPERFÍCIE ABSORTIVA o O NOSSO ORGANISMO FUNCIONA DE FORMA EM QUE O ESTÔMAGO NÃO É A MELHOR REGIÃO PARA QUE HAJA PASSAGEM DE FÁRMACOS/ABSORÇÃO DE SUBSTÂNCIAS PELAS PRÓPRIAS CARACTERÍSTICAS FÍSICAS, MORFOLÓGICAS o INDEPENDENTE SE TEM UMA FORMAÇÃO MAIS LIPOSSOLÚVEL OU HIDROSSOLÚVEL, O PRINCIPAL LOCAL DE ABSORÇÃO DE FÁRMACOS SE DA ATRAVÉS DO INTESTINO PORQUE O INTESTINO, EM PARTICULAR O INTESTINO DELGADO, É CRIADO DE FORMA QUE A SUBSTÂNCIA CONSIGA ATRAVESSAR MELHOR ESSA MEMBRANA ISSO SE DA PELA ÁREA DA SUPERFÍCIE ABSORTIVA, SE TEM UMA ÁREA GIGANTESCA PARA CONTATO DO FÁRMACO COM O INTESTINO E PORTANTO MUITO MAIOR A CAPACIDADE DESSE FÁRMACO ALÉM DA ÁREA DO TUBO, O INTESTINO É CONSTITUÍDO POR CÉLULAS E ESSAS CÉLULAS FORMAM VILOSIDADES E ESSAS VILOSIDADES TEM CAPACIDADE DE AUMENTAR EM ATÉ 30x A ÁREA DO INTESTINO CADA UMA DAS CÉLULAS QUE TEM AS VILOSIDADES, TEM MICROVILOSIDADES, AUMENTANDO EM 600x A ÁREA DE ABSORÇÃO FASE FARMACÊUTICA DEPENDENDO DA FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA, PODE SE TER OU NÃO UMA FACILITAÇÃO DA ABSORÇÃO POR VIA ORAL Farmacologia Mariana Machado PODE SE SEPARAR AS FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS EM: SÓLIDAS o CÁPSULAS o COMPRIMIDOS LÍQUIDAS o SUSPENSÃO o SOLUÇÃO QUANDO UM FÁRMACO É ADMNISTRADO EM FORMULAÇÃO SÓLIDA COMO POR EXEMPLO O COMPRIMIDO, ELE PRECISA PRIMEIRO SER DESINTREGADO E DEPOIS SER DISSOLVIDO PARA A ABSORÇÃO A SUBSTÂNCIA PRECISA ESTAR DISSOLVIDA COMPLETAMENTE NAQUELE LÍQUIDO EM QUE FOI ADMNISTRADO SOLUÇÃO VERDADEIRA: QUANDO CADA MOLÉCULA DE FÁRMACO ESTÁ DISPERSA NO LÍQUIDO EM QUE FOI ADMINISTRADO/ESTÁ CONTIDA DENTRO DO ORGANISMO QUANDO SE ADMINISTRA UM COMPRIMIDO EXISTE UMA PRIMEIRA DESINTEGRAÇÃO (COMPRIMIDO SE QUEBRAR EM PEDAÇOS) E DEPOIS DESSES PEQUENOS PEDAÇOS PRCISA TER A SEGUNDA PARTE QUE É A DISSOLUÇÃO, PRECISA SE DISSOLVER NO LÍQUIDO EM QUE FOI ADMINISTRADO, LÍQUIDO QUE ESTÁ CONTIDO DENTRO DO ORGANISMO PARA GERAR UMA SOLUÇÃO VERDADEIRA E ASSIM SER ABSORVIDO FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS COMO SUSPENSÕES OU SOLUÇÕES DISPENSAM A PRIMEIRA PARTE DE DESINTEGRAÇÃO A FASE FARMACÊUTICA DE COMPRIMIDO É MAIS COMPLEXA DO QUE A FASE DE SOLUÇÃO QUANDO SE ADMINISTRA UM MEDICAMENTE POR SOLUÇÃO, ELE JÁ ESTÁ COMPLETAMENTE DISSOLVIDO, POR TANTO A VELOCIDADE DE ABSORÇÃO DE UM FÁRMACO QUE ESTÁ CONTIDO EM UMA FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA LÍQUIDA DO TIPO SOLUÇÃO É A MAIS RÁPIDA POSSÍVEL POR QUE QUE TODO OS FÁRMACOS NÃO ESTÃO EM SOLUÇÃO? POR UMA SÉRIE DE FATORES, UM DELES É A PRATICIDADE DE SER TER, POR EXEMPLO, 30 COMPRIMIDOS, ENTÃO TEM UMA CAPACIDADE DE GUARDA DELE MUITO MAIS SATISFATÓRIA DO QUE UM VIDRO DE SOLUÇÃO O MOTIVO MAIS IMPORTANTE É O CUSTO, ENTÃO SE CONSEGUE FAZER MUITO MAIS COMPRIMIDOS DE FORMA MAIS SIMPLES, MAIS ECONÔMICA DO QUE SOLUÇÕES OUTRO MOTIVO, ECONÔMICO TAMBÉM, É O CHAMADO TEMPO DE PRATELEIRA, OU SEJA, O TEMPO QUE O MEDICAMENTO PODE FICAR MANTIDO EM DROGARIA, FARMÁCIA ATÉ SER VENDIDO o QUANDO SE TEM UM FÁRMACO QUE ESTÁ EM SOLUÇÃO, A VALIDADE DO FÁRMACO É MUITO MENOR DO QUE A VALIDADE QUANDO ESTÁ EM COMPRIMIDO o REAÇÃO DE HIDRÓLISE: NA SOLUÇÃO A HIDRÓLISE ESTÁ CONTIDA, O TEMPO DE VALIDADE DO FÁRMACO É MUITO MENOR – MENOR DO QUE EM SUSPENSÃO E MUITO MENOS DO QUE NA FORMULAÇÃO SÓLIDA Ex.: - FARMACOLOGICAMENTE FALANDO, PODE SE VER A DIFERENÇA ENTRE O MESMO FÁRMACO (NESSE CASO O PARACETAMOL) E DOIS TIPOS DE FORMULAÇÃO - É OBSERVADO A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DA SUBSTÂNCIA AO LONGO DO TEMPO IMPACTO DA DESINTEGRAÇÃO NA ABSORÇÃO DE UM FÁRMACO Farmacologia Mariana Machado - QUANDO SE ADMNISTRA UM FÁRMACO EM VOLUMES MENORES DE ÁGUA, A CONCENTRAÇÃO MÁXIMA É MENOR DO QUE QUANDO SE UTILIZA UMA QUANTIDADE MENOR DE ÁGUA EFEITO DE “PRIMEIRA PASSAGEM” o PARTICULAMENTE PELAVIA ORAL o SE DA ATRAVÉS DA ADMINISTRAÇÃO DO MEDICAMENTO o O INTESTINO É IRRIGADO BASICAMENTE POR UM TIPO DE CIRCULAÇÃO ESPECÍFICA CHAMADA DE CIRCULAÇÃO MESENTÉRICA, O TRATO DIGESTÓRIO PRATICAMENTE TODO É IRRIGADO POR ESSA CIRCULAÇÃO o TODOS OS FÁRMACOS INGERIDOS SÃO ABSORVIDOS PARA A CIRCULAÇÃO MESENTÉRICA o O MEDICAMENTO É ADMNISTRADO, QUANDO SE ENCONTRAM NO INSTESTINO OU EM OUTRAS ÁREAS DO TUBO DIGESTÓRIO E ELES ATRAVESSAM O EPITÉLIO ENTERAL, ELES CAEM BASICAMENTE NA CIRCULAÇÃO MESENTÉRICA o A CIRCULAÇÃO MESENTÉRICA TEM UMA CARACTERÍSTICA INTERESSANTE QUE OS VASOS MESENTÉRICOS SE ANASTOMOSAM, OU SEJA, VÃO SE FUNDINDO AO LONGO DA CIRCULAÇÃO E FORMAM A VEIA PORTA HEPÁTICA A VEIA PORTA HEPÁTICA BASICAMENTE PENETRA NO FÍGADO, PRINCIPAL ÓRGÃO DE BIOTRANSFORMAÇÃO DO ORGANISMO, E A PARTIR DESSA ENTRADA DO FÁRMACO NO FÍGADO ELE VAI SER BIOTRANSFORMADO E ESSA BIOTRANSFORMAÇÃO VAI GERAR UMA MODIFICAÇÃO DE PARTE DESSE FÁRMACO OU INTEGRALMENTE SÓ A PARTIR DA SAÍDA DO FÁRMACO DO FÍGADO É QUE ELE ESTÁ BIODISPONÍVEL PARA SE DISTRIBUIR PELO ORGANISMO E GERAR O EFEITO FARMACOLÓGICO NO LOCAL DESEJADO o É IMPORTANTE PORQUE ÓRGÃOS PRINCIPAIS DE BIOTRANSFORMAÇÃO SÃO CAPAZES DE GERAR METABÓLITOS, METABOLIZANDO O FÁRMACO QUE CHEGA o UMA DETERMINADA QUANTIDADE DE FÁRMACO QUE ULTRAPASSE ESSAS BARREIRAS, VAI SER BIOTRANFORMADO, METABOLIZADO E SÓ UMA FRAÇÃO DELE VAI ALCANÇAR A CIRCULAÇÃO SISTÊMICA – EFEITO DE “PRIMEIRA PASSAGEM" o EFEITO DE “PRIMEIRA PASSAGEM” PODE SER: COMPLETO A SUBSTÂNCIA NÃO VAI PODER SER ADMNISTRADA POR VIA ORAL Ex.: ADRENALINA, NORADRENALINA... SUBSTÂNCIAS QUE SÃO TOTALMENTE BIOTRANFORMADAS POR ESSE EFEITO DE “PRIMEIRA PASSAGEM” E NENHUM FÁRMACO LIVRE CONSEGUEM CHEGAR A CIRCULAÇÃO SISTÊMICA PARA GERAR A AÇÃO FARMACOLÓGICA A MAIORIA DOS FÁRMACOS NÃO SÃO TOTALMENTE BIOTRANSFORMADAS POR ESSA VIA, POR ISSO ADMNISTRAMOS POR VIA ORAL Ex.: EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM – FELODIPINA - UTILIZADA COMO ANTI-HIPERTENSIVO - 100% DO FÁRMACO É ADMINISTRADO E É ABSORVIDO, CAI NO ESTÔMAGO, CAI NO INTESTINO DELGADO, É ABSORVIDO SAINDO DESSA REGIÃO PARA CHEGAR A CIRCULAÇÃO MESENTÉRICA ATRAVESSANDO O ENTERÓCITO - NESSE CASO, ESSE FÁRMACO (FELODIPINA) É BIOTRANSFORMADA PELA ENZIMA CYP3A4 E APENAS 30% NÃO É BIOTRANFORMADO, OS OUTROS 70% SÃO, MUITAS VEZES SEM AÇÃO FARMACOLÓGICA - DEPOIS QUE CHEGA A CIRCULAÇÃO MESENTÉRICA, ELA SE ANASTOMOSA, VIRA A VEIA PORTA HEPÁTICA E PENETRA NO FÍGADO - ENTRANDO NO TECIDO HEPÁTICO, NOVAMENTE SOFRE BIOTRANSFORMAÇÃO - ENTÃO 50% DOS 30% SÃO METABOLIZADAS NOVAMENTE POR UMA ENZIMA CYP3A4 CONTIDA NO HEPATÓCITO - APENAS 15% SOBREVIVE A ESTE PROCESSO Farmacologia Mariana Machado - PASSAM PARA A VEIA CAVA INFERIOR, VÃO PARA O CORAÇÃO E SÃO DISTRIBUÍDOS PELO ORGANISMO - NESSE CASO O FATOR DE BIODISPONILIDADE É DE 15% - DESVANTAGEM NA ADMINISTRAÇÃO ORAL DE MEDICAMENTOS CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA INSTÁVEL o OS FÁRMACOS ALCANÇAM PELA VIA ORAL UMA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA INSTÁVEL - GRÁFICO MOSTRA A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA EM RELAÇÃO AO TEMPO - FÁRMACO É ABSORVIDO, ELE CHEGA AO MÁXIMO NA CIRCULAÇÃO SISTÊMICA E É DISTRIBUÍDO REDUZINDO SUA QUANTIDADE NA CIRCULAÇÃO PLASMÁTICA o EM UMA TERAPIA SUBAGUDA OU CRÔNICA, QUE VOCÊ PRECISA ADMINISTRAR POR LONGOS PERIODOS (7 DIAS, 15 DIAS, VIDA INTEIRA...) NOTA SE QUE DEVE SE ADMINISTRAR O MEDICAMENTO ALGUMAS VEZES AO DIA OU UMA VEZ AO DIA PELO FATO DE QUE O MEDICAMENTO ENTRA NO ORGANISMO E SAI DO ORGANISMO, ENTÃO PARA MANTER UMA CONCENTRAÇÃO VIÁVEL PLASMÁTICA ELE TEM QUE SER ADMNISTRADO FREQUENTEMENTE o NO PONTO DE VISTA FARMACOLÓGICO ISSO NÃO É O MELHOR, O MELHOR SERIA QUE ELE SE PERMANECESSE ESTÁVEL O TEMPO TODO DE TRATAMENTO PARA QUE GERASSE O EFEITO TERAPÊUTICO E ESSE EFEITO FOSSE MANTIDO o APESAR DE TUDO, COMO É A PRINCIPAL VIA DE ADMINISTRAÇÃO, ISSO É UMA DESVANTAGEM QUE TEM QUE CONVIVER o A INFUSÃO VENOSA SERIA A MELHOR VIA DE ADMNISTRAÇÃO PARA UMA AÇÃO TERAPÊUTICA CRÔNICA OU SUBAGUDA JÁ QUE DEIXA O FÁRMACO MANTIDO INDETERMINADAMENTE ADMINISTRADO NO ORGANISMO E ALCANÇA UMA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA ESTÁVEL DURANTE TODO O PROCESSO NA PRÁTICA ISSO É INVIÁVEL A NÃO SER QUE SEJA MANTIDO DENTRO DO HOSPITAL PARA TRATAMENTO HOSPITALAR o UMA DAS FORMAS DE AUMENTAR O TEMPO, DIMINUIR O PICO GERANDO O AUMENTO DE DURAÇÃO DO EFEITO DO FÁRMACO É COM POR EXEMPLO FORMULAÇÕES ESPECIAIS EXISTEM FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS CHAMADAS DE PROLON, DE AÇÃO PROLONGADA EM QUE EXISTE UMA CARACTERÍSTICA ESPECIAL ONDE O MEDICAMENTO VAI SENDO DESINTEGRADO E ABSORVIDO AO LONGO DO TEMPO DE UMA FORMA RELATIVAMENTE ESTÁVEL POREM EXISTE CUSTO MAIOR VIA SUBLINGUAL ESTÁ RELACIONADA AO TRATAMENTO EM EMERGÊNCIAS QUANDO NECESSITA DE UMA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA QUE ALCANCE UM PICO MAIS RÁPIDO A FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA FICA DEBAIXO DA LÍNGUA ESSA FORMULAÇÃO TEM QUE SE DESINTEGRAR MUITO RAPIDAMENTE PARA QUE EMBAIXO DA LÍNGUA ELE CONSIDA SER ABSORVIDA E ALCANÇAR A ARTÉRIA SUBLINGUAL (FÁRMACO PRECISA TER UMA LIPOSSOLUBILIDADE ALTA) DA ARTÉRIA SUBLINGUAL, O FÁRMACO VAI PARA A ARTÉRIA CARÓTIDA, CHEGA A VEIA CAVA SUPERIOR (O CORAÇÃO NESSE TIPO DE ADMINISTRAÇÃO NÃO HAVERÁ EFEITOS NESSA PASSAGEM) RÁPIDO EFEITO SISTÊMICO PORQUE NÃO TEM O EFEITO DE “PRIMEIRA PASSAGEM” SÓ QUE EXISTE UMA DIFICULDADE DE MANUNTENÇÃO ORAL DESSA FORMULAÇÃO, A MANUNTENÇÃO POR DEBAIXO DA LÍNGUA DE UM MEDICAMENTO NÃO É SIMPLES EM DETERMINADO TEMPO NÃO SE CONSEGUE MANTER TÃO BEM A MEDICAÇÃO DEBAIXO DA LÍNGUA E EM DETERMINADO MOMENTO VOCÊ COMEÇA A DEGLUTIR TENDO UM EFEITO DE ADMINISTRAÇÃO ORAL NÃO TEM MUITOS FÁRMACOS POR VIA SUBLINGUA ALGUNS SÃO CONHECIDOS COMO: Farmacologia Mariana Machado Ex.: - FÁRMACOS PARA SITUAÇÕES DE ESUQEMIA CARDÍADA EM QUE O PACIENTE COMEÇA A TER DOR CORDIAL, NA REGIÃO CARDÍACA, NESSE CASO É UTILIZADO O FÁRMACO COMO A NITROGLICERINA - É POSSIVÉL COMPARAR A CINÉTICA DA NITROCLICERINA POR VIA ORAL E POR VIA SUBLINGUAL - Tlag = TEMPO QUE DEMORA PARA A SUBSTÂNCIA GERAR O EFEITO - Tmax = TEMPO MÁXIMO DE AÇÃO VIA RETAL BASICAMENTE UTILIZADA QUANDO HÁ IMPOSSIBILIDADE DE ADMINISTRAÇÃO POR VIA ORAL OU VIA SUBLINGUAL NÃO NECESSITA DO PACIENTE CONSCIENTE – GRANDE VANTAGEM DESSA VIA PARA IDOSOS, CRIANÇAS OU PACIENTES INCONSCIENTES NO ÂMBITO HOSPITALAR POUCO PRÁTICA ENTÃO NÃO É USADO DE ROTINA COMO VIA ORAL DOIS PROBLEMAS SÃO: ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADES ERRÁTICAS o VAI DEPENDER PRIMEIRO DA INTEGRIDADE DA MUCOSA RETAL o SEGUNDO, PORQUE EXISTEM DOIS SISTEMAS DE IRRIGAÇÃO SANGUÍNEA NO RETO O PRIMEIRO SISTEMA, QUE ESTÁ NA REGIÃO INFERIOR DO RETO, É CHAMADO VEIA RETAL INFERIOR A OUTRA É A VEIA RETAL SUPERIOR A DIFERENÇA ENTRE AS DUAS VEZES É QUE A VEIA RETAL INFERIOR SE CONECTA BASICAMENTE COM A VEIA ILÍACA, VEIA CAVA INFERIOR E ATRAVÉS DISSO CHEGA ATÉ O CORAÇÃO NÃO HAVENDO EFEITO DE “PRIMEIRA PASSAGEM” JÁ NA VEIA RETAL SUPERIOR, ELA É LIGADA AO SISTEMA MESENTÉRICO, ACABA CAINDO NO SISTEMA PORTA-HEPÁTICO E PORTANTO CAI NO FÍGADO TENDO O EFEITO DE “PRIMEIRA PASSAGEM” ENTÃO DEPENDENDO DA LOCALIZAÇÃO DA FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA NESSA REGIÃO, SE ESTIVER MAIS DISTAL NÃO HÁ EFEITO DE “PRIMEIRA PASSAGEM” E SE ESTIVER MAIS PROXIMAL HÁ EFEITO DE “PRIMEIRA PASSAGEM” IRRITAÇÃO DA MUCOSA o EXISTEM SUBSTÂNCIAS IRRITATIVAS QUE PODEM GERAR IRRITAÇÃO DA MUCOSA RETAL VIA SISTÊMICA: PARENTERAL VIAS QUE SE GERALMENTE UTILIZA A INJEÇÃO COMO MÉTODO DE ADMINISTRAÇÃO NEM TODAS AS VIAS PARENTERAIS SÃO INJETÁVEIS (Ex.: ADEVISOS ADMINISTRADOS NA PELE PORÉM OBJETIVO TERAPÊUTICO NÃO É PERMANECER NA PELE) VANTAGENS: ABSORÇÃO PREVISÍVEL o NÃO HÁ EFEITO DE “PRIMEIRA PASSAGEM” EM NENHUMA VIA SISTÊMICA PARENTERAL o ADMINISTRA DENTRO DO TECIDO,SENDO MAIS FÁCIL CHEGAR SEM ALTERAÇÃO NA CIRCULAÇÃO PLASMÁTICA DOSE CORRETA o NÃO PRECISA AJUSTAR PELO FATOR DE BIODISPONIBILIDADE OU QUALQUER TIPO DE PROBLEMA QUE POSSA EXISTIR PACIENTES IMPOSSIBILITADOS DESVANTAGENS DOR/NECROSE o PARTICULAMENTE NOS INJETÁVEIS ASSEPSIA DO LOCAL DIFÍCIL AUTO-ADMINISTRAÇÃO CUSTO Farmacologia Mariana Machado ABSORÇÃO PARENTERAL A CARACTERÍSTICA FÍSICO-QUÍMICA DO FÁRMACO (SE É UM ÁCIDO, UMA BASE, HIDROSSOLÚVEL, LIPOSSOLÚVEL, ETC...) TEM UMA MENOR IMPORTÂNCIA, AO CONTRÁRIO DO ADESIVO TRANSDÉRMICO NO CASO DE INJETÁVEIS, QUANDO SE INJETA NO TECIDO, EM PARTICULAR NA VIA INTRAVENOSA NÃO HÁ ABSORÇÃO ALÉM DA VIA INTRAVENOSA, AS OUTRAS VIAS QUE NECESSECITAM ABSORÇÃO DO QUE ESTÁ SENDO INJETADO, QUANDO ADMINISTRA NO TECIDO O QUE VAI OCORRER É QUE OS FÁRMACOS QUE ESTÃO LOCALIZADOS NESSA ÁREA (GERALMENTE SOLUÇÕES) ELES NÃO NECESSARIAMENTE PRECISAM ATRAVESSAR BARREIRAS EPITELIAIS COMO NO CASO DO TUBO DIGESTÓRIO, DESSA FORMA O FÁRMACO QUANDO INJETADO ELE ALCANÇA OS CAPILARES COMO OS CAPILARES POSSUEM POROS, O FÁRMACO TEM LIVRE ACESSO, PORTANTO SER CARREGADO OU NÃO, ETC. NÃO TEM TANTA IMPORTÂNCIA LOCAIS POTENCIAIS DE ADMINISTRAÇÃO 1. INTRAMUSCULAR o DIVERSAS REGIÕES PODEM SER UTILIZADAS, ONDE HÁ MASSA MUSCULAR MAIOR (DELTÓIDE, GLÚTEO, RETO FEMURAL...) 2. VIA SUBCUTÂNEA o É UTILIZADA POR EXEMPLO EM PACIENTES COM DIABETES PARA ADMINISTRAR INSULINA o PESSOAS QUE PRECISAM ADMINISTRAR DIARIAMENTE, VÁRIAS VEZES AO DIA o EXISTEM REGIÕES EM QUE PODEM ADMINISTRAR E DEVEM FAZER RODÍZIO PELO FATO DE A ADMINISTRAÇÃO SER MUITO FREQUENTE PODENDO HAVER NECROSE ASSÉPTICA 3. INTRAVENOSA o EXISTEM DOIS TIPOS: INTRAVENOSA EM BOLUS QUANDO ADMINISTRA UMA SERINGUA EM DETERMINADO VOLUME DE MEDICAMENTO INFUSÃO VENOSA QUANDO ADMINISTRA COM O DRIPPING PODENDO ADMINISTRAR UMA QUANTIDADE PRATICAMENTE INFINITA DE FÁRMACO E VAI SENDO ADMINISTRADO AO LONGO TEMPO O MELHOR TIPO PARA MANTER O FÁRMACO ESTAVEL NA CIRCULAÇÃO DIFERENÇAS ENTRE AS PRINCIPAIS VIAS PARENTERAIS farmacologia TERAPÊUTICA OBJETIVO TERAPÊUTICO FARMACOCINÉTICA VIAS DE ADMINISTRAÇÃO E ABSORÇÃO VIA TÓPICA VIAS SISTÊMICAS (ENTERAL) ABSORÇÃO ABSORÇÃO NA VIA ENTERAL FASE FARMACÊUTICA VIA SUBLINGUAL VIA RETAL VIA SISTÊMICA: PARENTERAL ABSORÇÃO PARENTERAL LOCAIS POTENCIAIS DE ADMINISTRAÇÃO DIFERENÇAS ENTRE AS PRINCIPAIS VIAS PARENTERAIS
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