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Paratireóid� � home�tasi� d� cálci� Funçõe� d� cálci� • Manutenção da estrutura óssea • Excitabilidade neuromuscular • Permeabilidade da membrana • Contração muscular • Coagulação sanguínea • Reações enzimáticas •Secreção de neurotransmissores e hormônios peptídicos •2º.Mensageiro de hormônios e neurotransmissores. Calcemi� e� mamífer� Calcemia: concentração plasmática de cálcio Valores normais: - Humanos: 8,5 a 10,5 mg/dL - Equinos: 10,4 a 13,4 mg/dL - Demais mamíferos: 7,9 a 11,7mg/dL Hipercalemia: - Acima de 12 mg/dL (cães) - Lentidão do sistema nervoso, fraqueza muscular, constipação e coma. - Em caninos: poliúria-polidipsia, indiferença, inapetência, fraqueza, tremores musculares, arritmias cardíacas, anormalidades na marcha, constipação e calcificação de tecidos moles (calcinose) Hipocalcemia: - Abaixo de 8 mg/dL - A redução do cálcio no LEC, reduz o limiar das células excitáveis, estimulando-as - Hiperreflexia, - Formigamento e dormência (em humanos), - Tremores musculares, contrações musculares espontâneas (câimbras), tétano, laringoespasmo - Nervosismo, agressividade e convulsões Cálcio: - Ossos são reservatórios - No sangue: - - Biologicamente ativa: atravessa a membrana celular Fatores que alteram a calcemia: - Aumento de proteínas plasmáticas ↑ Ca ligado a proteínas. - Aumento de Ânions ↑ Ca complexado e ↓ Ca Ionizado - Acidemia = Excesso de H + que se liga a Albumina impedindo a ligação do Ca. ↑Ca ionizado - Alcalose = Menos H+ = mais ligação com o Ca e ↓ Ca Ionizado Homeostase: - Absorção = Entra pelo trato gastrointestinal - Reabsorção = Retorna ao corpo no rim ou ossos - Órgãos: Ossos, rins e intestino - Hormônios: Paratormônio (PTH), Calcitriol (Vitamina D) e Calcitonina Paratireóide� Ausentes em peixes; presentes nos demais vertebrados; Em mamíferos: 2 pares, com exceção dos suínos que possuem apenas 1 par; Dimensões: - Cães: 2 a 5mm de comprimento, 5 mg - Vacas: 5 a 12 mm de comprimento, 50 a 80mg; - Cavalos: 1 a 1,3 cm de comprimento, 290 a 310mg Histologia: - Células Oxifílicas = sem função - Células principais = Paratormônio (PTH) Retroalimentação negativa: Hipocalcemia ↑PTH para aumentar o Ca Hipercalcemia ↓PTH para abaixar o Ca - Efeitos do PTH: - Regula o metabolismo do Cálcio e do fosfato - Reduz a concentração plasmática de fosfato - Hipercalcemiante - Efeitos renais: - Estimula a reabsorção de Cálcio, - Estimula a ativação renal da vitamina D - Inibe a reabsorção renal de fosfato (fosfatúria) - Esta diminuição no fosfato irá aumentar os níveis de Ca ionizado no plasma. - Efeitos ósseos: - Liga-se a receptores nos osteoblastos e estimula a produção de fatores que recrutam e ativam os osteoclastos, aumentando a reabsorção óssea e o aporte de Cálcio na circulação Calcitrio� (Vitamina D; 1,25(OH)2 - colecalciferol) Tipo de hormônio: esteróide Principais efeitos: - Estimula a absorção intestinal de Cálcio - Promove a reabsorção óssea - Aumenta a reabsorção renal de Cálcio - Inibe a síntese de PTH - Induz a diferenciação de células-tronco em osteoclastos Síntese: - Local: pele, fígado e rins - - - Fontes: - Bife de fígado, óleo de peixe salmão, bagre, atum e enguia - Leite, farinha e margarina podem ser suplementados com vitamina D Circulação e mecanismo: - Circula no plasma associada a proteína transportadora - Se desliga e entra na cél. alvo por difusão simples passiva - Se associa ao receptor no citoplasma (VDR) - Entra no núcleo da célula - Se liga ao receptor no núcleo (RXR) - Ativa a transcrição do DNA, síntese do RNAm e síntese de proteínas Calcitonin� Locais de Síntese: - Mamíferos: células parafoliculares (C) das glândulas tireoides. - Aves, répteis, anfíbios e peixes: glândulas ultimobranquiais - Também pode ser sintetizada no pulmão, na próstata e no cérebro. Tipo de Hormônio: peptídico (32 aminoácidos) Principal estímulo para sua secreção: - Elevação na concentração de Ca+2 plasmática (hipercalcemia) Efeitos principais: - Atua diretamente sobre os osteoclastos, inibindo a reabsorção óssea. Importância fisiológica incerta, pois nem a tireoidectomia nem os tumores tireoidianos perturbam o metabolismo do Cálcio. - Parece ter maior importância durante a gravidez, protegendo o esqueleto materno e direcionando o cálcio da dieta diretamente para o embrião. Aplicação farmacológica: - Tratamento da osteoporose e da doença de Paget
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