Distribuição e Eliminação de Fármacos

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Farmacologia Mariana Machado 
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS 
 DISTRIBUIÇÃO: PROCESSO PELO QUAL O FÁRMACO SAI 
DO COMPARTIMENTO CENTRAL (PLASMA) E ALCANÇA 
OS TECIDOS; SENTIDO CONTRÁRIO DA ABSORÇÃO 
 COMO QUE CHEGA ATÉ OS TECIDOS? 
 TODOS OS TECIDOS DO NOSSO ORGANISMO SÃO 
IRRIGADOS PELA CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA 
 PARTICULAMENTE, O FÁRMACO CHEGA PELA 
CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA ATÉ OS TECIDOS 
- 
CARACTERÍSTICAS DOS VASOS SANGUÍNEOS 
 O CAPILAR É O LOCAL QUE PERMITE LIVRE TROCA 
DE SUBSTÂNCIAS, TANTO DO SANGUE PARA OS 
TECIDOS QUANTO DOS TECIDOS PARA O SANGUE 
o ESSA TROCA ACONTECE ATRAVÉS DE POROS QUE 
EXISTEM NO CAPILAR 
o ALÉM DE SER UMA ÚNICA CAMADA DE CÉLULAS 
ENDOTELIAS, ENTRE ESSAS CÉLULAS EXISTEM 
POROS QUE SÃO SUFICIENTE GRANDES PARA QUE 
AS SUBSTÂNCIAS COMO FÁRMACOS POR EXEMPLO 
POSSAM PASSAR LIVREMENTE 
 
 
 
 
 
 
- NO CORTE TRANSVERSAL É POSSÍVEL VER FENETRAS NO 
ENDOTÉLIOS 
- ESSAS FENÉSTRAS SÃO OS POROS ONDE HÁ LIVRE 
PASSAGEM DE SUBSTÂNCIAS 
 SE HÁ LIVRE PASSAGEM DE SUBSTÂNCIAS E O PORO É 
GRANDE O SUFICIENTE PARA PRATICAMENTE TODOS 
OS FÁRMACOS CONSIGAM PASSAR, VAI SER MAIS 
SIMPLES ELE PASSAR DO PORO DO QUE ATRAVÉS DA 
MEMBRANA PLASMÁTICA DA CÉLULA ENDOTELIAL 
 SUBSTÂNCIAS LIPOSSOLÚVEIS CONSEGUEM 
ATRAVESSAR A MEMBRANA MAS É MUITO MAIS 
SIMPLES ATRAVESSAR PELO PORO 
 O LIMITANTE DE FATO É O TAMANHO 
 O TAMANHO DO PORO IMPEDE QUE, POR EXEMPLO, 
A ALBUMINA QUE É UM FÁRMACO GRANDE NÃO 
CONSIGA PASSAR 
 PROTEÍNAS PLASMÁTICAS, CÉLULAS, ETC... NÃO SÃO 
CAPAZES DE PASSAR PELOS POROS 
 SUBSTRATOS ENERGÉTICOS, METABÓLITOS, 
FÁRMACOS SÃO CAPAZES DE PASSAR LIVREMENTE 
POR ESSAS FENESTRAS 
 ALGUMAS CARACTERÍSTICAS QUE PODEM 
INFLUENCIAR NA DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS: 
 PERMEABILIDADE CAPILAR 
o APESAR DA MAIORIA DOS CAPILARES SEREM DA 
FORMA ABORDADA ANTERIORMENTE, ALGUNS 
CAPILARES SÃO DIFERENTES 
o ELES RESTRINGEM A LIVRE PASSAGEM DE 
SUBSTÂNCIAS DE UM PORO PARA OUTRO/DE 
DENTRO DE UM VASO PARA FORA E VICE VERSA 
o A ESSES LOCAIS ONDE A LIVRE PASSAGEM NÃO 
OCORRE SÃO CHAMADOS DE BARREIRAS (Ex.: 
BARREIRA HEMATO-ENCEFÁLICA) 
 SE DEFINE ESSAS BARREIAS COMO: LOCAIS ONDE 
SÃO SE DESEJA A LIVRE PASSAGEM DE 
SUBSTÂNCIAS E HÁ ENTÃO UMA CERTA 
SELETIVIDADE PARA A PASSAGEM DE 
SUBSTÂNCIAS PARA LOCAIS OU TECIDOS QUE SE 
CONSIDERAM MUITO NOBRES NO NOSSO 
ORGANISMO 
Ex.: SISTEMA NERVOSO CENTRAL 
- NA BARREIRA HEMATO-ENCEFÁLICA, AS 
CÉLULAS ENDOTELIAIS SE COMPORTAM COMO 
CÉLULA EPITELIAL 
- CÉLULA EPITELIAL É AQUELA QUE CONTÉM 
JUNÇÕES MUITO ESTREITAS E TEM AS CÉLULAS 
Farmacologia Mariana Machado 
MUITO FORTEMENTE LIGADAS UMAS AS OUTRAS, 
FORMANDO COMO SE FOSSE UM TAPETE DE 
CÉLULAS, SE TORNANDO MUITO DIFÍCIL AS 
SUBSTÂNCIAS PASSAREM ENTRE AS CÉLULAS 
- COMO NÃO EXISTEM POROS, A ÚNICA 
POSSIBILIDADE DA SUBSTÂNCIA PASSAR PARA O 
SISTEMA NERVOSO CENTRAL É ATRAVÉS DA 
CÉLULA 
- UMA SEGUNDA FONTE DE BARREIRA DA 
BARREIRA HEMATO-ENCEFÁLICA SÃO OS 
PROLONGAMENTOS DE ASTRÓCITOS, OS 
ASTRÓCITOS TEM A CAPACIDADE DE IMPEDIR OU 
DE DIFICULTAR AINDA MAIS A PASSAGEM DE 
SUBSTÂNCIAS PORQUE ESSES PROLONGAMENTOS 
ENVOLVEM OS CAPILARES E PORTANTE PARA A 
SUBSTÂNCIA CHEGAR AO SISTEMA NERVOSO 
CENTRAL PRIMEIRO ELA TEM QUE PASSAR PELA 
CÉLULA ENDOTELIAL, DEPOIS PASSAR PELOS 
PROLONGAMENTOS DE ASTRÓCITOS ATÉ CHEGAR 
AO SISTEMA NERVOSO CENTRAL 
- COMO QUE A SUBSTÂNCIA CONSEGUE 
PASSAR? FÁRMACOS CONSEGUEM PASSAR 
APENAS ATRAVÉS DA MEMBRANA, ENTÃO AS 
SUBSTÂNCIAS QUE PASSAM DE FORMA MAIS 
EFICAZ SÃO AS SUBSTÂNCIAS LIPOSSOLÚVEIS; 
ATRAVÉS DE CARREGADORES TAMBÉM MAS 
POUCOS SÃO OS FÁRMACOS QUE PASSAM 
ATRAVÉS DELES 
- GRÁFICO DE 
CONCENTRAÇÃO X 
TEMPO 
- FOI DADO PENICILINA 
NO PLASMAS ATRAVÉS 
DE INJEÇÃO 
INTRAVENOSA E É 
OBSERVADA UMA 
CONCENTRAÇÃO X DE 
PENICILINA NO PLASMA 
QUE VAI DIMINUINDO 
AO LONGO DO TEMPO 
PORQUE ELA VAI SENDO 
DISTRIBUÍDA E ELIMINADA 
- QUANDO VERIFICADO A CONCENTRAÇÃO NO 
LÍQUIDO CEFALORRAQUIDIANO, EM UMA PESSOA 
NORMAL, É OBSERVÁVEL QUE A CONCENTRAÇÃO 
DE PENICILINA É EXTREMAMENTE BAIXA 
- A PENICILINA É UMA SUBSTÂNCIA 
EXTREMAMENTE LIPOSSOLÚVEL 
- MAS A PENICILINA É ADMINISTRADA, POR 
EXEMPLO, EM CASO DE MENINGITE E RAZÃO 
DISSO É QUE QUANDO SE OBSERVA EM UM 
PACIENTE COM MENINGITE, A CONCENTRAÇÃO 
DE PENICILINA NO LÍQUIDO 
CEFALORRAQUIDIANO, ELA É BASICAMENTE A 
MESMA OU MUITO PRÓXIMA A CONCENTRAÇÃO 
PLASMÁTICA 
- ENTÃO QUANDO SE ADMINISTRA A PENICILINA 
POR VIA INTRAVENOSA NO PACIENTE COM 
MENINGITE, ESSA PENICILINA CHEGA 
RAPIDAMENTE AO SISTEMA NERVOSO CENTRAL E 
AS CONCENTRAÇÕES SÃO MUITO PRÓXIMAS AS 
CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS 
- EM UMA PESSOA COM MENINGITE 
(INFLAMAÇÃO DE MENINGES) QUE É UM 
PROCESSO INFLAMATÓRIO, ESSE PROCESSO 
TENDE A DESTRUIR A BARREIRA HEMATO-
ENCEFÁLICA 
 OS CAPILARES DE BARREIRAS NÃO CONTÉM 
FENESTRAS 
 FLUXO SANGUÍNEO TECIDUAL 
o OUTRA CARACTERÍSTICA IMPORTANTE PARA A 
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS 
o QUANTO MAIOR O FLUXO SANGUÍNEO DE UM 
DETERMINADO TECIDO, MAIS RÁPIDA É A 
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACO NESSE TECIDO E 
MAIOR QUANTIDADE CHEGA NELE 
o PODE SE DIVIDIR OS TECIDOS EM: 
 ALTAMENTE PERFUNDIDOS (1) 
 SÃO O QUE VAI SER COMPARADO COM OS DE 
BAIXA PERFUSÃO 
 INTERMIADAMENTE PERFUNDIDOS (2) 
 TECIDO MÚSCULO ESQUELÉTICO SE TORNA 
ALTAMENTE PERFUNDIDO QUANDO EM 
ATIVIDADES FÍSICAS 
 BAIXAMENTE PERFUNDIDOS (3) 
- GRÁFICO HIPOTÉTICO DE UMA CONCENTRAÇÃO 
DE DETERMINADA SUBSTÂNCIA EM TECIDOS DE 
ALTA, MODERADA E BAIXA PERFUSÃO 
- USANDO OS EXTREMOS PARA COMPARAÇÃO, 
DO DE ALTA PERFUSÃO E O DE BAIXA PERFUSÃO 
- OS TECIDOS DE ALTA PERFUSÃO, O FÁRMACO 
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3 
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CHEGA ATÉ O TECIDO, CORAÇÃO POR EXEMPLO, 
EM POR EXEMPLO 10 MIN EM UMA 
CONCENTRAÇÃO DE 10 
- JÁ NO TECIDO DE BAIXA PERFUSÃO, NESSE 
MESMO PERÍODO DE TEMPO ELE NÃO ALCANÇOU 
AINDA O TECIDO 
- ENTÃO EM TECIDOS DE ALTA PERFUSÃO O 
FÁRMACO CHEGA MAIS RÁPIDO E ALÉM DISSO, A 
CONCENTRAÇÃO MÁXIMA QUE ELE CHEGA É 
MAIOR QUE A CONCENTRAÇÃO MÁXIMA QUE O 
MESMO FÁRMACO CHEGOU NO TECIDO DE BAIXA 
PERFUSÃO 
- POR OUTRO LADO, O FÁRMACO TAMBÉM SAI 
DO TECIDO DE ALTA PERFUSÃO DE FORMA MAIS 
RÁPIDA, ASSIM COMO ELE CHEGOU PELA 
CIRCULAÇÃO PLASMÁTICA ELE TAMBÉM SAI PELA 
CIRCULAÇÃO PLASMÁTICA 
- NO FÁRMACO DE BAIXA PERFUSÃO, COMO 
EXISTE UMA DIFICULDADE NA CHEGADA HAVERÁ 
TAMBÉM UMA DIFICULDADE NA SAÍDA, OU SEJA, 
O FÁRMACO PERMANECE MAIS TECIDO NO 
TECIDO DE BAIXA PERFUSÃO 
o SE TIVERMOS UMA CONCENTRAÇÃO X EM UMA 
VELOCIDADE RELATIVAMENTE RÁPIDA QUE O 
FÁRMACO ALCANCE EM UM TECIDO DE BAIXA 
PERFUSÃO, UMA DAS ESTRATÉGIAS É UTILIZAR 
UMA OUTRA VIA DE ADMINISTRAÇÃO 
Ex.: SE QUISER UMA ATIVIDADE FARMACOLÓGICA 
NA PELE SERIA MUITO MAIS INTERESSANTE 
ADMINISTRAR POR VIA TÓPICA DO QUE POR VIA 
ORAL; TECIDO CARTILAGINOSO TAMBÉM É 
POSSIVÉL ADMINISTRAR POR VIA TÓPICA OU VIA 
INJETÁVEL 
o COMO HÁ UMA DIFICULDADE DE SAÍDA DO 
FÁRMACO DO TECIDO DE BAIXA PERFUSÃO, OS 
FÁRMACOS PODEM PERMANECER MAIS TEMPO 
NOS TECIDOS E AÍ ESSES TECIDOS SERIAM 
CONSIDERADOS TECIDOS ARMAZENADORES OU 
SEQUESTRADORES DE SUBSTÂNCIAS, PODENDO 
SER CONSIDERADOS RESERVATÓRIO DE FÁRMACOS 
Ex.: TECIDO ADIPOSO – COMO A 
LIPOSSOLUBILIDADE É UM FATOR IMPORTANTE 
PARA A FARMACOCINÉTICA, E SUBSTÂNCIAS 
LIPOSSOLÚVEIS TEM AFINIDADES COM LIPÍDEOS, O 
TECIDO COM MAIS LIPÍDEO NO NOSSO 
ORGANISMO É O TECIDO ADIPOSO, ENTÃO 
QUANDO O FÁRMACO CHEGA NO TECIDO 
ADIPOSO, ALÉM DELE TER DIFICULDADE DE SAIR 
DESSE TECIDO PELA BAIXA PERFUSÃO, ELE CRIA 
TAMBÉM UMA DIFICULDADE ADICIONAL POR TER 
MAIOR AFINIDADE AO TECIDO ADIPOSO DO QUE O 
LÍQUIDO EXTRACELULAR 
 LIGAÇÃO À PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
o AS MAIS IMPORTANTES SÃO: ALBUMINA 
(PROTEÍNA ALCALINA BÁSICA) E A GLICOPROTEÍNA 
α1 ÁCIDA 
o AS PROTEÍNAS SÃO ABUNDANTES NA CIRCULAÇÃO 
PLASMÁTICA E OS FÁRMACOS TEM CAPACIDADE DE 
INTERAGIR/SE LIGAREM A ESSAS PROTEÍNAS 
PLASMÁTICAS 
o ESSAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS SÃO CONHECIDAS 
COMO ACEPTORES, PORQUE É UMA LIGAÇÃO 
INÉRTE, NÃO GERA NENHUM TIPODE 
CONSEQUÊNCIA FÁRMACODINÂMICA, MAS PODE 
TER UMA CONSEQUÊNCIA FARMACOCINÉTICA NA 
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS 
Ex.: ALBUMINA 
- ESTÁ DENTRO DO VASO 
- DENTRO DO VASO TEM A ALBUMINA E O 
FÁRMACO 
- O FÁRMACO É ADMINISTRADO, ABSORVIDO E SE 
ENCONTRA NA CIRCULAÇÃO PLASMÁTICA 
- É OBSERVÁVEL QUE O FÁRMACO PODE SE LIGAR A 
ESSA ALBUMINA E AO SE LIGAR A ALBUMINA PODE 
CONSIDERAR DUAS SITUAÇÕES 
- SITUAÇÃO 1: SITUAÇÃO QUE O FÁRMACO ESTÁ 
LIVRE/NÃO LIGA 
- SITUAÇÃO 2: FÁRMACO ESTÁ LIGADO 
- NESSE CASO É UM ANTIBIÓTICO X 
o EXISTEM FÁRMACOS QUE SÃO MUITO MAIS 
LIGADOS A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS DO QUE 
LIVRES OU VICE VERSA 
o FÁRMACOS LIVRES CONSEGUEM PASSAR PELOS 
POROS, MAS FÁRMACOS LIGADOS AS PROTEÍNAS 
NÃO 
o A DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS VAI SER ALTERADA 
CONFORME FOR A SUA MAIOR AFINIDADE COM AS 
PROTEÍNAS 
o ENTÃO SE ESPERA QUE FÁRMACOS QUE TENHAM A 
MAIOR CAPACIDADE DE INTERAÇÃO COM A 
PROTEÍNA PLASMÁTICA NÃO CONSIGAM SER 
DISTRIBUÍDOS RAPIDAMENTE 
o FÁRMACOS QUE TEM MENOR CAPACIDADE DE SE 
LIGAR A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS SÃO 
DISTRIBUÍDOS DE FORMA MAIS RÁPIDA 
o ESSA É UMA REAÇÃO REVERSÍVEL 
Farmacologia Mariana Machado 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS 
 CONSIDERADO TAMBÉM COMO METABOLIZAÇÃO DE 
FÁRMACOS 
 ONDE SÃO GERADOS OS METABÓLITOS/PRODUTOS DA 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS 
 O FÍGADO É O PRINCIPAL LOCAL DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO, NÃO QUER DIZER QUE OUTROS 
TECIDOS TAMBÉM TENHAM A CAPACIDADE DE 
BIOTRANSFORMAR FÁRMACOS OU SUBSTÂNCIAS 
 
 
 
 
 
 O FÍGADO APRESENTA UMA VEIA PORTA HEPÁTICA E 
ATRAVÉS DESSA VEIA PORTA HEPÁTICA TODOS OS 
FÁRMACOS QUE SÃO ADMINISTRADOS POR VIA ORAL 
TEM A CAPACIDADE DE PASSAR POR ESSA REDE 
CIRCULATÓRIA DENTRO DO FÍGADO 
 FÍGADO É UM TECIDO BASTANTE IRRIGADO 
 O FÍGADO POSSUI UMA VEIA CENTRAL E ATRAVÉS 
DELA POSSUI UMA REDE DE PEQUENOS VASOS QUE 
VÃO SENDO DISTRIBUÍDOS NESSE TECIDO QUE É UM 
TECIDO ALTAMENTE IRRIGADO 
 AS CÉLULAS HEPÁTICAS SÃO CÉLULAS CONSIDERADAS 
MUITO BEM IRRIGADAS PELO TECIDO SANGUÍNEO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 ATRAVÉS DA VEIA CENTRAL, VAI HAVER A 
RAMIFICAÇÃO DESSES VASOS ATÉ QUE CHEGUEM NOS 
SINUSOIDES HEPÁTICOS QUE SÃO OS VASOS COM OS 
CAPILARES, ENTÃO ELES TEM CARACTERÍSTICAS 
SEMELHANTES AOS CAPILARES 
 AS CÉLULAS QUE PAVIMENTAM OS CAPILARES 
SINUSOIDES SÃO AS CÉLULAS DE KUPFFER QUE TEM 
UMA CARACTERÍSTICA PARECIDA COM AS CÉLULAS 
EPITELIAIS SÓ QUE ELAS TEM MAIOR CAPACIDADE DE 
TRANSPORTE DAS SUBSTÂNCIAS QUE PASSAM PELOS 
SINUSOIDES PARA UM CONTATO DIRETO COM AS 
CÉLULAS HEPÁTICAS 
 AS CÉLULAS HEPÁTICAS QUE CONTÉM A MAQUINARIA 
RESPONSÁVEL PELA BIOTRANSFORMAÇÃO DE 
FÁRMACOS 
 PRIMEIRO PONTO IMPORTANTE DA 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS É SABER O 
OBJETIVO DA BIOTRANSFORMAÇÃO 
 LEIGAMENTE, ACHAM QUE A BIOTRANSFORMAÇÃO É 
UM PROCESSO NO QUAL A SUBSTÂNCIA VAI SER 
“DEGRADADA” E PORTANTO VAI SER INATIVADA 
 FÍGADO É CONHECIDO LEIGAMENTE COMO ÓRGÃO 
“DETOXICANTE”, COMO ÓRGÃO QUE INATIVA TOXINAS 
E ISSO NÃO É VERDADE 
 NA REALIDADE, O OBJETIVO DA BIOTRANSFORMAÇÃO 
É TORNAR SUBSTÂNCIAIS MAIS LIPOSSOLÚVEIS EM 
SUBSTÂNCIAIS MAIS HIDROSSOLÚVEIS 
 E ESSA BIOTRANSFORMAÇÃO SERVE PARA QUE UMA 
SUBSTÂNCIA QUE É MAIS HIDROSSOLÚVEL ELA POSSA 
SER EXCRETADA, OU SEJA, SAIR DO ORGANISMO DE 
FORMA MAIS RÁPIDA/MAIS EFICAZ 
 O PRINCIPAL TIPO DE EXCREÇÃO NO NOSSO 
ORGANISMO É A EXCREÇÃO POR VIA RENAL, OU SEJA, 
URINA (HIDROSSOLÚVEL) 
 ENTÃO QUANTO MAIOR A CAPACIDADE DA 
SUBSTÂNCIA SER EXCRETADA PELA URINA MELHOR 
PARA O ORGANISMO SERÁ 
 O FÍGADO TEM A FUNÇÃO DE ACELERAR A RETIRADA 
DE SUBSTÂNCIAS DO ORGANISMO, NÃO 
NECESSARIAMENTE DETOXICAR, NÃO 
NECESSARIAMENTE INATIVAR SUBSTÂNCIAS 
Farmacologia Mariana Machado 
 NÃO HÁ UMA INTELIGÊNCIA HEPÁTICA QUE CONSIGA 
SABER COMO INATIVAR SUBSTÂNCIAS, AFINAL UMA 
SUBSTÂNCIA MODIFICADA PODE SIM AGIR AINDA NO 
ORGANISMO 
 PODE SE CONSIDERAR, DIDATICAMENTE, A 
BIOTRANSFORMAÇÃO DIVIDIDA EM DUAS FASES: 
 FASE 1 – FUNCIONALIZAÇÃO 
o SÃO REAÇÕES QUÍMICAS QUE MODIFICAM A 
MOLÉCULA DE FORMA MENOS DRAMÁTICA, MAIS 
SIMPLES 
o PARTICULAMENTE SÃO REAÇÕES DE: 
 OXIDAÇÃO 
 REDUÇÃO (EM MENOR GRAU) 
 HIDRÓLISE 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ex.: DE REAÇÃO DE FASE 1 – VAI TRANSFORMAR 
UMA ASPIRINA (ÁCIDO ACETILSALICÍLICO) NO ÁCIDO 
SALICÍLICO, A REAÇÃO DE OXIDAÇÃO OCORREU 
TIRANDO UMA FUNÇÃO QUÍMICA PARA UMA 
HIDROXILA; O ÁCIDO SALICÍLICO AINDA MANTÉM A 
ASPIRINA COMO UM ANTINFLAMATÓRIO, TEM UMA 
MENOR EFICÁCIA MAS AINDA MANTÉM UM PERFIL 
ANTINFLAMATÓRIO – PRIMEIRO EXEMPLO SIMPLES 
QUE A BIOTRANSFORMAÇÃO OCORREU E NÃO 
INATIVOU A SUBSTÂNCIA 
o ESSE TIPO DE REAÇÃO DE FASE 1 ACONTECE MAIS NO 
CITOPLASMA DA CÉLULA HEPÁTICA, NO RETÍCULO 
ENDOPLASMÁTICO E ACONTECE BASICAMENTE POR 
UMA FAMÍLIA DE ENZIMAS MICROSSOMAIS DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO CONHECIDA COMO CITOCROMO 
P450 
o ESSA CITOCROMO P450 É UMA FAMÍLIA DE ENZIMAS 
BASICAMENTE DE BIOTRANSFORMAÇÃO E ENZIMAS 
QUE TENHAM GRANDE CAPACIDADE DE REALIZAR 
REAÇÕES DE FUNCIONALISAÇÃO (FASE 1) 
 FASE 2 – CONJUGAÇÃO 
o FASE CHAMADA DE CONJUGAÇÃO PORQUE VAI 
EXISTIR A COMPLEXAÇÃO DE UMA MOLÉCULA 
ENDÓGENA A SUBSTÂNCIA MÃE QUE É 
BIOTRANSFORMADA (SUBSTÂNCIA DE ORIGEM 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
NO EXEMPLO, A SUBSTÂNCIA DE ORIGEM É O 
ÁCIDO SALICÍLICO E É OBSERVÁVEL COMO A 
MUDANÇA FEITA PELA CONJUGAÇÃO É BEM MAIS 
DRAMÁTICA DA ESTRUTURA DA MOLÉCULA, 
ENQUANTO NA FUNCIONALIZAÇÃO A 
CARACTERÍSTICA SE MANTEVE COM PEQUENA 
ALTERAÇÃO DA MOLÉCULA, NA CONJUGAÇÃO 
EXISTE UMA GRANDE ALTERAÇÃO DA MOLÉCULA 
o A PRINCIPAL MOLÉCULA QUE É COMPLEXADA É O 
ÁCIDO GLICURÔNICO QUE É UMA MOLÉCULA 
ENDÓGENA PRODUZIDA PELO NOSSO 
ORGANISMO QUE BASICAMENTE É UTILIZADA 
NESSES PROCESSOS DE CONJUGAÇÃO PARA QUE 
ALTERE O FÁRMACO DE TAL MODO QUE 
GERALMENTE ESSES FÁRMACOS QUE PASSAM 
PELA FASE 2 SE TORNEM INATIVAS 
o BASICAMENTE O QUE ACONTECE DE REAÇÃO DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO É QUE AS MOLÉCULAS VÃO 
SE TORNANDO CADA VEZ MAIS HIDROSSOLÚVEIS 
o E PORTANTO EXISTE UMA FACILITAÇÃO NO 
PROCESSO DE EXCRESSÃO DO FÁRMACO 
o SE VAI INATIVAR OU NÃO, NA FASE 1 PODE OU 
NÃO INATIVAR 
o JÁ NA FASE 2 É MAIS PROVÁVEL QUE INATIVE 
o MAS EXISTEM FÁRMACOS QUE PASSAM PELA 
FASE 2, POR EXEMPLO A MORFINA QUE O 
DERIVADO DA MORFINA AINDA É ATIVO 
FARMACOLOGICAMENTE 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- REAÇÕES DA CITOCROMO P45O 
Farmacologia Mariana Machado 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- OUTRO EXEMPLO DE REAÇÃO DE FASE 2 
 
 
 
 
 
 
 
- ESSE GRÁFICO MOSTRA A CONTRIBUIÇÃO DAS 
CITOCROMO P450 
- PODEM EXISTIR DIVERSAS FORMAS DE CITOCROMO P450 
PORQUE É UMA FAMÍLIA EXTREMAMENTE GRANDE 
- O PRINCIPAL SUBTIPO É O CYP3A PORQUE É 
RESPONSÁBEL POR BIOTRANSFORMAR CERCA DE 55% DOS 
FÁRMACOS QUE EXISTEM HOJE 
- REFORÇAR O CONCEITO DE QUE DE FATO O CONCEITO DA 
BIOTRANSFORMAÇÃO NÃO É INATIVAR SUBSTÂNCIAS E SIM 
TORNÁ-LAS MAIS HIDROSSOLÚVEIS 
- TEM EXEMPLOS DE FÁRMACOS INATIVOS 
FARMACOLOGICAMENTE ONDE SÓ SE TORNAM ATIVOS 
FAMRACOLOGICAMENTE QUANDO PASSAM PELO 
PROCESSO DE BIOTRANSFORMAÇÃO 
- ENTÃO CONCLUI-SE QUE A BIOTRANSFORMAÇÃO 
TAMBÉM PODE ATIVAR SUBSTÂNCIAS 
- O PRÓ-FÁRMACO É UMA ESTRATÉGIA PARA QUE SE DE 
ALGUMA FORMA O FÁRMACO NÃO POSSA SER 
ADMINISTRADO POR VIA ORAL PORQUE ELE É 
HIDROSSOLÚVEL, ENTÃO ARTIFICIALMENTE TRANSFORMA 
A SUBSTÂNCIA EM UMA SUBSTÂNCIA MAIS LIPOSSOLÚVEL 
E DEPOIS ADMINISTRANDO ELA SE TORNA DE ALGUMA 
FORMA INATIVA E PORTANDO SE VERIFICA QUE COM A 
BIOTRANSFORMAÇÃO ELA PODE SE TORNAR ATIVA 
- OUTRO EXEMPLOS SÃO FÁRMACOS ATIVOS 
FARMACOLOGICAMENTE E QUANDO PASSAM PELA 
BIOTRANSFORMAÇÃO ELES CONTINUAM ATIVOS 
FARMACOLOGICAMENTE, OS METABÓLITOS CONTINUAM 
ATIVOS APÓS FASE 1 OU 2 (METABÓLITOS ATIVOS SÃO 
MAIS HIDROSSOLÚVEIS QUE PRÓ-FÁRMACOS) E VALE 
LEMBRAR QUE FASE 1 E FASE 2 NÃO OCORREM 
OBRIGATORIAMENTE UMA SEGUIDA DA OUTRA, PODE 
EXISTIR SÓ FASE 2, SÓ FASE 1, NENHUMA FASE, FASE 2 
ANTES DA FASE 1 
- A PRÓPRIA BIOTRANSFORMAÇÃO PODE TRANSFORMARSUBSTÂNCIAS QUE SÃO ATIVAS FARMACOLOGICAMENTE 
MAS NÃO NECESSARIAMENTE TÓXICAS EM SUBSTÂNCIAS 
TÓXICAS 
Ex.: PARACETAMOL 
- ATRAVÉS DO PROCESSO DE BIOTRANSFORMAÇÃO, O 
PARACETAMOL É BIOTRANSFORMADO POR FASE 1 EM 
UMA MOLÉCULA (NAPBQI) E ESSA MOLÉCULA TEM UM 
RADICAL LIVRE (SUBSTÂNCIAS MUITO ATIVAS 
QUIMICAMENTE/MUITO REATIVAS E PODEM GERAR 
DANOS NO NOSSO ORGANISMO QUANDO ACUMULADAS) 
- QUANDO CHEGA ATÉ ESSE METABÓLITO, ELE É 
COMPLEXADO PELA GLUCATIONA (NEUTRALIZADOR DE 
RADICAIS LIVRES), É NEUTRALIZADO E É EXCRETADO PELA 
URINA 
- NÃO HÁ NENHUM PROBLEMA EM SE ADMINISTRAR 
PARACETAMOL POR CAUSA DESSA VIA DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO DELE 
- SE O PARACETAMOL FOR ADMINISTRADO EM GRANDES 
QUANTIDADES, VAI ACUMULAR UMA GRANDE 
Farmacologia Mariana Machado 
QUANTIDADE DE RADICAIS LIVRES E A QUANTIDADE DE 
GLUCATIONA NO FÍGADO É UMA QUANTIDADE FINITA 
- ENTÃO QUANDO ACONTECE DA QUANTIDADE DE RADICAL 
LIVRE AUMENTAR MUITO NO FÍGADO, VAI EXAURIR A 
CAPACIDADE DA GLUCATIONA NEUTRALIZAR ISSO E AÍ 
FICARÁ LIVRE NO TECIDO HEPÁTICO PODENDO GERAR 
MORTE CELULAR 
- ENTÃO PARACETAMOL É CONHECIDO COMO UMA 
SUBSTÂNCIA QUE SE ADMINISTRADO EM GRANDES 
QUANTIDADES PODE GERAR UMA INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA 
PODENDO GERAR MORTE EM PACIENTE POR CAUSA DAS 
ALTERAÇÕES HEPÁTICAS 
 ÚLTIMA CARACTERÍSTICA DA BIOTRANFORMAÇÃO É A 
POSSIBILIDADE DE INDUÇÃO E INIBIÇÃO ENZIMÁTICA 
(POSSIBILIDADE DE INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA) 
 QUANDO SE ADMINISTRA DOIS OU MAIS FÁRMACOS 
SIMULTÂNEAMENTE, PODE SE ESPERAR UM TIPO DE 
REAÇÃO (CLARO QUE VAI DEPENDER DO MÉDICO 
PRESCRITOR, EXISTEM HOJE PROGRAMAS QUE 
DEMONSTRAM A INTERAÇÃO DE FÁRMACOS) 
- GRÁFICO DO MIDAZOLAN (CONCENTRAÇÃO X TEMPO) 
- MIDAZOLAN É ADMINISTRADO PARA EFEITO 
HIPINÓTICO (INSÔNIA PARA CAUSAR SONOLÊNCIA) 
- AO ADMINISTRAR O MIDAZOLAN SOMENTE, 
CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA AUMENTA DEPOIS 
OCORRE TODOS OS PROCESSOS DE DISTRIBUIÇÃO E 
ELIMINAÇÃO (PERFIL NORMAL DO MIDAZOLAN) 
- AO ADMINISTRAR O MIDAZOLNA + ITRACONAZOL 
(ANTIFÚNGICO), NOTOU-SE EFEITOS DE SONOLÊNCIA 
EXTREMO QUE PERMANECIA POR MUITO MAIS TEMPO, A 
CONCENTRAÇÃO DE MIDAZOLAN NESSES PACIENTES É 
MUITO MAIOR DO QUE PACIENTES QUE SÓ TOMARAM 
MIDAZOLAN, PODE-SE ENTENDER ENTÃO QUE O 
ITRACONAZOL ERA UM INIBIDOR ENZIMÁTICO, INIBINDO 
A BIOTRANFORMAÇÃO DO MIDAZOLAN 
- EM OUTRO GRUPO DE PACIENTES QUE TOMARAM 
MIDAZOLAN + RIFAMPICINA (TERAPIA PARA 
TUBERCULOSE) E FOI OBSERVADO QUE AO LONGO DO 
TEMPO OS PACIENTES FORAM TENDO INSÔNIA APESAR 
DE TOMAR O MIDAZOLAN, A CONCENTRAÇÃO 
PLASMÁTICA QUASE NÃO APRESENTAVA MIDAZOLAN, A 
RIFAMPICINA PODE SER CONSIDERADO UM INDUTOR 
ENZIMÁTICO, OU SEJA, ELA ACELERA O PROCESO DE 
BIOTRANFORMAÇÃO DO MIDAZOLAN, AUMENTANDO A 
ATIVIDADE DA ENZIMA CYP450 QUE BIOTRANFORMA O 
MIDAZOLAN E PORTANTO A CONCENTRAÇÃO DELE SE 
TORNA MUITO BAIXA 
- ESSAS SUBSTÂNCIAS TAMBÉM PODEM SER CAPAZES DE 
AS VEZES AUMENTAR O REDUZIR A PRÓPRIA 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
 ISSO É IMPORTANTE PORQUE AO OLHAR EM 
FÁRMACIA A UTILIZAÇÃO CONCOMITANTE DE 
VÁRIOS FÁRMACOS PODEM GERAR SIM DELETÉRIOS 
DE UM EM RELAÇÃO AO OUTRO 
- TABELA QUE VÊ AS CYP’s E O QUE ELAS SÃO CAPAZES DE 
BIOTRANFORMAR 
- EXISTEM FÁRMACOS INIBIDORES OU INDUTORES DE 
DETERMINADOS GRUPOS DE CYP 
EXCREÇÃO DE FÁRMACOS 
 EXCREÇÃO ≠ ELIMINAÇÃO 
 ELIMINAÇÃO: CONJUNTO ENTRE 
BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO 
Farmacologia Mariana Machado 
 A BIOTRANSFORMAÇÃO AUXILIA NO PROCESSO DE 
EXCREÇÃO 
 TANTO A BIOTRANSFORMAÇÃO E A EXCREÇÃO SÃO 
CONSIDERADOS PROCESSOS DE ELIMINAÇÃO DE 
FÁRMACOS 
 A EXCREÇÃO ACONTECE POR VÁRIAS VIAS: 
 FEZES 
 LEITE 
 SUOR 
 AR EXPIRADO 
 PRINCIPALMENTE PELA URINA 
- BREVE RESUMO DO QUE É O SISTEMA URINÁRIO/RIM 
 O SISTEMA URINÁRIO CONTÉM UNIDADES 
FILTRADORAS CHAMADAS DE NÉFRONS (BILHÕES DE 
NÉFRONS POR RIM) 
 ATRAVÉS DOS NÉFRONS QUE HAVERÁ A FORMAÇÃO 
DO ULTRAFILTRADO GLOMERULAR 
 E AÍ ISSO SER RETIRADO ATRAVÉS DO URETER 
 ESSA UNIDADE FILTRADORA TEM UMA REGIÃO 
CHAMADA DE GLOMÉRULO QUE É O PRIMEIRO E 
PRINCIPAL SISTEMA DE FILTRAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS 
DE PASSAGEM DAS SUBSTÂNCIAS QUE ESTÃO NO 
SANGUE PARA OS TUBOS RENAIS 
 DO DUCTO COLETOR A URINA VAI ATÉ A BEXIGA E 
DEPOIS É EXCRETADA DO NOSSO ORGANISMO 
 NO CASO DE EXCREÇÃO DE FÁRMACOS, ACONTECE 
TRÊS PROCESSOS: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 FILTRAÇÃO GLOMERULAR 
o ACONTECE BASICAMENTE NO GLOMÉRULO 
 REABSORÇÃO TUBULAR 
o PODE ACONTECER AO LONGO DO NÉFRON MAS 
PARTICULAMENTE NOS TUBOS CONTORCIDOS 
PROXIMAIS E DISTAIS 
 SECREÇÃO TUBULAR 
o ACONTECE NO TUBO PROXIMAL 
FILTRAÇÃO GLOMERULAR 
 ACONTECE NO 
GLOMÉRULO 
PORQUE QUANDO 
O SANGUE ENTRA 
PELA ARTERÍOLA 
AFERENTE, ELE 
ENTRA EM UMA 
SÉRIE DE 
CAPILARES QUE 
TEM DENTRO 
DESSE 
GLOMÉRULO 
 OS CAPILARES SÃO 
COMPOSTOS POR 
FENESTRAS 
 TUDO O QUE 
ESTIVER NO CAPILAR, É CAPAZ DE ATRAVESSAR O 
CAPILAR PELA FENESTRA E ENTÃO SER CAPAZ DE SER 
FILTRADO 
 É UM PROCESSO PASSIVO, UM PROCESSO NO QUAL 
DEPENDE DA LEI DE AÇÃO DAS MASSAS ONDE VAI DO 
LOCAL DE MAIOR CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO PARA 
O DE MENOR CONCENTRAÇÃO 
 ELE PASSSA POR UMA REDE DE CAPILARES PARA 
DEPOIS SAIR PELA ARTERÍOLA EFERENTE 
 E POR TER QUE PASSAR POR FENESTRAS, QUANDO ELE 
ESTÁ DENTRO DO GLOMÉRULO, LEMBRA-SE QUE 
SUBSTÂNCIAS QUE SÃO LIGADAS A PROTEÍNA 
PLASMÁTICA NÃO CONSEGUEM ATRAVESSAR, ENTÃO 
SÓ LIVRE/NÃO LIGADA A PROTEÍNA PLASMÁTICA VAI 
ATRAVESSAR 
 APESAR DE LEIGAMENTE SE ACHAR QUE ESSE É O 
PRINCIPAL PROCESSO DE FILTRAÇÃO NA VERDADE NÃO 
É 
 O SEGUNDO PROCESSO É O PROCESSO MAIS NA 
MAIORIA DOS CASOS QUE É A SECREÇÃO TUBULAR 
SECREÇÃO TUBULAR 
 SE O FÁRMACO NÃO CONSEGUE SER FILTRADO POR 
ALGUM MOTIVO, ELE CONTINUA NO VASO 
 ESSE VASO (PERITUBULAR) VAI CONTINUAR AO 
LONGO E PARALELAMENTE AO TUBO CONTORNADO 
PROXIMAL 
Farmacologia Mariana Machado 
 E NESSA REGIÃO DO TUBO CONTORNADO PROXIMAL 
QUE HÁ O PROCESSO DE SECREÇÃO TUBULAR 
 A SECREÇÃO TUBULAR, AO CONTRÁRIO DA FILTRAÇÃO 
GLOMERULAR É UM PROCESSO ATIVO, DEPENDE DE 
CARREGADORES 
 CONHECEMOS DOIS TIPOS/DUAS FAMÍLIAS DE 
CARREADORES QUE SÃO CARREGADORES DE BASES 
ORGÂNICAS E CARREGADORES DE ÁCIDOS 
ORGÂNICOS 
 
 
 ESSES CARREGADORES TANTO ESTÃO NA CÁPSULA DE 
BOWMAN (EM AZUL) 
 (EM VERDE) SÃO AS CÉLULAS DO TÚBULO PROXIMAL 
QUE SÃO LIGADAS A OUTRAS CÉLULAS DO TÚBULO 
PROXIMAL (SÃO CÉLULAS EPITELIAIS) 
 ENTÃO EXISTE UMA CAMADA DE CÉLULAS EPITELIAIS 
QUE FORMAM O PAVIMENTO DO TÚBULO 
 NESSAS CÉLULAS EPITELIAIS EXISTEM ESSES 
TRANSPORTADORES DE ÁCIDOS OU BASES ORGÂNICAS, 
TANTO NA REGIÃO BASAL QUANTO NA REGIÃO APICAL 
 LEMBRANDO QUE O VASO PASSA PARELAMENTE AO 
TUBO PROXIMAL, QUANDO A SUBSTÂNCIA QUE NÃO 
FOI FILTRADA SE ENCONTRA NO VASO, ELA PODE TER A 
CAPACIDADE DE INTERAGIR COM ESSE CARREGADOR E 
ESSE CARREGADOR VAI LEVAR ATÉ O CITOPLASMA DA 
CÉLULA E DEPOIS DO CITOPLASMA PARA O TÚBULO 
 ENTÃO É UM PROCESSO ATIVO DE TRANSPORTE DA 
SUBSTÂNCIA DA CIRCULAÇÃO PLASMÁTICA ATÉ O 
TÚBULO PROXIMAL POR ISSO É CHAMADO DE 
SECREÇÃO TUBULAR 
 UMA COISA INTERESSANTE É QUE TANTO A FORMA 
LIVRE QUANTO A FORMA LIGADA TAMBÉM SÃO 
CAPAZES DE SOFRER ESSE TIPO DE TRANSPORTE 
 OU SEJA, O TRANSPORTE É MAIS EFICIENTE AQUI 
PORQUE TANTO A SUBSTÂNCIA LIVRE QUANTO A 
LIGADA É CAPAZ DE SE TRANSPORTAR PARA O TÚBULO 
 
 ESSES DOIS PROCESSOS, TANTO DE FILTRAÇÃO 
GLOMERULAR QUANTO DE SECREÇÃO TUBULAR SÃO 
PROCESSOS PRÓ-EXCREÇÃO, AUXILIAM NA EXCREÇÃO 
DO FÁRMACO NO ORGANSIMO 
 EXISTE UM PROCESSO ANTI-EXCREÇÃO, OU SEJA, UM 
PROCESSO CONTRÁRIO QUE PODE HAVER 
PARTICULAMENTE EM SUBSTÂNCIAS LIPOSSOLÚVEIS 
CHAMADO REABSORÇÃO TUBULAR 
REABSORÇÃO TUBULAR 
 ACONTECE NO TÚBULO PROXIMAL E DISTAL 
 PROCESSO PASSIVO 
 SE A GENTE NOTAR, A SUBSTÂNCIA FOI FILTRADA, 
SECRETADA E PORTANTO A CONCENTRAÇÃO DO 
FÁRMACO DENTRO DO TÚBULO COMEÇA A 
AUMENTAR DRASTICAMENTE PELA FILTRAÇÃO E PELA 
SECREÇÃO 
 LEMBRANDO QUE, AO LONGO DO TÚBULO SAI MUITA 
ÁGUA, ENTÃO É RETIRADO ÁGUA DO TÚBULO AO 
LONGO DO NÉFRON 
 OS RINS SÃO ÓRGÃO CONCENTRADORES,ENTÃO SÃO 
ÓRGÃOS QUE RETIRAM ÁGUA DESSE PROCESSO, SÓ 
ELIMINA A QUANTIDADE DE ÁGUA SUFICIENTE PARA A 
HOMEOSTASE 
 QUANDO VAI RETIRANDO ÁGUA E AUMENTANDO A 
QUANTIDADE DE SUBSTÂNCIAS DE FÁRMACOS 
DENTRO A CONCENTRAÇÃO DELA AUMENTA MAIS 
 PELA LEI DE AÇÃO DAS MASSAS A SUBSTÂNCIA TENDE 
A SAIR DO TÚBULO PARA IR PARA OUTRA REGIÃO QUE 
É A CIRCULAÇÃO PLASMÁTICA 
 MAS ELA PRECISA TER CAPACIDADE PARA FAZER ISSO 
PORQUE PRIMEIRAMENTE, ELA NÃO TEM 
CARREGADOR NESSE SENTIDO 
 SEGUNDO, ESSAS CÉLULAS (EM LARANJA) SÃO LIGADAS 
A CÉLULAS EPITELIAIS, SÃO MUITO ADERIDAS ENTRE SI, 
QUE SÃO AS CÉLULAS QUE PAVIMENTAM O TÚBULO 
 A ÚNICA POSSIBILIDADE DO FÁRMACO FAZER O 
MOVIMENTO CONTRÁRIO É ATRAVESSANDO A 
MEMBRANA PLASMÁTICA QUE É UMA BICAMADA 
LIPÍDICA, ENTÃO A SUBSTÂNCIA NECESSITA DE 
LIPOSSOLUBILIDADE 
 PASSANDO PELA BICAMADA LIPÍDICA ELA PODE SER 
REABSORVIDA E AÍ PODE SE ANALISAR O EFEITO DA 
BIOTRANSFORMAÇÃO SOB A EXCREÇÃO 
 QUANTO MENOS TEM SUBSTÂNCIAS LIPOSSOLÚVEIS, 
MAIOR VAI SER A CAPACIDADE DA SUBSTÂNCIA SER 
EXCRETADA E MENOR A DELA SER REABSORVIDA 
 ENTÃO O PROCESSO DE BIOTRANSFORMAÇÃO É 
MUITO IMPORTANTE PORQUE ELE GERA A 
CAPACIDADE DE TORNAR AS SUBSTÂNCIAS MAIS 
HIDROSSOLÚVEIS E SEREM MENOS PASSÍVEIS DESSE 
PROCESSO DE REABSORÇÃO TUBULAR 
 
 
Farmacologia Mariana Machado 
 FÁRMACOS EM GERAL SÃO ÁCIDOS OU BASES FRACAS 
 LEMBRANDO QUE O ÁCIDO É AQUELE QUE DOA 
PRÓTONS E A BASE RETEM PRÓTONS 
 UM ÁCIDO FRACO E UMA BASE FRACA SÃO AQUELES 
QUE TEM REAÇÕES REVERSÍVEIS 
 SE AUMENTO A QUANTIDADE DE PRÓTON NO MEIO, 
TORNO A SUBSTÂNCIA QUE É ÁCIDA EM UMA 
SUBSTÂNCIA MAIS LIPOSSOLÚVEL 
 SE AUMENTO O pH (REDUZO A QUANTIDADE DE 
PRÓTONS) TENDO A QUE A BASE FRACA FIQUE MAIS 
LIPOSSOLÚVEL 
 ESSA NOÇÃO É IMPORTANTE PORQUE ALTERANDO O 
pH URINÁRIO TEM A CAPACIDADE DE AUMENTAR OU 
NÃO A EXCREÇÃO DE FÁRMACOS 
 GERALMENTE SE MODULA O pH URINÁRIO POR CAUSA 
DE INTOXICAÇÃO DE FÁRMACOS COM O OBJETIVO DE 
AUMENTAR A EXCREÇÃO 
A) 
- PHENOBARBITAL É UM ÁCIDO FRACO 
- DEPURAÇÃO DA SUBSTÂNCIA X FLUXO DE URINA 
- TEM DUAS SITUAÇÕES, UMA ONDE A URINA É 
ALCALINA (MODULARAM O pH EM 7.8-8) E OUTRA EM 
QUE A URINA É ÁCIDA (GERALMENTE pH MENOR DO 
QUE 7) 
- PODE SE OBSERVAR QUE A ALCALINIZAÇÃO DA URINA 
COM ELA MAIS BÁSICA SERVIU PARA AUMENTAR DO 
FÁRMACO QUE É UM FÁRMACO ÁCIDO 
B) 
- AMPHETAMINA É UMA BASE FRACA 
- SE CONSIDERA DOIS GRAUS DE pH, UM pH EM 
TORNO DE 5 (ÁCIDO) E UM ENTORNO DE 7 (ALCALINO) 
- É OBSERVADO A EXCREÇÃO URINÁRIA, 
CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA E A RESPOSTA 
PSICOLÓGICA 
- EM UM pH ÁCIDO A RESPOSTA PSICOLÓGICA, O 
TEMPO DELA, DIMINUI E NO pH ALCALINO DEU UMA 
RESPOSTA MAIS ACENTUADA 
- A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA É MENOR NO pH 
ACÍDICO 
- E A EXCREÇÃO URINÁRIA NO pH ÁCIDICO É MAIOR 
 
 
	distribuição de fármacos
	biotransformação de fármacos
	EXCREÇÃO DE FÁRMACOS
	FILTRAÇÃO GLOMERULAR
	SECREÇÃO TUBULAR
	REABSORÇÃO TUBULAR