LMF-DOENÇA POR PRION

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INTRODUÇÃO 
Encefalopatias espongiformes transmissíveis 
ou doenças priônicas : São um grupo de doenças 
raras de que cursam com alterações 
neurodegenerativas progressivas, que afetam 
tanto animais quanto o homem. Tem como 
características um longo período de incubação, 
aspecto espongiforme do tecido cerebral e 
ausência de indução de resposta inflamatórias 
 
O que são príon: são partículas proteinácea 
infecciosa, são agentes infecciosos que não tem 
um genoma de ac nucleico. É menor que os 
menores vírus. 
Proteína normal PrPc: É uma glicoproteína 
normalmente encontrada inserida na 
membrana de neurônios, está envolvida na 
função sináptica. Tem uma estrutura secundaria 
dominada α hélices, são solúveis, facilmente 
degradada por proteases. São codificadas pelo 
gene PRNP, localizado no cromossomo 20 
(humano) 
Proteína anormal PrPs: Mesma sequência de 
aminoácidos e estrutura primaria da proteína 
normal. Tem uma estrutura secundaria 
dominada por conformações beta. 
 
 
 
Quando a PrPs entra em contato com a PrPc, a 
proteína normal é convertida a sua forma 
anormal. 
Elas são insolúveis na maioria dos solventes. É 
extremante resistente a degradação por 
protease. (sobrevivem no tecido ´´post 
mortem´´). São resistentes ao calor, processos 
normais de esterilização, luz solar, 
desinfetantes, ph ácidos. Além disso não induz a 
resposta inume e nem inflamatória. 
 
PATOGÊNESE: 
Quando provocam doenças, elas são causadas 
principalmente pela ação dessa proteína no 
sistema nervoso central daquele hospedeiro. O 
principal mecanismo de lesão é através da 
vacuolização dessas proteínas em neurônios, e 
isso ocorrerá de maneira progressiva e gradual. 
Além disso, outros fatores patogênicos també m 
parecem estar associados, como hipertrofia do 
tecido, proliferação da astroglia e alteração na 
LMF- DOENÇA POR PRION 
consistência da substância cinzenta. São 
doenças extremamente fatais e ainda não foram 
descritos na literatura casos de recuperação de 
indivíduos que contraíram essas infecções. Nos 
seres humanos, essa proteína causa doença 
basicamente por três formas diferentes: 
esporádica, hereditária ou infecciosa. Quando a 
doença tiver sua patogênese nas formas 
esporádicas e/ou hereditárias, esses príons vão 
aparecer de maneira espontânea, e além disso, 
essa constitui a principal forma responsável por 
causar doenças nos seres humanos (chegando 
até a 90%). 
 
TRANSMISSÃO ANIMAL 
TRANSMISSÃO HUMANA 
- Pessoas que consomem produtos bovinos 
infectados com BSE podem desenvolver vCJD( é 
forma humana do BSE). 
- Suscetibilidade genética: todos os casos 
humanos são homozigotos para metionina no 
códon 129 da Prpc. 
-Instrumento cirúrgicos 
- Indústria farmacêutica e vacinas 
SINAIS E CL ÍNICOS DA BSE 
Seu período de incubação de 2 a 8 anos 
Seus sinais são principalmente neurológicos: 
depressão, facilmente estimuláveis. No seu 
estágios final- excitação, tremores, ataxia 
NÃO EXISTE TRATAMENTO 
DIAGNOSTICO 
É uma doença neurológica lentamente 
progressiva e fatal 
• Diagnostico definitivo somente ``post 
mordem´´ -> no cérebro, medula 
• Histopatologia do tecido cerebral: 
apresenta alterações espongiformes 
• Imunohistoquímica para detecção da 
proteína anormal - Padrão-ouro, 
reconhecido internacionalmente 
• Ressonância 
• Exames de sangue para a análise 
genética 
• Análise de líquor para detecção de uma 
proteína neuronal (estudo conhecido 
como 14.3.3) 
• RT-QuIC (Real-time quaking induced 
conversion) 
 
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL 
Outras doenças associadas a demência. 
*A doença de Alzheimer não apresenta 
anormalidades nos estudos com difusão. 
*Demência vascular é associada com múltiplos 
infartos, mas as anormalidades na difusão 
ocorrem apenas nos infartos recentes, e não há 
envolvimento cortical difuso. 
*Se as anormalidades na difusão se restringem 
ao córtex cerebral, o principal diagnóstico 
diferencial são MELAS (mitochondrial 
myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and 
stroke-like episodes), 
*Encefalopatia hipertensiva venosa 
 *Encefalite crônica pelo vírus herpes simplex. 
 
 
CJD X VCJD 
CJD: Doença clássica em humanos reconhecida 
desde de 1920, causada pela transformação 
espontânea da proteína priônica normal em 
proteína anormal. É uma doença esporádica de 
ocorrência mundial, idade media de morte 68 
anos, duração da doença 5 meses. 
 vCJD:uma variação da CJD pois é transmitida a 
humanos através de animais com BSE.Idade 
media de morte 28 anos, duração da doença 14 
meses. 
SINAIS CL INICOS VCJD 
O período de incubação não conhecido 
• Sintomas inicias de depressão e 
esquizofrenia evoluindo para tremores 
musculares involuntários, 
desequilíbrio, ataxia. 
• Critério diagnostico ´´ante-mortem na 
GB: 
- Desordem psiquiátrica sem diagnostico 
conclusivo por mais de 6 meses 
-Sinais clínicos específicos -EEC alterado 
NÃO EXITE TRATAMENTO EFICAZ 
-Droga experimental sob investigação 
Quinacrina