Diuréticos: Mecanismos e Indicações

Prévia do material em texto

Júlia Morais 1 
 
Diuréticos 
• Impede o excesso de líquido (ex. edema, congestão) e a falta dele (ex. desidratação). 
• A redução do volume de sangue é notada pelo rim e coração, o que ativa o eixo hipotálamo-hipófise 
liberando ADH e vasopressina, estimulando o centro de sede e, consequentemente, a ingestão de 
água. 
• A perda de líquidos é feita pela urina, respiração, suor, urina e fezes. 
• 180 L/dia de plasma são filtrados no glomérulo renal, ocorrendo uma excreção de 1,5L/dia de urina. 
→ Células, proteínas, substâncias ligadas a elas e lipídios não são filtradas. 
• A filtração glomerular depende da pressão arterial. 
Fatores que afetam o fluxo renal 
• Cérebro, coração e rins possuem mecanismos 
de regulação da circulação local. 
• Mantém a taxa de filtração glomerular 
constante e o funcionamento renal. 
Mecanismo de Contracorrente 
• Tubulo próximal: 
→ Permeável a água, sendo o local em que ocorre a reabsorção da maior parte da água. 
→ Reabsorção de NaCl. 
• Porção descendente da Alça de Henle: 
→ Permeável a água, onde temos grande absorção de água. 
→ Aumento da osmolaridade da urina. 
• Porção ascendente da Alça de Henle: 
→ Impermeável a água. 
→ Reabsorção intensa de NaCl e outros solutos, tornando a urina hipotônica e a região medular 
renal mais hipertônica (mecanismo de contracorrente). 
• Túbulo distal: 
→ Permeável a água. 
→ Reabsorção de NaCl. 
• Ducto coletor: 
→ Reabsorção de NaCl e ureia. 
 
 
 
Fisiologia Renal 
Os diuréticos vão agir em alguma 
região tubular do nefron promovendo a 
secreção de Na+ e carreamento de H2O 
 
Júlia Morais 2 
 
• Aumentam o volume urinário. 
• Excreção de sódio, consequentemente aumenta a excreção de água. 
• Substâncias: Xantina, cafeína, teofilina, teobromina. 
• Diuréticos orais: Originados das sulfas, como hidroclorotiazida, clorotiazida e acetozalamida. 
• Anos 60: Furosemida. 
Classificação pelo Local de Ação 
• Túbulo proximal: 
→ Inibidores da anidrase carbônica. 
→ Diuréticos osmóticos. 
• Porção ascendente da alça de Henle: 
→ Diuréticos de alça. 
• Túbulo distal: 
→ Tiazídicos. 
• Ducto coletor: 
→ Diuréticos poupadores de potássio. 
Indicação Clínica 
• Redução de líquido retido. 
1) Síndrome edemignica. 
2) Controle de hipertensão arterial. 
3) Tratamento da insuficiência cardíaca. 
4) Tratamento de síndromes congestivas pulmonares (edema agudo de pulmão). 
5) Tratamento de pacientes com hipertensão intracraniana. 
6) Tratamento de glaucoma. 
7) Situações renais. 
 
• Enzima expressa no túbulo proximal. 
• Catalisa o ácido carbônico (H2CO3) em água e 
dióxido de carbono ou o produz. 
• O H2CO3 é produzido a partir de HCO3- e H+, sendo 
o íon hidrogênio produzido dentro da célula renal 
importante para a reabsorção de Na+ através do 
contratransporte Na+/H+. 
Acetazolamida 
• Mecanismo de ação: Impede a produção de íons 
hidrogênio, deixando de reabsorver o sódio 
oriundo do bicarbonato de sódio (NaHCO3). 
→ Aumenta eliminação de bicarbonato de sódio e água pela urina, tendo o efeito diurético. 
→ Acúmulo de íons hidrogênio no sangue, podendo causar alcalose. 
Diuréticos 
Inibidores da Anidrase Carbônica 
DIURÉTICOS COM AÇÃO ANTES DO 
DUCTO COLETOR: 
Perdem potássio (hipopotassemia) 
 
Júlia Morais 3 
 
• Farmacocinética: 
→ Via: Oral. 
→ Biodisponibilidade de 100%. 
→ Meia-vida: 6 a 9 horas. 
→ Eliminação: Renal. 
• Indicação terapêutica: 
→ Edema leve. 
→ Alcalose metabólica. 
→ Alcalinização da urina. 
→ Glaucoma (colírio). 
• Efeitos adversos: 
→ Acidose metabólica. 
→ Hipopotassemia. 
→ Litíase renal. 
→ Encefalopatia. 
 
• Agem em todo o túbulo renal. 
• São filtrados no glomérulo renal e não são reabsorvidos. 
• Poder osmótico grande (ex. ureia, glicerina). 
Manitol 
• Mecanismo de ação: Dificulta a reabsorção de água de forma muito potente. 
• Farmacocinética: 
→ Via: IV, não é absorvido por VO. 
→ Meia-vida: 1 hora. 
→ Eliminação: Renal. 
• Indicações terapêuticas: 
→ Prevenção de insuficiência renal aguda isquêmica ou nefrotóxica. 
→ Edema cerebral em procedimento neurocirúrgicos ou traumatismo craniano grave. 
• Efeitos adversos: 
→ Hipovolemia grave. 
→ Alterações do equilíbrio acidobásico. 
→ Hipopotassemia. 
→ Síndrome hiperoncótico. 
 
 
 
 
 
 
 
Diuréticos Osmóticos 
A maior parte dos diuréticos precisam ser 
secretados na urina para que cheguem até as 
celulares tubulares renais e exerçam seu efeito. 
 Por isso, caso o paciente esteja com oliguria 
ou anuria, eles não funcionaram. 
 
Júlia Morais 4 
 
• Agem na porção ascendente da alça de Henle. 
• Dificulta o mecanismo de contracorrente através da reabsorção de sódio e cloreto. 
Furosemida (Lasix ®) 
• Mecanismo de ação: Bloqueia o cotransportador 
de sódio, cloreto e potássio, aumentando a 
excreção deles, juntamente com a água. Reduz o 
efeito contracorrente. 
→ Precisa ser secretado dentro do filtrado 
glomerular. 
• Venodilatação diminuindo o retorno venoso e a 
pressão de enchimento do VE. 
→ Edema agudo de pulmão e insuficiência cardíaca. 
• Farmacocinética: 
→ Via: Oral ou IV. 
→ Biodisponibilidade: 50%, circulam ligados a proteínas plasmáticas. 
→ Início da ação: 5 min (IV) ou 20 a 30 min (VO). 
→ Meia-vida: 90 minutos. 
→ Eliminação: Renal. 
• Indicações terapêuticas: 
→ Insuficiência cardíaca com sinais de congestão (estertores pulmonares, turgência de jugular, 
edema em MMII, ascite). 
→ Edema agudo de pulmão. 
→ Ascites. 
→ Crises hipertensivas (último recurso). 
→ Insuficiência renal aguda. 
→ Síndrome nefrótica. 
• Efeitos adversos: 
→ Hipovolemia. 
→ Hipopotassemia. 
→ Hiponatremia. 
→ Hipocalcemia. 
→ Hipomagnesemia. 
→ Ototoxicidade (perda da audição). 
→ Alcalose hiperclorêmica. 
→ Hiperlipidemia. 
 
 
 
 
 
Diuréticos de Alça 
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA 
ICC → ↓DC → ↓Pressão de enchimento de 
alguns órgãos → Ativação neuro-humonal 
(eixo hipotalámo-hipófise-adrenal) → 
Vasoconstrição → Retenção de água e sódio. 
EDEMA AGUDO DE PULMÃO 
Venodilatação → ↑Capacitância 
venosa e natriurese → ↓Pressão de 
enchimento ventricular 
 
Júlia Morais 5 
 
• Agem no túbulo distal. 
• Utilizados como anti-hipertensivos. 
• Mecanismo de ação: Bloqueiam o cotransportador sódio/cloreto, eliminando-os na urina 
juntamente com a água. 
Benzotiadiazinas, Ftamilidinas, Clorobenzamidas 
• Mecanismo de ação: Dificulta a reabsorção de 
água de forma muito potente. 
→ Vasodilatador: Mediado por 
prostaglandinas, tem efeito mais relevante 
que o diurético. 
→ Anti-hipertensivo: Diminuição do volume 
sistólico e da resistência vascular periférica. 
• Farmacocinética: 
→ Via: Oral. 
→ Biodisponibilidade: Hidroclorotiazida 70%, Indapamina 93% e Clortalidona 65%, ligam-se 
fortemente a albumina. 
→ Meia-vida: Hidroclorotiazida 10h, Indapamina 15h e Clortalidona 40h. 
→ Eliminação: Renal. 
• Indicação terapêutica: 
→ Hipertensão arterial sistêmica. 
• Efeitos adversos: 
→ Hipovolemia. 
→ Hipopotassemia. 
→ Hipocalcemia. 
→ Hiponatremia. 
→ Intolerância à glicose. 
→ Disfunção sexual. 
→ Hipertrigliceridemia. 
→ Gota. 
 
• Agem no ducto coletor. 
Antagonistas competitivos de aldosterona 
• Fármaco: Espironolactona (Aldactone®). 
• Sistema: Angiotensinogênio é convertido em angiotensina I e nos pulmões pela açãoda ECA é 
convertido em angiotensina II, que age nos receptores AT1 promovendo vasocronstrição e liberação 
de aldosterona. Este promove a retenção de água e sódio no ducto coletor. 
Tiazídicos 
Diuréticos Poupadores de Potássio 
Utilizados na menor dose possível! 
 
Júlia Morais 6 
 
• Mecanismo de ação: Age no receptor mineracorticoide da aldosterona, impedindo a transcrição de 
genes que codificam canais carreadores de sódio (reabsorvido) e potássio (excretado). Assim, temos 
redução dos transportes, menor perda de potássio e maior eliminação de sódio e água na urina. 
• Farmacocinética: 
→ Via: Oral. 
→ Sofre intenso metabolismo hepático, tendo metabólitos ativos e liga-se fortemente às 
proteínas plasmáticas. 
→ Início da ação: Horas a dias. 
→ Meia-vida: 1.4h e seu metabólito canrenona (ativo) 16h. 
• Indicações terapêuticas: 
→ Insuficiência cardíaca (↑ aldosterona), diminuindo edema (Na+ e H2O), arritmias (K+ e Mg2+) e 
fibroses. 
→ Hiperaldosteronismo primário. 
→ Ascite (insuficiência hepática). 
→ Hipertensão essencial. 
• Efeitos adversos: 
→ Hiperpotassemia (arritmias ventriculares). 
→ Ginecomastia (aumento do tecido mamário). 
→ Impotência. 
→ Hirsutismo (aumento de pelos). 
→ Sintomas gastrointestinais. 
 
Inibidores dos canais de sódio 
• Fármacos: Amilorida e Triantereno. 
• Mecanismo de ação: Agem nos canais de sódio, promovendo natriurese. 
• Farmacocinética: 
→ Via: Oral. 
→ Biodisponibilidade: Triantereno 50% e Amilorida 15 a 25%. 
→ Meia-vida: Triantereno 2 a 4h e Amilorida 18h. 
→ Eliminação: Triantereno hepática e Amilorida renal. 
• Indicações terapêuticas: 
→ Insuficiência cardíaca. 
→ Hipertensão arterial. 
 
↑ ALDOSTERONA na ICC 
1) Estimulação da suprarrenal pela 
angiotensina II. 
2) Diminuição da degradação da 
aldosterona pela hipoperfusão hepática. 
3) Produção de aldosterona pelo coração e 
vasos. 
 
Júlia Morais 7 
 
• Efeitos adversos: 
→ Acidose metabólica. 
→ Hiperpotassemia. 
→ Intolerância a glicose. 
→ Sintomas gastrointestinais. 
→ Cefaleia. 
 
 
 
ASSOCIAÇÃO DE DIURÉTICOS 
Usa-se diuréticos de diferentes alças. 
Associação de diuréticos de alça com 
tiazídicos aumenta a hipopatassemia. 
RESISTÊNCIA AOS DIURÉTICOS 
Pessoas com fluxo renal reduzido, 
alterações estruturais da alça de Henle, 
fluxo reduzido pelo sistema renina-
angiotensina-aldosterona.