Corticosteroides: Mecanismo de Ação e Efeitos

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Corticosteroides 
 Anti-inflamatória 
 Imunossupressora 
 Antialérgica 
Corticosteroides
 Inibem manifestações tanto iniciais quanto tardias da inflamação
 Têm atividade sobre todos os tipos de reações inflamatórias, sejam elas causadas por patógenos invasores, por
estímulos químicos ou físicos ou por respostas imunes inadequadamente desencadeadas, como as observadas
na hipersensibilidade ou na doença autoimune.
Síntese Córtex Adrenal
Corticosteroide Endógeno: Cortisol 
Hormônios do Córtex Adrenal
são derivados do Colesterol.
Três grupos ou famílias de hormônios:
• Glicocorticóides:
cortisol ou hidrocortisona
• Mineralocorticóides:
aldosterona
• Esteróides Sexuais:
andrógenos (DHEA) e estrógenos
Regulação da Secreção
Outros fatores que regulam a secreção:
• Ciclo sono vigília (produção rítmica)
• Ansiedade
• Cirurgia
• Dor excessiva
• Hipovolemia/choque
↑CRH e ACTH ↑cortisol em 15 a 20x.
CRH
Inibe CRH 
e ACTH
Mecanismo de ação dos glicocorticoides
Ligam-se a receptores intracelulares que, em
seguida, migram para o núcleo e interagem com o DNA para
modificar a transcrição gênica, induzindo a síntese de
algumas proteínas e inibindo a síntese de outras.
Mecanismo de ação dos glicocorticoides
• Os glicocorticoides ligam-se a receptores situados no citoplasma de praticamente todas as
células.
• Após a ligação com os receptores dos corticoides dentro das células, eles atuam de três
maneiras:
1- ações dependentes de modificações do genoma;
2- ações não-dependentes de modificações no genoma e que são
mediadas por receptores;
3- ações não-dependentes de modificações no genoma e que são 
mediadas de maneira físico-química. 
Mecanismo de ação dos glicocorticoides (GC)
1. Efeito direto no genoma:
• O complexo GC-receptor de GC desloca-se para
o interior do núcleo celular, onde se liga ao DNA e
promove a transcrição de certos segmentos de
DNA.
• Podem ocorrer INDUÇÃO ou SUPRESSÃO DE
GENES.
Transativação: síntese de lipocortina 1, síntese de proteínas envolvidas na gliconeogênese (relacionado à 
maioria dos efeitos colaterais).
Transrrepressão: diminuição da síntese de citocinas pró-inflamatórias como TNF- α, IL-6, IL-2, IL-4 e
prostaglandinas relacionado à maioria dos efeitos terapêuticos.
Mecanismo de ação dos glicocorticoides
2. Efeito indireto no genoma:
• Interação do corticoide-receptor com outros fatores de transcrição (Proteína Ativadora AP-1).
• AP-1 ativada liga-se ao DNA e inibe a transcrição gênica.
• Inibe transcrição:
• Ciclo-oxigenase
• Fosfolipase A2
• Colagenase
Corticosteroides
Ação Anti-inflamatória
 Bloqueio da via de metabolismo do ácido araquidônico, por inibição da
fosfolipase A2 (passo inícial da cadeia):
inibição da formação de prostaglandinas e leucotrienos, mediadores
químicos da inflamação.
 Inibem COX 2 – monócitos e céls epiteliais
Leucotrienos
Lipooxigenase
Prostaglandinas
Ciclooxigenase
COx
Acido araquidônico
Fosfolipase A
Lipídios da membrana
nuclear
Fosfolipase A2
LOX COX
Inibida pelos
AINES
Inibida por
glicocorticoides
Mecanismo de ação dos glicocorticoides
3. Efeito não ligado ao genoma:
Mediadas por receptores de membrana e alguns receptores citoplasmático /nucleares;
Ocorrem rapidamente após a administração;
Essa via de ação do corticoide parece influenciar diversas funções celulares, incluindo apoptose, função
imune e rápida inibição da secreção do ACTH.
• Nas células inflamatórias:
No caso de células inflamatórias, os glicocorticoides interagem com outro
receptor que expressa citocinas pró-inflamatórias: NF-kB. A ligação do
glicocorticoide com o NF-kB promove a perda da função deste – desestimulando,
portanto, os mediadores inflamatórios.
1) DIMINUIÇÃO do número de linfócitos B e T, monócitos e eosinófilos
2) INDUÇÃO da apoptose de células linfoides
3) DIMINUIÇÃO da liberação de histamina
4) INIBIÇÃO a ação da APC (célula apresentadora de antígeno)
Efeitos dos glicocorticoides
no metabolismo
• Carboidratos
• ↓ utilização periférica da glicose
• ↓ ação da insulina
• ↑ gliconeogênese (produção glicose a partir aa).
• Proteínas
• ↑ Degradação proteica (catabolismo)
• Fraqueza muscular e desgaste da matriz óssea.
• Lipídeos
• ↑ lipólise ↑Ácidos graxos livres
• Redistribuição da gordura corporal
Efeitos dos glicocorticoides
no balanço hídrico e eletrolítico
Aumenta reabsorção de Na+ no túbulo distal
Aumenta excreção urinária de K+ e H+
• Resulta em:
– Expansão do LEC, HAS, Alcalose hipocalêmica
Efeitos dos glicocorticoides 
no balanço de cálcio
– Aumenta excreção renal de Ca++
– Diminui absorção intestinal de Ca++
– Aumenta secreção de Paratormônio.
• Resulta em risco aumentado de
osteopenia e osteoporose
Farmacocinética dos Glicocorticoides
• 80% ligados a proteínas carreadora de cortisol
• 10% ligados a albumina
• 10% livres
• Análogos sintéticos possuem menos afinidade
• Pacientes com hipoalbumenia devem receber dose menor de GC.
• Fígadometabolização:
• redução da dupla ligação
• redução dos grupos cetônicos
• conjugação com ácido glicurônico
• Rim  Eliminação. 
Glicocorticoides sintéticos
Meia-vida biológica caracteriza a duração da ação 
dos GC como:
Curta: Cortisol e hidrocortisona
Intermediária: Prednisona, prednisolona, 
metilprednisolona
Prolongada: betametasona, dexametasona.
(efeitos são baseados na duração da supressão do 
ACTH após dose única do composto)
Tabela de Equivalência
Fármaco Potência Dose 
Anti-inflamatória Equivalente(mg)
Cortisol (HC) 1 20
Cortisona 0,8 25
Prednisona 4 5
Prednisolona 4 5
Metilprednisolona 5 4
Triamcinolona 5 4
Betametasona 20-30 0,75
Dexametasona 20-30 0,75
Glicocorticoides sintéticos
 Certas modificações alteram a reatividade cruzada do esteróide com o receptor
mineralocorticóide reduzindo sua atividade mineralocorticóide
 dexametasona e a betametasona
 Outras alterações aumentam a solubilidade em água, favorecendo sua
administração IV
 succinato sódico de metilprednisolona.
 Outras alterações formam sais insolúveis, de absorção lenta dos depósitos IM
 acetato de metilprednisolona
Indicação da Corticoterapia
 Incontestável  reposição hormonal 
 Por outras ações avaliar risco x benefício
NÃO É CURATIVO  PALIATIVO
Efeito terapêutico ideal de um corticosteroide:
• máxima atividade anti-inflamatória, antialérgica e imunossupressora.
• mínima atividade retentora de sódio e flúidos, mínimos efeitos no osso,
metabolismo dos carboidratos, proteínas e lipídeos.
Considerações a serem feitas antes do início da
corticoterapia
 Qual a gravidade da doença de base?
 Qual a duração prevista do tratamento?
 Qual a preparação do glicocorticoide a ser empregada?
 Qual a dose terapêutica mínima efetiva?
 Existe predisposição para desenvolver efeitos colaterais com o produto?
 Há possibilidade de se associar outras drogas, visando reduzir a dose do glicocorticoide e
seus efeitos indesejáveis?
 O esquema terapêutico poderá ser empregado em dias alternados?
Corticoterapia
• Sistêmica: oral, parenteral, pulsoterapia
• Tópica: pele, mucosas, inalatória
• Infiltrativa: intra-articular 
Corticoterapia Sistêmica
O uso terapêutico prolongado de
glicocorticoides resulta em:
Efeitos colaterais sistêmicos
Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal (HHA)
Síndrome de Cushing
Hipercortisolismo Endógeno X Exógeno
Sinais e sintomas mais frequentes na “Síndrome de 
Cushing” endógena:
 Hipertensão arterial
 Acne 
 Irregularidade menstrual
 Estrias
 Equimoses 
Síndrome de Cushing
Hipercortisolismo Endógeno X Exógeno
Sinais e sintomas virtualmente exclusivos da 
administração exógena:
 Hipertensão intracraniana
 Glaucoma
 Catarata
 Necroseasséptica de ossos
 Pancreatite
Síndrome de Cushing
Hipercortisolismo Endógeno X Exógeno
Sinais e sintomas comuns as duas situações:
 Obesidade
 Osteoporose
 Miopatia
 Intolerância aos carboidratos
 Manifestações psiquiátricas 
 Cicatrização difícil 
Corticoterapia Sistêmica
Prevenção dos efeitos colaterais
Cuidados dietéticos (respeitar condições gerais do paciente e a doença de base):
 Dieta hipocalórica com redução do conteúdo de lipídeos e carboidratos
 Aumentar ingestão proteica (suplementação)
 Reduzir conteúdo de sal (NaCl)
 Suplementar cálcio e potássio
Avaliar a presença de fatores de risco para osteoporose:
• Sexo feminino • Origem caucasiana
• Baixa estatura • Menopausa
• Tabagismo • Sedentarismo
Prevenção e tratamento da osteoporose,
durante tratamento com glicocorticóides:
  atividade física • Exercícios
  ingesta cálcio • Vitamina D
Corticoterapia sistêmica
A suspensão abrupta da administração de glicocorticóides pode resultar em:
Quadro de insuficiência adrenocortical aguda (crise adrenal aguda)
“Síndrome da retirada ou deprivação de corticosteroides”
Crise adrenal aguda:
 Hipotensão e choque Hipertermia
 Desidratação Taquicardia
 Náusea e vômito Anorexia 
 Fraqueza e apatia Hipoglicemia 
 Confusão mental Desorientação 
Considerações gerais quanto ao manuseio dos Corticosteroides
Atenção:
Pacientes com história e/ou estigmas de uso prolongado de glicocorticoides,
devem receber suplemento de corticoide quando em situações de stress
Considerações gerais quanto ao manuseio dos Corticosteroides
Tomando como base a Prednisona:
 Doses equivalentes a  40 mg/dia (8 vezes o nível fisiológico), por mais de uma semana podem
resultar em supressão do eixo HHA;
 Doses < 20 mg/dia promovem supressão do eixo HHA após 30 dias de uso;
O tempo de recuperação do eixo HHA:
 pode variar de 2 meses a 1 ano, se usadas doses  40 mg/dia, por períodos > 3 meses
 não está bem estabelecido, se usadas doses < 20 mg/dia, por períodos de 2 a 4 semanas
Planejamento para Suspensão de Terapia com Corticosteroides
1) Substituir, se for o caso, por GC de ação intermediária
2) Concentrar a posologia em dose única matinal
3) Reduzir doses
4) Passar GC para dias alternados
Com base na Prednisona, em uso crônico (> 2 meses):
• Reduzir a dose, segundo o esquema:
Dose Alta Dose Média Dose Baixa
(40-100 mg/d) (15- 40 mg/d) (5- 15 mg/d)
1/5 da dose 1/4 da dose 1/4 da dose 
por 2 semanas por 2 semanas por 1 
semana
• Tentar dias alternados após 1 a 2 meses 
Com base na Prednisona, em uso por tempo intermediário (2 sem. a 2 meses):
•Reduzir a dose, segundo o esquema:
Dose Alta Dose Média Dose Baixa
(40-100 mg/d) (15- 40 mg/d) (5- 15 mg/d)
1/4 da dose 1/3 da dose 1/3 da dose 
por 1 semana por 1 semana por 3 a 4 dias
•Tentar dias alternados após 1 mês, naqueles com doses altas 
Planejamento para Suspensão de Terapia com Corticosteroides
1) Substituir, se for o caso, por GC de ação intermediária
2) Concentrar a posologia em dose única matinal
3) Reduzir doses
4) Passar GC para dias alternados
Com base na Prednisona, em uso por tempo curto (< 2 semanas):
Reduzir a dose, segundo o esquema:
Dose Alta Dose Média Dose Baixa
(40-100 mg/d) (15- 40 mg/d) (5- 15 mg/d)
1/3 da dose por 3 a 4 dias redução gradual não necessária
Efeitos colaterais
Interação dos GC com outros fármacos
Interação dos GC com outros fármacos
Usos clínicos dos GC
Reposição Hormonal: Insuficiência adrenocortical primária crônica (Doença de 
Addison)
hipopituitarismo (Insuficiência adrenal 2ária)
Doenças Endócrinas Crise tireotóxica
Reações e processos alérgicos Asma, dermatite de contato, picada de insetos, rinite
alérgica, edema angioneurótico, reação a drogas
Doenças Vasculares e do Colágeno Lúpus eritematoso, Artrite reumatoide, Polimialgia 
reumática 
Doenças Oftalmológicas Uveíte aguda, Conjuntivite alérgica, Coroidite
Doenças Pulmonares Asma brônquica, Pneumonia aspirativa, Prevenção da 
síndrome do desconforto respiratório da criança,
Sarcoidose 
Doenças Dermatológicas Dermatite atópica, Dermatoses, dermatite seborreica, 
Pênfigo
Usos clínicos dos GC
Doenças Neurológicas Edema cerebral (tumores, TCE, infecções), Esclerose
múltipla
Doenças Renais e Transplantes de Orgãos Síndrome nefrótica, Prevenção e tratamento da rejeição
(imunossupressão)
Doenças Infecciosas Meningite tuberculosa, ocasionalmente útil na
supressão da inflamação excessiva de alguns processos
infecciosos: Mononucleose infecciosa severa
Doenças Hematológicas Anemia hemolítica adquirida, Anemia hemolítica
autoimune, Púrpura alérgica aguda, Púrpura
trombocitopênica idiopática, Leucemia, Mieloma
múltiplo
Doenças Gastrintestinais Doença inflamatória do intestino, Sprue não tropical 
(Doença celíaca), Hepatite alcoólica
Processos Inflamatórios Ósteoarticulares Artrites, Bursites, Teno-sinovites
Fim