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Padrões de Herança Monogênica

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PADRÕES DE HERANÇA MONOGÊNICA
Ana Christina Brasileiro-Vidal
Departamento de Genética
Centro de Biociências 
Universidade Federal de Pernambuco
GENOMA
GENE
❑ Unidade hereditária
❑ Unidade de informação biológica
❑ Sequência de DNA cromossômico necessária para a 
produção de um produto funcional
Complemento total do material genético em um conjunto cromossômico
TERMINOLOGIA
LOCUS (LOCI)
Posição que o gene ocupa no cromossomo
ALELO
Formas alternativas de um gene:
❑ alelo normal ou tipo selvagem
❑ alelo mutante
❑ polimorfismo: presença de pelo menos dois 
alelos relativamente comuns na população
TERMINOLOGIA
Pierce (2012)
ALELO DOMINANTE
ALELO RECESSIVO
Refere-se ao alelo que se expressa apenas 
em dose dupla (homozigose)
Refere-se ao alelo que se expressa apenas 
em dose simples (heterozigose)
TERMINOLOGIA
Pierce (2012)
GENÓTIPO
Composição genética de um locus em um indivíduo – os alelos 
presentes em um locus gênico
❑ Homozigoto – par de alelos idênticos
❑ Heterozigoto – par de alelos diferentes
FENÓTIPO
Expressão observável de um genótipo como uma característica 
morfológica, clínica, bioquímica ou molecular influenciada ou não 
pelo meio ambiente 
TERMINOLOGIA
HEREDOGRAMA
Representação gráfica de árvore genealógica usando símbolos padrão
CONSTRUÇÃO DE GENEALOGIAS
❑ PROBANDO, PROPÓSITO OU CASO-ÍNDICE
❑ CONSULENTE
Membro com um distúrbio genético que leva uma família a
consultar um geneticista
Indivíduo que solicita informação genética
CONSTRUÇÃO DE GENEALOGIAS
❑ INFORMAÇÕES SOBRE A FAMÍLIA
o Maior número de gerações, maior número de indivíduos
o Probando, indivíduos normais, abortos e natimortos
o Histórico familiar • Dados da doença (início, evolução)
• Parentes de primeiro grau afetados
• Outros familiares, consanguinidade
Coleta de dados deve ser cuidadosa, abrangendo maior número de 
gerações e de membros da família
CONSTRUÇÃO DE GENEALOGIAS
Doença autossômica recessiva, caracterizada por surdez, 
pele clara, problemas visuais e um topete branco.
Pierce, 2012
Síndrome de Waardenburg
CONSTRUÇÃO DE GENEALOGIAS
TIPOS DE HERANÇA
TIPOS DE HERANÇA
AUTOSSÔMICA 
LIGADA AO X
DOMINANTE
RECESSIVA
DOMINANTE
RECESSIVA
❑ Aparece igualmente em homens e mulheres
❑ Pode ser transmitida de homem para homem
❑Não se distribui igualmente em ambos os sexos (hemizigose)
❑Não há distribuição direta de homem para homem
HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE
Características Gerais
1. Ocorre em todas as gerações.
2. Cada pessoa afetada em um heredograma 
tem um genitor afetado, que também tem 
um genitor afetado.
3. Indivíduos heterozigotos são afetados.
4. Homens e mulheres têm igual 
probabilidade de transmitir o fenótipo para 
seus filhos de ambos os sexos.
5. Qualquer filho de um genitor afetado tem 
um risco de 50% de herdar a característica.
A a
a Aa aa
a Aa aa
1/2 ou 50%
ACONDROPLASIA
❑ Distúrbio esquelético de nanismo de membros curtos, 
inteligência e vida normal 
AUTOSSÔMICA DOMINANTE
Thompson e Thompson (2007)
Casamento entre acondroplásicos
Thompson e Thompson (2007)
Incidência: 1/10.000
Morte
❑ Fator de crescimento fibroblástico 3 – FGFR3 
❑ Cromossomo 4p16
prole gravemente afetada
A a
A AA Aa
a Aa aa
AA 25%
aa 25%
DOENÇA DE HUNTINGTON
Neurodegeneração
progressiva
AUTOSSÔMICA DOMINANTE
❑ Gene da huntingnina HD –
❑ repetição de trinca CAG –
❑ 4p16.3
❑ Manifestação após 40 anos –
transmissão para a prole
Kumar, Abbas e Asten (2013)
Incidência: 1/20.000
DISTROFIA MIOTÔNICA
❑ Neuromuscular hereditária progressiva 
de maior prevalência em adultos 
❑ Fraqueza e perda muscular lenta e 
progressiva 
AUTOSSÔMICA DOMINANTE
Thompson e Thompson (2007)
Incidência: 1/8.000
❑ Gene da DM Proteína Kinase – DMPK 
❑ Repetição de trinca CTG – 19q13.3 
HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA
Características Gerais
1. Há saltos de geração.
2. Ambos os genitores de um afetado são 
heterozigotos (portadores assintomáticos).
3. Indivíduos heterozigotos são normais.
4. Em geral, há número igual de homens e 
mulheres afetados.
5. Consanguinidade pode estar presente.
6. O risco de recorrência para cada irmão do 
probando é de 1 em 4. A a
A AA Aa
a Aa aa
FIBROSE CÍSTICA
AUTOSSÔMICA RECESSIVA
Muco espesso e 
pegajoso obstruindo as 
vias aéreas 
CFTRCFTR
Muco espesso bloqueia o 
ducto pâncreas e biliar
Cromossomo 7
Adaptado: https://www.lungenzentrumwien.at/erkrankungen/akute-bronchitis-2/
Diagnóstico:
Triagem neonatal 
❑ 70% casos - deleção de 3pb gene CFTR 
(F508) no cromossomo 7q31
❑ Teste genético para deleção F508
❑ Morte antes dos 2 anos 
Doença pulmonar crônica e 
insuficiência pancreática
http://agenciaalagoas.al.gov.br/noticia/item/4860-teste-do-pezinho-
sera-tema-de-palestra-para-profissionais-da-santa-monica
Incidência: 1/3.000
FENILCETONÚRIA 
AUTOSSÔMICA RECESSIVA
Diagnóstico: Triagem neonatal
http://agenciaalagoas.al.gov.br/noticia/item/4860-teste-do-pezinho-
sera-tema-de-palestra-para-profissionais-da-santa-monica
PAH
Cromossomo 12
❑ Lesão sistema nervoso central – retardo mental severo
❑ Dieta pobre em fenilalanina 
Acúmulo de fenilalanina 
no sangue
Incidência: 1/10.000 – 1/2.900
Mutação do gene 
fenilalanina hidroxilase
substancial na probabilidade dos genitores dos 
indivíduos afetados terem herdado um alelo 
mutante de um ancestral comum
CONSANGUINIDADE
Thompson e Thompson (2008)
Xeroderma Pigmentoso
20% dos casos são devidos a casamentos 
de primos de 1o grau
https://www.bbc.com/portuguese/brasil-45975890
ENDOGAMIA
Pequenos grupos populacionais em que a frequência de alguns alelos recessivos 
raros é diferente da população geral
Probabilidade de dois portadores de uma determinada condição recessiva 
se reproduzir é tão alta quanto a de primos em 1o grau
ISOLADOS GENÉTICOS 
Motivos: Barreiras geográficas, religiosas ou de língua nativa 
https://www.jweekly.com
Doença De Tay-sachs
Distúrbio neurológico progressivo -
cegueira e retardo físico e mental 
❑ Judeus Ashkenazi (EUA)
❑ 6 meses de vida - fatal na infância
1/3600 (Judeus)
1/360.000
Incidência (100x)
Gene gangliosidose - GM2
HERANÇA LIGADA AO X
Características básicas do 
heredograma
2. Filhas de homens afetados são 
sempre afetadas. 
3. Nenhum filho de homem afetado é 
afetado.
4. Padrão de herança entre mulheres é 
semelhante ao autossômico.
1. Não ocorre salto em gerações.
Pierce (2012)
HERANÇA DOMINANTE LIGADA AO X
HERANÇA DOMINANTE LIGADA AO X
NormalAfetada
Afetado 
(Letal)
Afetada Normal
XY XX
XX
XXXY
XY
X – CROMOSSOMO NORMAL
X – CROMOSSOMO ALTERADO 
Normal
X X
X XX XX
Y XY XY
Afetado Normal
Normal NormalAfetado Afetado
XX XY
XX
XY XX
XY
Y – NORMAL
X – ALTERADO 
HERANÇA DOMINANTE LIGADA AO X
X X
X XX XX
Y XY XY
SÍNDROME DE RETT
❑ Retardo mental em meninas
❑ Manifestação a partir dos dois anos
❑ Regressão das habilidades adquiridas
Letal em meninos
DOMINANTE LIGADA AO X
Thompson e Thompson (2007)
❑ Mutação no Gene MECP2 – Xq28 
❑ Incidência: 1/10000
INCONTINÊNCIA PIGMENTAR
❑ Lesões de pele eritematosas inflamatórias 
em meninas
❑ Perda de cabelos, problemas visuais, 
anomalias dentárias e convulsões
DOMINANTE LIGADA AO X
https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_
arttext&pid=S0365-05962010000300013Letal em meninos
❑Gene no cromossomo Xq28 
Características básicas do 
heredograma
2. Incidência maior em homens
3. Homens afetados transmitem alelo 
para filhas (mulheres portadoras) 
1. Mulheres portadoras (raramente são 
afetadas)
Pierce (2012)
HERANÇA RECESSIVA LIGADA AO X
Afetado Normal
Normal NormalNormal
(portadora)
Normal
(portadora)
XX XY
XX
XY XX
XY
Y – NORMAL
X – ALTERADO 
HERANÇA RECESSIVA LIGADA AO X
X X
X XX XX
Y XY XY
Normal
Normal
(portadora)
Afetado Normal
(portadora)
Normal
XY XX
XX
XX XY
XY
X – CROMOSSOMO NORMAL
X – CROMOSSOMO ALTERADO 
Normal
HERANÇA RECESSIVA LIGADA AO X
X X
X XX XX
Y XY XY
DISTROFIAS MUSCULARESBECKER
❑ Deleções e duplicações (70% dos casos)
❑ Doença degenerativa 
❑ 3-5 anos
❑ 1/10000
RECESSIVA LIGADA AO X
DUCHENNE
❑ 11 anos
❑ 1/20000
❑ Proteína distrofina
❑ Xp21
DALTONISMO
RECESSIVA LIGADA AO X
https://webjornalunesp.wordpress.com/2014/09/01/entenda-o-
daltonismo-um-outro-jeito-de-ver-o-mundo/
❑ Distúrbio envolvendo células do cone (principais tipos de célula da 
retina)
❑ 4 % a 5 % do homens
❑ Genes do cromossomo Xq28
HEMOFILIA A
RECESSIVA LIGADA AO X
https://mundoeducacao.uol.com.br/biologia/hemofilia.htm
❑ Atividade deficiente do fator VIII 
de coagulação sanguínea
❑ 1/5.000 homens e 1/2.500 
mulheres portadoras (50% nível 
fator VIII)
Sangramento 
espontâneos ou 
devido a traumas
Xq28
HEMOFILIA A
RECESSIVA LIGADA AO X
https://mundoeducacao.uol.com.br/biologia/hemofilia.htm
❑ Deleção – 5% casos – ausência total 
fator VIII de coagulação sanguínea
❑ Mutações de ponto e inserções
❑ Inversões – raros - casos mais 
graves
Sangramento 
espontâneos ou 
devido a traumas
Xq28
ADRENOLEUCODISTROFIA
❑ Neonatal – normal
❑ Infantil – manifestação 4 anos - 10 anos
❑ Após o desenvolvimento da doença –
sobrevida de 2 a 3 anos
❑ Destruição do SNC + glândulas suprarrenais
❑ Mutações Xq28
Óleo de Lorenzo - ácido erúcico e ácido 
oleico – antes do início dos sintomas
RECESSIVA LIGADA AO X
Terapia 
Lesiona as 
células 
brancas do 
cérebro e 
afeta as 
glândulas 
suprarrenais
Xq28
Hemofilia A
Daltonismo
Incontinência pigmentar
Síndrome de Rett
Adrenoleucodistrofia
Herança Holândrica
1. Incidência somente em homens
2. Homens afetados transmitem alelo
para todos os filhos que também
serão afetados
Pierce (2012)
Características básicas do 
heredograma
HERANÇA LIGADA AO Y
Herança Holândrica
Hipertricose Auricular
https://blogdoenem.com.br/biologia-genetica-heranca-sexo/
HERANÇA LIGADA AO Y
❑ Presença de pelos nas orelhas
❑ Pais afetados - filhos afetados
FATORES QUE AFETAM OS PADRÕES DE 
HEREDOGRAMA
VARIABILIDADE DAS MANIFESTAÇÕES FENOTÍPICAS
PENETRÂNCIA EXPRESSIVIDADE
FATORES QUE AFETAM OS PADRÕES DE HEREDOGRAMA
Probabilidade de expressão fenotípica de um gene
Completa (100%) ou Reduzida (<100%)
PENETRÂNCIA
Doenças autossômicas dominantes
O indivíduo heterozigoto para uma condição
dominante não manifesta a doença, o que o
exclui do grupo de afetados do heredograma
https://marcelascarpa.com.br/ptose-palpebral/
Ptose palpebral
Expressividade variável: gravidade da doença difere entre pessoas 
com o mesmo genótipo, podendo ser mesmo dentro de uma família
EXPRESSIVIDADE
É a gravidade da expressão do fenótipo – mais brando a mais grave
Polidactilia
Borges-Osório e Robinson, 2013
https://www.institutosalutesp.com.br/especialidades/mao-e-microcirurgia/deformidades-
congenitas/polidactilia/
Neurofibromatose Tipo 1 – NF1
• Autossômica dominante
• Penetrância reduzida e 
• Expressividade variável
VARIABILIDADE DAS MANIFESTAÇÕES FENOTÍPICAS
• Incidência: 1/3.000 - 1/5.000
• Gene da neurofibromina (NF1) –
100 diferentes mutações – 17q11.2 
• 50% casos são mutações novas
Gene da neurofibromina 1 - NF1
Borges-Osório e Robinson, 2013
1. Idade de início da doença
FATORES QUE AFETAM OS PADRÕES DE HEREDOGRAMA
Doenças se desenvolvem desde nascimento até idade pós-reprodutiva 
Fibrose Cística Fenilcetonúria Doença De Huntington
2. Heterogeneidade genética
Quando um distúrbio genético que parece ser uma entidade única e
na verdade descobre-se que é geneticamente heterogêneo
FATORES QUE AFETAM OS PADRÕES DE HEREDOGRAMA
Heterogeneidade alélica
Heterogeneidade de locus
2. Heterogeneidade genética
FATORES QUE AFETAM OS PADRÕES DE HEREDOGRAMA
Heterogeneidade alélica
Distrofias Musculares 
Duchenne Becker
mutações diferentes em um mesmo locus
doenças clinicamente diferentes
2. Heterogeneidade genética
FATORES QUE AFETAM OS PADRÕES DE HEREDOGRAMA
Heterogeneidade de locus
mutações em loci diferentes
mesma doença
Distúrbios ligados ao X, autossômicas 
dominantes ou recessivas
Mais de 100 mutações
Retinite Pigmentosa
✓ Distrofia progressiva da retina 
✓ Destruição das células da retina 
✓ Perda gradual da visão (40 aos 50 anos) 
✓ Infância – cegueira precoce
✓ Cegueira incurável
https://www.webmd.com/eye-health/what-is-retinitis-pigmentosa#1
Visão afetadaVisão normal
FATORES QUE AFETAM OS PADRÕES DE HEREDOGRAMA
• 3. Imprinting Genômico
A expressão do fenótipo da doença depende se o alelo mutante foi herdado 
do pai ou da mãe
Síndrome de Prader-WilliSíndrome de Angelman
Thompson e Thompson (2007)
❑ Hipotonia
❑ Atraso psicomotor 
❑ Obesidade
❑ Mãos e pés pequenos
❑ Baixa estatura
❑ Atraso mental moderado
❑ Atraso psicomotor
❑ Paroxismos de riso
❑ Descoordenação muscular
❑ Atraso mental profundo
Cromossomo 15
CODOMINÂNCIA
Heterozigoto manifesta um quadro intermediário em relação aos homozigotos 
PADRÃO ATÍPICO DE HERANÇA
❑ Distúrbio da hemoglobina - alelo da β globina
Anemia Falciforme 
Hemáceas: HbA (normal) e HbS (falcêmico)
https://newslab.com.br/estudo-pioneiro-sobre-ancestralidade-
genomica-de-pacientes-com-anemia-falciforme-e-desenvolvido-
na-unicamp/
Heterozigotos (HbA/HbS) tem hemáceas
falcêmicas e normais – anemia mais branda 
que o homozigoto (HbS/HbS)
PADRÕES DE HERANÇA MONOGÊNICA
TERMINOLOGIAS
CONSTRUÇÃO DE GENEALOGIAS
TIPOS DE HERANÇA
FATORES QUE AFETAM OS PADRÕES DE HEREDOGRAMA
Robbins, patologia básica / Vinay
Kumar... [et al] ; - Rio de Janeiro : 
Elsevier, 2013. 
Thompson & Thompson, genética na 
medicina / Nussbaum... [et al]; com 
estudo de casos clínicos atualizado e 
preparado por Ada Hamosh - Rio de 
Janeiro : Elsevier, 2008.
Genética: um enfoque conceitual -
Benjamin A. Pierce - 5. ed. - Rio de 
Janeiro: Guanabara Koogan, 2016. 
Borges-Osório, Maria Regina. Genética 
humana [recurso eletrônico] / Maria 
Regina Borges-Osório, Wanyce Miriam 
Robinson. – 3. ed. – Porto Alegre : 
Artmed, 2013.
BIBLIOGRAFIA UTILIZADA

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