Farmacocinética - Absorção

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Farmacocinética - Absorção
Absorção: passagem do fármaco do local depositado, através da
administração, para a corrente sanguínea.
Fatores que influenciam a absorção:
● Via de administração;
● Membranas biológicas;
● Propriedades físico-químicas das moléculas (por exemplo, um fármaco
deve ser lipossolúvel para sofrer a absorção, ao mesmo tempo que
deve apresentar um certo grau de hidrossolubilidade para garantir o
transporte através do meio aquoso);
● Modalidade de absorção.
Vias de administração: tratam do método pelo qual os fármacos são
introduzidos no organismo.
Para se optar entre uma via ou outra deve-se levar em consideração o efeito
do fármaco, se é um efeito Local ou se é um efeito Sistêmico.
Vias de administração
Tópica (ou administração epidérmica):
● Ação local;
● Não atinge a circulação sistêmica;
● O fármaco é administrado diretamente na pele ou em áreas superficiais;
● Ex: pomadas, cremes, sprays, loções, etc.
Via sistêmica:
Divide-se em enteral (depositada em alguma parte do Trato Gastrointestinal -
TGI) e parenteral (paralelo ao TGI, ou seja, não passam pelo TGI).
Vias enterais: Oral, sublingual e retal.
Via oral:
● Segura;
● Conveniente;
● Menos dispendiosa;
● Doses maiores que seus equivalentes parenterais, pois após a
absorção através do TGI uma parte da medicação é quase que
imediatamente metabolizada no fígado através da circulação porta, ele
é metabolizado e sofre o efeito de primeira passagem antes de chegar
na circulação sistêmica, ou seja, perdem parte da concentração nesse
efeito de primeira passagem.
● Contraindicada em pacientes que estejam inconscientes, que
apresentem náuseas ou vômitos e com dificuldade para engolir.
Via Sublingual
● Absorção mais rápida;
● Absorção debaixo da língua;
● Boa parte absorvida sem o efeito de primeira passagem (o fármaco não
passa pelo fígado para atingir a corrente sanguínea);
● Ex: comprimidos.
Via Retal
● Indicada para pacientes inconscientes, com vômitos ou que não
sabem/não conseguem deglutir;
● Ex: soluções, suspensões, supositórios;
● Proteção gástrica, intestinal e hepática (por ser uma via sem contato
com o suco gástrico e sem passar pela circulação porta, só 50% dele
passa e o restante é absorvido na corrente sanguínea, uma
desvantagem é que a absorção por essa via pode ser incompleta
principalmente em pacientes com a motilidade intestinal aumentada,
além de ter chances de causar irritação na mucosa anal);
● 50% do fluxo sanguíneo retal passa pelo fígado.
Principais vias Parenterais: intradérmica, subcutânea, intramuscular e
intravenosa
Outras vias parenterais: intra-arterial, intracardíaca, intraperitoneal,
intraóssea, intra-articular, intrasinovial, etc.
Via Intradérmica:
● Aplicação na camada da derme;
● Volumes 01 a 05 mL;
● Usadas para várias finalidades, como por exemplo nas reações de
hipersensibilidade como provas da Tuberculose ou da difteria, na
sensibilização de algumas alergias e também para fazer
dessensibilização, auto-vacinas e aplicação da vacina BCG.
Via Subcutânea:
● Aplicação na tela subcutânea (também chamada de hipoderme);
● Volumes: máximo de 3 mL;
● Absorção relativamente lenta (via capilares, de forma contínua);
● Usada para administração de vacinas, anticoagulantes,
hipoglicemiantes.
Via Intramuscular:
● Absorção rápida;
● Músculo bem desenvolvido, fácil acesso, não apresentar vasos de
grande calibre, não ter nervos superficiais;
● Músculo deltóide: 2-3 mL;
● Região glútea: 4-5 mL;
● Músculo da coxa: 3-4 mL.
Via Endovenosa:
● Diretamente na veia;
● Preferencialmente membros superiores;
● Ação imediata da medicação;
● Injeção de grandes volumes;
● Devido a isso pode ser utilizada para hidratação do paciente, entre
outras funções;
● O fármaco é eliminado rapidamente, isso causa a necessidade da
aplicação repetida.
Via Respiratória:
● Via parenteral indireta;
● Absorção através dos alvéolos;
● Administrado através das fossas nasais;
● Nebulização e vaporização;
● Spray.
Absorção do fármaco
Atravessar barreiras
Primeira barreira = membrana plasmática
Membrana plasmática:
Características
Bicamada lipídica;
Fluidez;
Presença de proteínas;
Moléculas apolares = maior absorção.
Transporte através da membrana
Transporte passivo (sem gasto de energia): transporte paracelular (ocorre
quando o fármaco atravessa o espaço entre as células (meio intercelular)),
difusão (ocorre quando o fármaco atravessa facilmente a bicamada lipídica).
Transporte ativo (com gasto de energia): difusão facilitada (quando o
fármaco é transportado através de transportadores, mas esse transporte
ocorre a favor do gradiente de concentração), transportadores de fármacos
(ocorre com a ajuda dos transportadores, mas ocorre contra o gradiente de
concentração).
Características físico-químicas
Peso molecular:
Quanto menor o peso molecular do fármaco, maior a absorção.
Coeficiente Octanol/água
P = [X] fase rica em octan-1-ol
[X] fase rica em água
Quanto maior for o coeficiente octanol/água, maior será a permeabilidade em
lipídios ou lipossolubilidade, e com isso terá maior facilidade de atravessar a
membrana plasmática. Essa característica dependerá de alguns grupamentos
químicos presentes nesse fármaco.
É importante lembrar que a maioria dos fármacos são ácidos fracos ou bases
fracas, isso dá capacidade deles de sofrerem ionização
O fármaco na sua forma não ionizada tem maior absorção do que na sua
forma ionizada, portanto o pH dos órgãos por onde ele passa influenciam na
absorção.
Fatores que influenciam na absorção dos fármacos
Concentração do fármaco
Quanto maior a dosagem, maior a absorção.
Motilidade intestinal
● Formas farmacêuticas líquidas = maior absorção;
● Formas farmacêuticas sólidas = menor absorção.
Área de absorção
Quanto maior a área maior a absorção.
Condições patológicas
● A presença de inflamação aumenta a absorção;
● Enquanto a presença de edema diminui a absorção.
Fatores que influenciam a velocidade da absorção
Esvaziamento gástrico
Quanto menor o tempo de esvaziamento maior a velocidade absorção;
Fármacos que são absorvidos oralmente são influenciados por esse fator.
Motilidade intestinal
Quanto menor a motilidade intestinal maior a absorção do fármaco;
Quanto maior for o tempo que o fármaco permanecer no intestino, maior será
então a probabilidade dele ser absorvido.
Presença de alimentos
Quanto menor a quantidade de alimentos maior a absorção;
A ausência de alimentos favorece a absorção na maioria dos fármacos, mas
tem suas exceções como por exemplo, propanolol, diazepam, etc, esses já
tem maior absorção na presença de alimentos e muitas vezes isso acontece
devido a sua lipossolubilidade.
Fatores da formulação
Presença dos fatores aumenta a absorção.
Metabolismo entérico (ou estomacal de primeira passagem)
Quanto maior o metabolismo entérico menor a absorção.
Na ausência desse metabolismo entérico aumenta a absorção dos fármacos.