Reação de hipersensibilidade

Imunologia

Aula de Imunologia – re visão

→ Reações de hipersensibilidade

- Existem 4 reações de hipersensibilidade: Tipo-I ; Tipo-II; Tipo -III (dependentes de anticorpo);

Tipo-IV.

 Tipo-I (anafilático) – está relacionado

com as reações alérgicas. Essas

reações são todas mediadas por

T H2.

Questão de prov a

Na asma qual fenótipo de célula T está envolvido? R: TH2

Que tipo de anticorpo (imunoglobulina) está relacionado com as reações do t ipo- I? R: IgE

- TH2 estimula as células B a produzirem IgE através da citocina IL -4 (assinatura imunológica do

fenótipo TH2). Essa IgE produzida pela célula B v ai em direção aos mastócitos (possuem

receptores para IgE).

- O mastócito é uma célul a cheia de grânulos que apresentam com substâncias pré-formadas (a

substância já ta pronta) e substâncias recém-formadas. A li gação do antíge no com a

imunoglobulina determina a ativação do mastócito. O mastócito é ativado e degranula e depois

eosinófilo. Os eosinófilos apresentam na sua superfície receptores para IgE da mesma forma que

os mastócitos.

- Após ativação dos mastócitos ond e vamos encontrar também os eosinófilos, essa célula ativada

vai produzir leukotrieno e prostaglandinas (que são substâncias recé m-formadas). Os leukotrieno

são produzidos por ação das lipo -oxigenases e as prostaglandinas são produzidas por ação ciclo -

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oxigenase. Os leukotrieno estão intimamente ligados a alergia e a fase tardia das reações

alérgicas. As fosfolipases tiram da superfície da célula os fosfolipídios da membrana e levam para

lipo-oxigenase e ciclo-oxigenase.

- Leukotrieno B4 – v ai atrai basófilos (que também apresentam receptor para IgE)

contrário, libera m muito leukotrieno na fase tardia e pouca histamina.

- Um indivíduo asmático quando entra em contat o com um alergeno qualqu er, pouco tempo

depois ele vai começar a tossir vai ter pequeno broncoespasmo que com o tempo começa a se

agravar e começa a ficar mais intenso e ai passa a ser a fa se tardia da reação imediata.

- As reações do tipo-I tê m duas fases: fase imediata e fase tardia, que se inicia 6 a 8 horas

depois do contato. Não pode ser confundida com a reação de hipersensibili dade do tipo-tardia ou

tipo-IV que acontece 48/72h depois.

- Prostaglandinas D2 – relacionada ao edema e dor

- PAF – f ator agregador de plaquetas e liberação de heparina (fator anticoagulante): microtrombos

causa prurido

- Dopamina – também causa prurido

- IL-5 – esta relacionada com o aumento da

produção d e eosinófilo na medula óssea, por

isso que os alérgicos costumam ter eosinofilia.

T ambém é uma das citocinas produzidas pelas

células TH2. Então as células T H2 produzem IL-4, IL-5, IL-10, IL-13.

- As citocinas produzidas pelo T H2, muitas delas são també m liberadas pel os mastócitos.

- Se há uma molécula com propriedade v asodilatadora como a histamina, precisa haver um

controle, e este controle é a produção de Renina.

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- CD63 faz parte do co mplexo da maquinaria celular para que possa ocorrer a degranulação dos

mastócitos.

- Mastócitos produ zem até moléculas de Histocompatibilidade classe 2. já foi descrito que os

mastócitos e mbora não sejam células apresentadoras de antígeno, ev entualmente podem

- TH9 tem como assinatura imunológica a

alérgica crônica (tardia), e no fenôme no

aguda.

OBS: Os anti-histamínicos e corticóides

levam um tempo para atuar, fazem parte

adrenalina.

- O diagnostico da síndrome da anafilaxia é

primordialmente clinico:

antiinfla matórios, analgésicos, anestésicos, contraste

radiológico...)

- Dermatite atópica – reação do tipo- I pode haver participações de

outro anticorpo, mas o principal é o IgE. É uma dermatite crônica.

Fenótipos env olvidos: TH2 e TH9.

- Dupilumabe é uma droga antagonista de IL- 4 e IL-13 citocinas

liberadas por células T H2.

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 Tipo-II (citotóxico) - Formação de anticorpos contra moléculas que estão presentes na

superfície de células normais do corpo ou na

membrana basal (auto-antígenos). T emos então

Auto-anticorpo contra auto-antíg eno —> doenças

autoimunes.

- Na subversão imunológica temos a expansão policlonal de células B e o aparecimento de vários

anticorpos e até auto anticorpos.

- O anticorpo é solúvel (circula no sangue) e auto antígeno é fixo (na membrana da célula ou na

membrana basal).

- Ex de reação do tipo-II:

- Pênfigo s (Buloses auto-imunes da pele e mucosas, causadas por Ac dirigidos a moléculas de

aderência celular.

 Ac normalmente classe IgG

 Ag desmogleínas dos desmossomas

- Tipos de pênfigo:

- Pentifigóides – estruturas atingidas hemidesmossomas e

filamentos de ancoragem. Bolhas sub -epidermicas, sem acantólise

(célula que se desprende da camada basal e fica boiando no

liquido da bolha), se m sinal de Nik olsky.

- Sind rome de Goodpasture (doença anti -membrana basal glo merular) – é uma rara e grave

condição caracterizada por rápida destruição dos rins e hemorragia dos p ulmões.

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Anticorpo contra moléculas de aquaporina 4

 Tipo-III (complexo imune)

- Teremos um ANTÍ GENO SOLÚVEL e um ANTICORPO

Os macrófagos chegam nessa região e fagocita m os

imunoco mplexos e libera m moléculas com propriedades

inflamatórias e quimiocinas que atrae m granulócitos e

aquele sítio começa a inflamar, causando VASCULIT E

- É a única que NÃO envolve anticorpo, elas envolvem

SOMENTE células T : TH (TH1 e TH17) E TCD-8.

- Reação de hipersensibilidade tardia

- Por que hipersensibilidade? Lesão t ecidual local

(macrófagos e TCD-8+)

- Por que tardia? Tempo que leva para aparecer les ão depois

da inoculação do Ag.

- Células envolvidas – TH1, TH17 e TCD8

- Ex. de reação do tipo-IV - Rejeição d e transplante/

tuberculina e dermatite de contato.

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- Reação ENXERT O x HOSPDEIROS – reações graves por transplantes incompatíveis

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Questão de prov a

Qual a citocina importante para diferenciação T H1? R: I L-2