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Introdução ao Sistema Imune Propriedades Gerais das Respostas Imunológicas → Nossas barreiras epiteliais (mucosas e pele íntegras) impedem a entrada de microrganismos. Essa é a primeira linha de defesa, sem especificidade. → Alguns microrganismos entram, então há a necessidade de um suporte específico do sistema imune por meio da Resposta Imune Adquirida. Imunidade Natural e Adquirida • Imunidade Natural/Inata: → Barreiras epiteliais ─ primeira linha de defesa da imunidade inata → Células fagocíticas dos microrganismos (fagócios) ─ sem especificidade aos microrganismos → Células apresentadoras de antígenos (células dendríticas) ─ apresentam os microrganismos no sistema linfático para as células da imunidade inata. → Sistema complemento ─ opsonização: deixa à mostra os microrganismos que devem ser atacados pelo sistema imune. → Células NK (natural killer) ─ enxergam tudo que não é próprio do organismo e ataca. → O tempo decorrido para acionar esses componentes deve ser curto, de 0 a 12 horas. Assim, eles ficam continuamente atacando microrganismos que atravessam a barreira epitelial antes que eles se proliferem. → Alguns microrganismos conseguem driblar essa parte do ataque. • Imunidade Adquirida/Adaptativa: → Linfócitos T: são capazes de responder de forma específica a um antígeno. Ex: responde de forma específica contra o Staphylococcus aureus. Essas células T se diferenciam para responder melhor a um ataque. → Linfócitos B: são capazes de secretar o anticorpo certo que reconhece o antígeno. → Essa resposta adaptativa demora mais para sua organização e ataque. Leva de 1 a 7 dias. • Diferenças entre a Imunidade Natural e a Imunidade Adaptativa: → Especificidade: └ Resposta Imune Natural: para estruturas compartilhadas por grupos de micróbios relacionados. Consegue identificar se algo é próprio do organismo ou se é infeccioso. └ Resposta Imune Adaptativa: para antígenos de micróbios e para antígenos não-microbianos. Consegue identificar um antígeno que é próprio de determinada espécie. → Diversidade: └ Resposta Imune Natural: é limitada, pois não precisa ter células muito diferentes, pois várias respostas vão ser iguais. Codificada pela linhagem germinal. └ Resposta Imune Adaptativa: muito grande, pois existirá uma resposta para cada microrganismo. Receptores são produzidos pela recombinação somática de segmentos genéticos. → Memória: └ Resposta Imune Natural: não gera memória imunológica. └ Resposta Imune Adaptativa: gera memória imunológica. Produz células de memória para coordenar uma resposta de maneira mais efetiva e eficaz durante uma segunda infecção do mesmo antígeno. → Tolerância a si própria: └ Resposta Imune Natural: Sim. └ Resposta Imune Adaptativa: Sim. → Barreiras celulares e químicas: └ Resposta Imune Natural: pele, epitélios das mucosas; substâncias antimicrobianas subepiteliais. └ Resposta Imune Adaptativa: linfócitos nos epitélios, anticorpos secretados nas superfícies epiteliais. Ex: no lúmen intestinal há secreção de IgA. → Proteínas do sangue: └ Resposta Imune Natural: complemento, outras └ Resposta Imune Adaptativa: anticorpos → Células: └ Resposta Imune Natural: fagócitos (macrófagos, neutrófilos), células NK (natural killer, matadoras naturais) └ Resposta Imune Adaptativa: linfócitos Imunidade Natural ─ Inata ou Nativa → Defesa inicial: Impede, controla e elimina infecção; estimula respostas adquiridas que forem necessárias. → Componentes sempre funcionantes: └ Barreiras → Componentes inativos: └ Fagócitos └ Células NK └ Sistema Complemento ─ reconhece e opsoniza o que é impróprio de maneira generalizada, por isso é da imunidade natural, mesmo que atue de forma semelhante a um anticorpo. Imunidade Adquirida ─ Adaptativa → Antígenos: substâncias próprias do microrganismo que induzem resposta do hospedeiro. → Defesa tardia: específica ao agressor, depende de uma exposição àquele microrganismo e gera células de memória. → Componentes: linfócitos T e B e os anticorpos (produzidos pelos linfócitos B). → Tipos de respostas imunológicas adquiridas: └ Celular e Humoral. └ Celular: resposta específica contra o microrganismo coordenada por células. └ Humoral: resposta específica contra o microrganismo coordenada por anticorpos. • Imunidade Adaptativa Humoral: → Responde a microrganismos extracelulares, ou seja, microrganismos que vivem no organismo fora das células. → O linfócito B é o linfócito associado à imunidade humoral, que produz anticorpos. → Mecanismo efetor: anticorpo secretado pelo linfócito B. → O anticorpo se liga ao microrganismo extracelular. → É transferida pelo soro (que contém anticorpos). • Imunidade Adaptativa Celular: → Responde a microrganismos intracelulares. → Os microrganismos que foram fagocitados pelas células e estão dentro dos fagócitos ou os microrganismos que são replicantes celulares (entram nas células para se replicarem dentro delas). → O linfócito associado é o linfócito T auxiliar (avisa os fagócitos que devem destruir o microrganismo intracelular) e o linfócito T citotóxico (destrói células infectadas). → Mecanismo efetor: os macrófagos que fagocitaram os microrganismos e que agora os possuem dentro deles vão ser ativados para destruir esses microrganismos. → Mecanismo efetor 2: destroem células infectadas. → Transferida por células T. Imunidade Ativa X Passiva → Imunidade Ativa: a infecção leva a uma resposta adquirida, que gera células de memória. Na segunda infecção pelo mesmo anticorpo, as células de memória reconhecerão os antígenos e os destruirão mais rapidamente. Nosso corpo teve que se adaptar e gerar uma resposta mais efetiva, por isso é uma imunidade ativa. → Imunidade Passiva: não é o corpo que se adapta. Ex: leite materno passa anticorpos para o bebê pelo aleitamento. Não induz memória. Características das Respostas Adquiridas → Memória → Autolimitação e homeostasia → Tolerância a antígenos próprios → Especialização → Expansão clonal → Especificidade e diversidade • Especificidade e diversidade: → Respostas específicas para cada antígeno. → Clones de linfócitos para responder a antígenos estranhos. • Memória: → Respostas secundárias são mais rápidas, eficientes e específicas. → Células B naive (ou imaturas) precisam ser ativadas para gerar uma resposta adquirida. Como produto dessa resposta adquirida, têm-se células B de memória que ficam prontas para serem ativadas mais rapidamente se houver a mesma infecção novamente. • Expansão clonal: → Proliferação de células idênticas. → Existem milhões de linfócitos no organismo, mas um pouco de cada tipo. Quando um tipo de linfócito se depara com o antígeno específico, ele se replica para aumentar sua população e combater o microrganismo. • Tolerância a antígeno “self”: → Ausência de resposta imunológica. → Célula NK se liga a determinada célula própria ao organismo, e reconhece células próprias não infectadas. → Os linfócitos não são produzidos para reconhecer antígenos do organismo. Assim, não respondem a eles. → Muitas doenças autoimunes ocorrem por falhas nesse mecanismo. • Especialização: → Respostas distintas para fases distintas. → Existem alguns microrganismos que por vezes são intracelulares e por vezes são extracelulares. • Autolimitação e homeostasia: → Respostas diminuem com o tempo. Componentes do Sistema Imune Adquirido: → Linfócitos B → Linfócitos T └ Auxiliares └ Citotóxicos └ Reguladores └ NK → Células apresentadoras de antígeno (APC) → Células efetoras • Linfócitos B: → Reconhecem antígenos e produzem anticorpos. → São os mediadores da imunidade humoral. • Linfócitos T: → Células da imunidade celular. → Reconhecem antígenos da superfície celular. └ Peptídeos ligados a proteínas do hospedeiro └ Proteínas codificadas por genes MHC ‼ Existem proteínas localizadas na superfície celular de células do próprio organismo que ficam expressas quando as células estão saudáveis. Quando as células são infectadas, novas proteínas ficam expressas para sinalizar a infecção, e as proteínas que sinalizam células próprias saudáveis ou se alteram ou diminuem. → LinfócitosT Auxiliares: └ Secretam citocinas e orquestram a resposta imune adquirida. └ Fazem a proliferação de outras células T └ Fazem a ativação de células B e fagocitárias. Possuem participação na imunidade humoral pois ativam células B. → Linfócitos T Citotóxicos: └ Destroem células com antígenos estranhos. → Linfócitos T Reguladores: └ Inibem respostas imunológicas, que não devem estar o tempo todo ativadas. • Células apresentadoras de antígenos (APC): → Capturam o antígeno, o leva até o linfonodo e o apresenta a um linfócito. → Ex: células dendríticas. Estão presentes por todo o organismo, e em cada lugar recebem un nome diferente. • Células efetoras: → Eliminação do micróbio. → Ex: macrófagos, neutrófilos.
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