Patologia da Morte Celular e Necrose

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molda os tecidos na embriogênese;
elimina células que deixam de ser necessárias (ex:
cauda do girino);
involução hormônio dependente do adulto (atresia
folicular ovariana, regressão da mama após a 
 lactação, degeneração de células endoteliais no ciclo
estral).
eliminação de células anormais contendo mutações,
como tumores; 
deleção de células anormais com dano no DNA por
radiação ionizante, toxinas, radicais livres;
reações imunes;
morte de células infectadas por vírus (perforina,
granzima).
via extrínseca - iniciada por receptor
via intrínseca - mitocondrial
APOPTOSE
É o processo programado, ativo e complexo de morte
celular. Há a autodestruição de células individuais sem
danos às células circunvizinhas ou presença de reação
inflamatória.
Apoptose fisiológica: 
Apoptose patológica:
Principais vias que levam a apoptose:
⇾ sinais externos: ligantes específicos - receptores de
morte celular; linfócitos T-citotóxicos
⇾ sinais internos: radiação, infecção viral, mitocôndria
por liberação do citocromo C, estresse oxidativo, falta do
fator de crescimento....
MECANISMO DA APOPTOSE:
⇾ Fase de ativação
⇾ Fase de execução
Controle por uma família de proteínas que:
- inibem = bcl-2, bcl-xL
- ativam = bax, bad, bcl-Xs, p53
BID faz que BAX e BAK formem poros na
membrana mitocondrial externa
BAD bloqueia a ação de proteínas antiapoptóticas
BCL-2/BCL-XL, facilitando a formação de poros.
célula se compacta
membrana forma invaginações
cromatina condensa
DNA fragmenta
a célula morta se divide em vesículas membrana-
res (corpos apoptóticos) para ser fagocitada
Liberação de fatores apoptogênicos mitocondriais:
transcrição de permeabilidade mitocondrial ->
inchamento mitocondrial -> liberação dos fatores,
como o citocromo C -> formação de poros na
membrana mitocondrial externa
CASPASES iniciadoras/ativadoras da morte: 1, 2, 4, 5,
8, 9, 10, 12, 14
CASPASES executoras da morte: 3, 6, 7
apaf-1 + citocromo -> caspase 9 -> caspases 3 e 7
BAD-BID sequestram BCL-2 e BCL-xL, impedindo a
ação destes em bloquear a ativação do complexo
apaf-1+citocromo
 
FASES DA APOPTOSE:
1.
2.
3.
4.
5.
LESÃO IRREVERSÍVEL
Ocorre quando o estímulo agressor é mais prolonga-
do/intenso, culminando com a morte da célula.
MORTE CELULAR: 
APOPTOSE E NECROSE
LUIZA MESSEDER ZAHLUTH
VIA INTRÍNSECA
VIA EXTRÍNSECA
célula
estímulos nocivos
adaptação lesão
degeneração
necrose
apoptose
tipo de agente
intensidade da agressão
duração da agressão
tipo de célula
estado fisiológico
membranas
respiração e produção de ATP
síntese proteica
estrutura genética da célula
coagulação
caseificação
liquefação
esteatonecrose
gangrenosa
picnose = núcleo condensado, menor
cariorrexia = fragmentação nuclear
cariólise = conteúdo nuclear disperso
hipercromatose
⇾ Fatores ligados ao agente agressor:
⇾ Fatores ligados à célula agredida:
⇾ Fatores de vulnerabilidade na célula:
UMA LESÃO IRREVERSÍVEL LEVA À...
NECROSE
É a morte de um grupo de células ou de parte de um
tecido em um organismo vivo. É o estágio final da
degeneração - lesão irreversível.
É classificada pelo aspecto macro ou micro e também
por suas causas.
FORMAS: 
NECROFANEROSE = Evidência da necrose, alterações
em uma célula, visíveis ao microscópio
- Alterações nucleares:
aumento da acidofilia por alcalinização do meio
perda da limitação celular
citoplasmolise
- Alterações citoplasmáticas:
LUIZA MESSEDER ZAHLUTH
FONTE:
http://assuntandopatologia.blogspot.com/2010/08/al
teracoes-nucleares-da-necrose.html
Fatores que influenciam no
desenvolvimento de lesão celular
podem ser:
Fígado, células sem contornos.
CARACTERÍSTICAS DA NECROSE:
- não ocorre hemólise
- há reação inflamatória adjacente
- a distribuição do processo é focal, pontual
- vários tipos de alterações nucleares
CARACTERÍSTICAS DA AUTÓLISE PÓS-MORTE:
- ocorre hemólise
- não há reação inflamatória adjacente
- a distribuição do processo é difusa
- a alteração nuclear é a cariólise
⇾ Causas: isquemias bruscas, agentes tóxicos, enfermi-
dades bacterianas
⇾ Aspectos: 
MACRO: área de cor mais clara, firme, seca, focal, friável;
em volta há região avermelhada.
MICRO: manutenção da arquitetura celular, lesão em
área localizada, apresenta aumento da acidofilia, picnose
e cariólise.
⇾ Patogenia:
agente nocivo adentra a célula -> aumento do Ca2+ 
 citosólico -> ativação de enzimas -> cariólise -> morte
celular
ATPase -> ATP reduzido / fosfolipase -> fosfolipídios
reduzidos / protease -> ruptura de membranas e
proteínas do citoesqueleto / endonuclease -> lesão da
cromatina nuclear
Rim, comprometimento da artéria interlobar (1) e
interlobular (2).
1
2
Rim.
NECROSE POR CASEIFICAÇÃO - tecido sofre total des-
truição por citoplasmólise celular
⇾ Causas: infecciosas - bacterias (ex: tuberculose) ou
fungos (ex: aspergilose)
⇾ Aspectos: 
MACRO: área com aspecto de requeijão/queijo ricota,
material ressequido, granuloso, com vários graus de
hidratação. Frequentemente com calcificação (ranger
da faca).
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO - material liquefeito.
NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL:
⇾ Causas: isquemia, infarto, deficiências, ação de to-
xinas produzidas por fungos ou bacterias.
⇾ Aspectos:
MACRO: área com coloração modificada, mais ama-
relada ou acinzenada, amolecimento do tecido que
perde a consistência (elástica -> pastosa), forma
cavidade cística.
MICRO: células em reabsorção/fagocitose, picnose,
cariólise, presença de infiltrado com macrófagos de-
generados (CÉLULAS DE GITTER), células pálidas,
volumosas, com glóbulos no citoplasma.
MICRO: células destruídas por citoplasmose, tecido
com aspecto acidofílico mais intenso e outras com o
aspecto menos intenso, aspecto "sujo". Nas margens,
inflamação com macrófagos e linfócitos (granuloma).
Costuma ter calcificação.
LUIZA MESSEDER ZAHLUTH
NECROSE POR COAGULAÇÃO
Nódulo pulmonar. NC = necrose, CM = inflamação
com macrófagos; L = inflamação com linfócitos
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https://www.researchgate.net/profile/Fernando-Dutra-Quintela
EM OUTRAS LOCALIZAÇÕES - processos
supurativos (pus).
⇾ Causas: bactérias piogênicas - forte
quimiotaxia para neutrófilos (piócitos)
⇾ Aspectos: 
MACRO: pus
MICRO: coleção de neutrófilos e células teciduais mortas
NECROSE DA GORDURA - afeta o tecido adiposo
Classificação:
 necrose enzimática da gordura (NEG) - pancreatites,
aumento da lesão interna e lesão aos ácinos com
estravazamento da lipase pancreática, causando dano
ao tecido adjacente, liberando ácidos graxos e Ca2+
num processo de saponificação. Associada à
hemorragia, pois a lipase causa lesões em vasos.
ASPECTOS:
macro = áreas com aspecto de pingo de vela, áreas
vermelhas escuras (hemorragia)
micro = células com gordura e células com gordura
modificada, citoplasmólise, basofilia, hemácias livres
 traumática - destruição dos adipócitos com liberação
de ácidos graxos, reação inflamatória evidente com
fibrose, ocorre muito em região subcutânea e glândula
mamária; formação de nódulo.
ASPECTOS:
micro = células inflamatórias, gordura saponificada ou
não, infiltração de macrófagos e linfócitos, presença de
células viáveis
formação cística - não forma cicatriz
direta - área se desprende e é liberada
formação de fístula
AVALIAÇÃO CLÍNICA
 
 
 
 
 
 
EVOLUÇÃO DA NECROSE
calcificação, sequestro, reabsorção (evolui: cicatriz ou
regeneração), lise (evolui: reabsorção ou eliminação),
infecção secundária, abcesso, gangrena
A CONSEQUÊNCIA DEPENDE DO ÓRGÃO
ACOMETIDO!
⇾ REGENERAÇÃO - lesão em tecido capaz de rege-
nerar + membrana basal íntegra, ex: IRA
⇾ REPARAÇÃO - tecido que não tem capacidade de
regenerar, ocorre remoção da área por macrófagos
com substituição por tecido conjuntivo fibroso
cicatricial rico em colágeno a partir do tecido antigo
⇾ ELIMINAÇÃO
⇾ CALCIFICAÇÃO - deposição de cálcio deixa o órgão
ou tecido com aspecto de cunha e cor branca-
amarelada 
⇾ SEQUESTRO - ocorre principalmente em tecido
muscular esquelético e ósseo, glândula mamária e
pulmão. O tecido necrótico se desprende do tecido,
ficandopreso neste, envolto por um tecido liquefeito.
⇾ GANGRENA - presença de bactérias, ocorre putre-
fação. três tipos: seca (extremidades, necrose de
coagulação e desidratação, causa: isquemia ex: por
compressão ou por ergotamina, gelo, mumificação
fetal), úmida (ocorre em órgão internos, odor fétido,
causa: aspiração de corpo estranho, bactérias,
torções gastrintestinais) ou gasosa (infecciosa,
bactérias do gênero Clostridium, órgão fica inchado,
com edema e hemorragias, presença de gases e
aspecto úmido ao palpar; ao corte há formações de
cavitações/espaços). O tecido fica escurecido.
LUIZA MESSEDER ZAHLUTH
LESÃO POR NEG
LESÃO TRAUMATICA
Enzima elevada no sangue
creatina cinase, AST, LDH
creatina cinase
ALT
amilase
Célula lesada
Miocardio
Músculo
Hepatócito
Pâncreas EXO