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____ Órgãos e Tecidos Linfóides ____ Sistema Linfático → Ações: └ Transporta fluidos (advindos da drenagem dos tecidos) de volta ao coração └ Ajuda moléculas grandes a entrarem no sangue └ Vigilância imunológica─ vários pontos de vigilância (os linfonodos) vão abordar o sistema imune junto aos fluidos filtrados para analisar se possui algum antígeno presente antes de chegar à circulação. Órgãos Primários → Linfócitos atingem maturidade neles. ► Medula óssea: └ Origem dos linfócitos └ Ocorre a maturação das células B └ Plasmócitos retornam após estimulação periférica └ Gera todas as células sanguíneas com um precursor em comum └ Citocinas → define qual célula deve se proliferar mais no local └ Presença de macrófagos que secretam citocinas. ►Timo: └ Maturação das células T └ As células T saem um pouco imaturas da medula óssea e finalizam seu desenvolvimento no timo. └ Linfócitos: diversos estágios de desenvolvimento. └ À medida que o linfócito vai se desenvolvendo, ele migra do córtex do timo para a medula do timo. └ Só saem para a periferia e para a circulação os linfócitos T plenamente desenvolvidos. └ Presença de macrófagos e células dendríticas. Órgãos Secundários → Se desenvolvem as respostas imunológicas. Onde o antígeno encontra o linfócito. → Linfonodo → Baço → Sistema imunológico cutâneo └ associado às mucosas ►Linfonodo └ Pontos de verificação da linfa └ Antígeno é reconhecido pela célula dendrítica e leva o antígeno pelo vaso linfático até o linfonodo, onde ocorrerá a verificação e o reconhecimento. └ Presença de quimiocinas para recrutamento de leucócitos. └ Presença de células T e B em regiões distintas e com contato entre si e com células dendríticas └ Estimulação antigênica: proliferação de células B pela estimulação nos centros germinativos. └ As células T e as células dendríticas respondem às quimiocinas de forma semelhante. Possuem receptores de quimiocinas. └ As quimiocinas atraem as células T e as células dendríticas para a mesma localidade para que possa haver o reconhecimento do antígeno. └ Várias citocinas interferem no “arranjo” das células no linfonodo para que elas se encontrem. └ Células T encontram células dendríticas e células B encontram células dendríticas foliculares. ►Baço: └ Responde à antígenos do sangue. Muito sangue passa pelo baço, e os microrganismos no sangue que não foram englobados pelas células dendríticas passam pelo baço. └ Polpa branca: rica em leucócitos. “Segregação” de células T e B. Apresentação de antígenos. └ Polpa vermelha: “filtro sanguíneo” └ Fagocitose. Reconhecimento por opsonização pelo complemento ou anticorpos. └ Hemácias mais velhas são encapsuladas na polpa vermelha e fagocitadas. Sistema Imunológico Cutâneo └ Sistema imunológico associado à pele. └ Os queratinócitos são capazes de secretar citocinas que vão estimular reações naturais e inflamação. └ Células de Langerhans: células dendríticas no SIC. Respondem aos Toll-like receptors (TLR) e quando reconhecem um antígeno, perdem a adesividade, se desgrudam da pele e adquirem a liberdade para migrar pelo sistema linfático até o linfonodo. └ Linfócitos Intraepidérmicos: T CD8+. São capazes de destruir células. └ Macrófagos └ Células T ativadas Sistema Imune Associado às Mucosas └ TGI, Trato Respiratório. └ Epitélio: linfócitos T CD8+ Lâmina própria: linfócitos T CD4+ Placas de Peyer: células B └ Macrófagos └ Células dendríticas └ Eosinófilos: na mucosa do TGI, há a presença de muitos eosinófilos. Parasitose intestinal causa eosinofilia. └ Células M: fazem pinocitose, englobam estruturas antigênicas, que são levadas para serem apresentadas nas Placas de Peyer. Recirculação e Homing dos Linfócitos └ Os linfócitos são gerados na medula óssea, sofrem seu processo de desenvolvimento no timo ou na medula óssea, e ganham circulação. └ Se movem continuamente entre a circulação e o sistema linfático. └ Recirculação linfocitária: ocorrem com os linfócitos naive, inativados, “procurando antígenos”. └ Quando há o encontro do antígeno, geralmente no linfonodo, ocorre o processo de ativação, e esse linfócito ativado para de se mover continuamente, volta para a circulação e é conduzido por citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão até o local de infecção (rolagem). └ Homing: se um antígeno chega ao linfonodo, há a necessidade de o linfócito passar mais devagar pelo linfonodo infectado, para que haja tempo para o reconhecimento. Existem algumas quimiocinas que são levadas para o linfonodo junto com o antígeno, as quais fazem com que haja expressão de moléculas de adesão, para que realize um processo semelhante à rolagem. O linfócito possui receptores homing e o endotélio do linfonodo possui adressinas, moléculas capazes de estimular os receptores homing. └ Assim, no homing, quando as quimiocinas vão para o linfonodo, há a expressão de adressinas, e então inicia-se um processo semelhante à rolagem, para que o linfócito demore mais tempo no linfonodo a fim de reconhecer o antígeno presente ali. └ Recirculação dos linfócitos T: o linfócito passa pelo linfonodo 1x ao dia. Então, quando há inflamação no local, o linfonodo mais próximo faz com que mais linfócitos entre nele e menos linfócitos saiam por conta do homing. No baço, passa muito sangue, então a velocidade das células que passa é muito alta. Na recirculação, o linfócito passa por vários linfonodos e se não encontra um antígeno, volta para a circulação. └ No homing dos linfócitos T, existem algumas vênulas especializadas chamadas de HEV. O linfócito na circulação, para cair no estroma do linfonodo, passa por essas HEV. Há a expressão de moléculas de adesão, selectinas e integrinas, nas vênulas, as quais fream os linfócitos e permitem que o linfócito passe mais tempo hábil no linfonodo. Migração dos linfócitos T Efetores └ Na ativação dos linfócitos T, há a menor expressão de receptores homing, o que reduz a retenção desses linfócitos por meio do homing no linfonodo. └ A migração para locais de inflamação é semelhante à rolagem. Quimiocinas e citocinas expressam mais moléculas no local de inflamação, onde o linfócito se liga. └ Algumas células efetoras migram mais especificamente para tecidos particulares. └ As células de memória sofrem homing semelhante, pois elas precisam ficar um tempo presa no local onde elas podem ser úteis.
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