1 INVASÃO E METÁSTASE

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TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
1. INVASÃO E METÁSTASE 
 
- nem todas as células que invadirem um vaso 
celular ou um vaso linfático conseguirão produzir 
uma metástase 
 > para uma célula produzir metástase, 
deve ter assinatura metastática e escapar da 
resposta imune tumoral do organismo 
- a célula tumoral precisa de oxigênio (mesmo 
que consiga sobreviver em hipóxia, muitas vezes) 
> vasos sanguíneos são produzidos para auxiliar a 
proliferação celular > podem produzir metástases 
pelos vasos, mas não ocorrem, necessariamente 
por essa via 
- quando há metástases, deve-se descobrir qual 
o órgão primário e se há outros lugares com 
metástases 
- a imunohistoquímica auxilia no diagnóstico do 
tumor primário 
|| pulmão dá e recebe muitas metástases > muitas 
vezes, as manifestações clínicas se apresentam 
pelo acometimento pulmonar 
 | carcinoma de células escamosas pode 
evadir do pulmão e invadir outras porções 
|| adenocarcinoma mamário tem predileção pelo 
pulmão 
 
- quando se vê um embolo tumoral > não se trata 
necessariamente de uma metástase >> mas há 
mais chances de que obtenham sucesso 
- a metástase pode tentar ser iniciada por células 
tumorais isoladas ou por ^êmbolos tumorais 
- os êmbolos produzem metástases de forma 
mais fácil, pois tendem a conseguir evadir do 
sistema imune com mais facilidade 
 
 
- as células devem ter assinatura metastática e 
precisam sofrer todas as etapas acima para que a 
metástase ocorra 
 > 1. Precisa se desvincular da célula que 
está ligada > geralmente estão ligadas pelas E-
caderinas, que devem diminuir a intensidade da 
ligação intercelular >> afrouxamento das E-
caderinas 
 
 
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 3. há degradação de MEC, especialmente 
pelas MMPs > que degradam colágeno/elastina e 
são importantes no auxílio para que as células 
ultrapassem a membrana basal 
 >> auxilia por meio da degradação 
de colágeno 
 
 
- tumores invasivos vão proliferando muito, 
expandindo muito, com caráter infiltrativo 
- no encéfalo, os tumores são muito infiltrativos, 
mas não possuem a capacidade de estimular as 
MMPs, por isso, não produzem metástases 
 > um tumor, para fazer metástase, precisa 
produzir e secretar as MMPs 
 
- no mesmo órgão, o tumor infiltra > mas ainda 
não deu metástases > apenas células que têm 
assinatura metastática (produção de MMPs) é que 
conseguem produzí-las 
- o linfonodo geralmente é o primeiro local de 
invasão >> há muitos tumores que não invadem 
além do linfonodo 
 || quando a célula invade o linfonodo 
sentinela, já se trata de uma metástase 
* Tumor invasivo > invade muito o tecido, ainda não 
se trata de metástase 
- as células têm que degradar a MEC e a parede 
do vaso sanguíneo para que consiga alcançar a 
circulação >> o meio sanguíneo é um meio hostil 
para a célula tumoral 
- o IGF (fator de crescimento) tem a capacidade de 
auxiliar as células nesse processo de invasão e 
metástase 
 
- estresse de cisalhamento > força exercida pelo 
sangue paralelamente ao eixo longitudinal dos 
vasos sanguíneos 
- resposta imune tumoral (células podem evadir 
dessa resposta, pois proliferam muito) 
- nem toda célula que escapa do tumor primário 
conseguirá produzir metástase 
 
- êmbolos tumorais podem produzir oclusões 
sanguíneas 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
- a partir da angiogênese e da produção de MMPs, 
as células conseguem alcançar a circulação 
sanguínea 
- não se sabe ainda qual o fator que determina o 
tropismo específico para invadir determinados 
órgãos de preferência 
- depois que a célula ou o êmbolo encontra a 
circulação, deve novamente destruir os vasos 
sanguíneos e a MB do órgão que pretende invadir 
- alterações do p53 aumentam o VEGF > auxiliam 
a chegada à circulação 
 
- assinatura metastática > acredita-se que apenas 
um subgrupo possui essa capacidade > 
capacidade de expressar MMPs 
> essas células “especiais” sofrem metástases 
(são subclones) que podem passar a expressar as 
MMPs e adquirir capacidade de invadir 
- assinatura metastática > capacidade de invadir 
outro órgão > capacidade de fazer todos os passos 
para essa invasão – desafrouxamento de E-
caderina; produção de MMPs e de fatores de 
crescimento 
- poucas células do tumor são capazes de fazer 
esse percurso 
- esses subclones conseguem invadir os vasos 
sanguíneos 
- o sistema imune tenta destruir as células 
tumorais > e muitas vezes, consegue 
 
 
 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
- adenocarcinoma 
 
 
- mecanismo de entrada, saída, fatores de 
crescimento, citocinas, MMPs são semelhantes, 
só muda o vaso sanguíneo 
 
- os linfonodos são os primeiros locais a sofrer 
com o processo de metástases 
 
- sarcomas se originam de tecidos que formam as 
partes moles do corpo, como músculos, gordura, 
tendões, ligamentos, vasos sanguíneos e nervos 
periféricos 
- plaquetas e outros componentes auxiliam na 
formação de êmbolos 
 
- algumas células não conseguem sobreviver 
(não possuem mecanismos suficientes) e são 
destruídas durante a metástase 
- as células podem ficar em um processo de 
latência e não proliferar tanto e depois, começar 
se proliferar 
- todas as características do tumor primário 
serão encontradas na metástase 
 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
 
- cérebro não dá metástases, mas recebe muitas 
delas 
- os pulmões recebem e produzem muitas 
metástases 
 
- vários focos de metástases 
- tumor originou no pâncreas e conseguiu 
metastatizar o fígado 
- a IMC é fundamental para o diagnóstico 
 
- L > linfonodo 
- A > adenocarcinoma 
- visualização de angiogênese 
 
- próximo passo: disseminar 
 
 
TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
- primeiro deve-se saber se são sarcomas ou 
carcinomas 
- depois, tenta-se detectar o órgão de origem 
- citoqueratina geralmente está presente em 
carcinomas