Bioquímica do Sangue e Coagulação

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Bioquímica do Sangue
Julia Veloso
Bioquímica do sangue e da coagulação
1) SANGUE
➔ Tecido conjuntivo líquido responsável pelo transporte de nutrientes, gases, hormônios e
produtos de degradação
➔ Composto por solução aquosa (plasma) e elementos figurados (células)
➔ O plasma constitui 56% e os elementos figurados 44% (plaquetas, leucócitos, hemácias)
➔ componentes do plasma:
1.1) PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
➔ Formam uma mistura complexa que inclui proteínas simples e conjugadas (como
glicoproteínas e lipoproteínas)
➔ A maioria das proteínas plasmáticas é sintetizada no fígado, contudo algumas são
sintetizadas pelos plasmócitos e outras células endoteliais
➔ A maioria são glicoproteínas e antes de chegarem ao plasma passam pelo sistema
secretório celular, sendo sintetizadas na forma de pré-proteínas que inicialmente contém
um peptídeo-sinal na extremidade amino terminal
➔ Atuam como moléculas de transporte, moléculas imunológicas, hormônios, enzimas,
anticoagulantes e agentes hemostáticos
➔ Cada proteína plasmática tem uma meia visa, a qual pode estar acentuadamente alterada
em alguma doença
➔ Ceruloplasmina transporta íons de cobre
➔ Transferrina transporta íons de ferro
➔ Ferritina é uma proteína que funciona como reserva de ferro, encontrada principalmente
nas células mas também no plasma
➔ globulinas carregam hormônios que não são solúveis em água, como os sexuais,
corticóides e hormônios da tireóide
➔ haptoglobina é proteína responsável por transportar hemoglobina que estiver fora das
hemácias
➔ lipoproteínas são as proteínas que carregam os lipídios, principalmente os que são
resultantes da dieta
➔ Os ácidos graxos são transportados pela albumina, não pelas lipoproteínas
➔ hemopexina transporta grupo heme livre
➔ proteínas de ligação de retinol (vitaminas)
➔ alfa 2: proteínas plasmática que transporta Zn
➔ eletroforese avalia a quantidade dessas proteínas de acordo com a carga livre da proteína
e de acordo com essas moléculas, quanto mais pesada mais tempo a proteína demora
para passar no gel
a) ALBUMINA
➔ principal proteína, ela tem 17 ligações dissulfeto, ela é muito resistente, ela é responsável
por maior parte da pressão oncótica do sangue
➔ o fígado todo dia produz 12 g de albumina
➔ ela carrega os ag livres, ca, hormônios esteróides, bilirrubina, cobre, zn, e vários fármacos
b) HAPTOGLOBINAS
➔ Glicoproteína que se liga à hemoglobina extracorpuscular
➔ A hemoglobina pode atravessar os glomérulos renais e precipitar nos túbulos, a
haptoglobina não deixa que isso aconteça (o complexo haptoglobina-hemoglobina é muito
grande para atravessar o glomérulo)
➔ a dosagem é usada para calcular o grau de hemólise intravascular (pouca ou nenhuma
haptoglobina no plasma)
1.2) COMPONENTES CELULARES
➔ Eritrócitos, Leucócito (monócito, neutrófilo, eosinófilo e basófilo), Trombocito (plaqueta)
➔ Eritrócito
◆ células mais abundantes
◆ quando maduros não possui núcleo e organelas
◆ atua no tamponamento do sangue e no transporte de oxigênio
◆ produz ATP por meio da glicólise
◆ há enzimas que reduzem os danos causados pelas espécies reativas do
oxigênio (danos em proteínas, nas membranas ou em outras células)
◆ a hemoglobina corresponde a uma estrutura quaternária, formada por quatro
subunidades, duas cadeias beta e alfa, cada globina tem um grupo heme
ligada à estrutura, responsável por carregar o oxigênio (o grupo heme é um
anel de porfirina com um átomo de ferro central, o oxigênio se liga com esse
átomo de ferro até ficar estável, esse átomo central de ferro tem que estar
no estado ferroso)
◆ hemoglobina tem cooperatividade na ligação com o oxigênio (quando o grupo
heme está vazio ele está no estado T, quando está com oxigênio ele fica em
um estado relaxado R). No estado T há baixa afinidade com o oxigênio, a
ligação do primeiro oxigênio é mais lenta, porém quando acontecer o grupo
heme passa de T para R, a cadeia proteica também sente essa modificação e
se altera fazendo com que os grupos hemes passem para o estado relaxado
facilitando a ligação de outra moléculas de oxigênios com esses grupos
hemes (cooperatividade na ligação do oxigênio)
◆ efeito bohr: a hemoglobina é muito sensível à alteração de pH, nos tecidos
o pH é menor porque há muito gás carbônico, isso faz com que haja uma
mudança de conformação e os grupos hemes voltem para o estado T, o
oxigênio se desprende da hemoglobina e vai para os tecidos. Nos pulmões, a
hemoglobina está carregando parte do gás carbônico como ácido carbônico,
a anidrase faz a conversão em gás que será exalado por meio da respiração.
No pulmão há um aumento de pH isso ajuda na captura do oxigênio de
maneira oposta ao que ocorre nos tecidos
◆ Tipos de hemoglobinas: no período embrionário-> hemoglobina gower e
portland, período fetal: hemoglobina F (90/100%), Vida adulta há mais
hemoglobina A (95/97%), o que diferem nelas são das subunidades.
◆ Tipos de hemoglobinas anormais-> HbM (ferro fica no estado férrico, por
causa de uma substituição de um aminoácido), HbS (um aminoácido polar é
trocado por um apolar, causando anemia falciforme ), Metemoglobina
(átomo de ferro passa para estado férrico por ser oxidado pelos radicais
livres, esse dano é reversível pelo sistema NADH-citocromo b5 ou ciclo da
glutationa)
◆ Anemia: pode ocorrer muita hemácia com pouca hemoglobina dentro ou uma
quantidade menor de hemácias. As anemias podem refletir o
comprometimento da síntese de hemoglobina por: deficiência do ferro,
deficiência de produção de eritrócitos- deficiência de ácido fólico ou
vitamina B12, defeitos genéticos como talassemias resultando na ausência
total ou parcial de uma ou mais cadeias alfa e/ou beta da hemoglobina)
➔ Plaquetas
◆ plaquetas ativadas liberam vários compostos e se agregam e adere à parede
celular, ela pode ser ativada por agentes químicos, epinefrina, colágeno,
trombina, fator ativador de plaquetas, complexos imunes e hemodinâmica
elevada (sangue fluindo mais rapidamente)
◆ quando a plaqueta é ativada ela muda de forma ela fica mais redonda e
libera vários compostos como ADP, serotonina, tromboxano A2 e fator de
von-willebrand que ajudam no processo de coagulação
◆ Coagulação sanguínea:
◆ Hemostasia é o processo responsável por manter em faixa constante o
volume do líquido circulante. Fases da hemostasia: pro-coagulação (quando
ocorre a lesão), anticoagulação (para evitar a formação de coágulos em
excesso) e fibrinólise (desfazer o coágulo)
◆ pró-coagulação: agregação plaquetária, produção de fibrina a partir do
fibrinogênio, agregação plaquetária. Esse processo começa por causa do
colágeno exposto na superfície, a plaqueta muda de formada com essa
sinalização e começa a secretar várias moléculas, como serotonina e
tromboxano A2 que vão modificar o ambiente vascular (causando
vasoconstrição), ela começa a expressar o receptor pelo fibrinogênio, uma
das proteínas plasmáticas (ele que faz a agregação). O Adp é liberado
quando há o rompimento tecidual, porém é também liberado pela própria
plaqueta com o objetivo de ativar mais outras plaquetas. Se o endotélio está
intacto não tem o colágeno exposto e outros fatores que ativam os
receptores na plaqueta, além disso o endotélio produz prostaciclina que
mantém as plaquetas não agregadas.
◆ O fator de Von Willebrand faz com que a plaqueta fique aderida na parede do
vaso sanguíneo, na região que está lesionada, a plaqueta também secreta
esse fator
◆ Fibrinogênio faz a ligação entre as plaquetas, porém ele é frouxo, não tem
força para segurar o vazamento, pode se desfazer a qualquer momento, por
isso o fibrinogênio precisa ser transformado em fibrina, assim ela vai deixar
o coágulo melhor estruturado.
➔ Produção de fibrina: as duas vias convergem para ativação de uma proteína envolvida na
coagulação , denominada fator X, essas duas vias são interdependentes
◆ Via extrínseca/ do fator tecidual: iniciada pelo fator tecidual- uma proteína
presente no endotélio que só vai estar presente no sangue quando houve
lesão (fator III), isso dispara o início de uma das vias da cascata decoagulação
◆ Via intrínseca/ do fator de contato: lesões no revestimento endotelial expõe
superfícies aniônicas das membranas
Via extrínseca (em laranja):
➔ Tudo começa com a lesão do vaso e a liberação do TF (fator tecidual), circulando na
corrente sanguínea há o fator VII, que na presença de Cá se liga nesse fator tecidual,
passando para sua forma ativada
➔ O fator VII ativado é capaz de clivar o fator X
Via intrínseca (em azul):
➔ ocorre quando pedaços de membranas estiverem expostas, cheia de cargas negativas
➔ começa com o fator XII que é capaz de se ligar nessas superfícies aniônicas
➔ A calicreína (clivada quando essas membranas estiverem expostas) ativa esse fator XII
➔ O fator XII ativado atua sobre o XI, o ativando
➔ O XI atua no fator IX, ele ativado se junta com o fator VIII que transformam o fator X em
fator X ativado
As duas vias terminam no fator X ativado
➔ O fator X se junta com o fator V dando origem à enzima protrombinase, a qual converte
protrombina em trombina
➔ A trombina chega no fibrinogênio que está unindo as plaquetas e faz com que ele vire
fibrina
➔ A fibrina transforma o coágulo frouxo em um coágulo maduro
➔ A trombina também estimula outros fatores que estimulam tanto a via extrínseca como a
intrínseca
◆ Anticoagulação: se a coagulação não for controlada pode dar origem a
trombos, os quais podem entupir vasos
◆ Inibição das hidrolases envolvidas na coagulação
◆ Inicia quase junto com a própria coagulação, mas a formação de inibidores é
mais lenta
◆ Os complexos enzima-inibidores formados são removidos pelo fígado
◆ Fibrinólise: remoção do coágulo, as plaquetas vão ser limpas pelo sistema
imunológico e a fibrina digerida
◆ A Plasmina faz a quebra do coágulo de fibrina que é derivada do
plasminogênio (ele se converte por meio do ativador de plasminogênio
tecidual
➔ Muitas dessa proteínas, dos fatores de coagulação possuem um aminoácido modificado
em suas estruturas, chamado de GLA, essa estrutura vai sendo degradada na medida em
que ocorre a coagulação e depois disso eles se ligam à vitamina K, dando sinal para que
haja maior produção dos fatores de coagulação
➔ Avaliação laboratorial da coagulação :
◆ No hemograma a quantidade e morfologia da plaqueta indica se o indivíduo
pode ter algum problema de coagulação
➔ Doença de Von Willebrand: esse fator é produzido em menor quantidade ou
apresenta-se defeituoso (ele é essencial para a plaqueta aderir na superfície), sem esse
fator o coágulo não se prende no vaso, assim se tem a hemorragia
➔ Síndrome de Bernard Soulier: doença autossômica hereditária, há ausência do
receptor da plaqueta que se liga ao fator de Von Willebrand, formam-se manchas,
hemorragias
➔ Hemofilia: as vias não funcionam corretamente, não se forma a fibrina, o coágulo é
frouxo e possui sangramentos, o tampão formado não é eficiente. No tipo A o fator VII é
deficiente e no tipo B é o fator IX, nos dois casos é a via intrínseca que está prejudicada.
Doença recessiva ligada ao cr X, por isso afeta mais homens
➔ Trombose: problemas na anticoagulação, deficiência na proteína C ou S, tendência maior
em formar coágulos em excesso. Pode acontecer também a produção em excesso de
alguns fatores de coagulação como o VII, IX e XI