Sepse na patologia (transcrição aula e exercícios)

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1 Isadora Frota Hagge 
SEPSE 
Ubyb 
L 
(Sepse) 
Na patologia 
 
Se vcs fossem me definir a fisiopatogenia da sepse em 
1 palavra, que palavra vcs usariam? 
Inflamação?! Isso, inflamação é uma palavra. Que +? 
Exacerbado?! Vdd, tudo é exacerbado... Disfunção 
orgânica?! Mas aí são 2 palavras... 
Perguntando de outra forma: se vcs fossem localizar 
anatomicamente? 
Sistêmica?! 
Onde que ocorre a sepse? O que vcs diriam? 
ANATOMICAMENTE? 
Na circulação?! Boa! Mas não é na circulação macro, 
vasos... a sepse é uma dç de microcirculação! 
A microvasculatura... as céls. endoteliais dos capilares 
e a sua interação c/ o processo inflamatório da sepse 
vão ser os principais responsáveis pelas manifestações 
clínicas e laboratoriais e as disfunções orgânicas na 
sepse! 
Toda vez que vcs olharem p/ um pct séptico, vcs vão 
ter que ter em mente que a sepse é uma dç de 
microcirculação. 
O que vcs responderam aí nessa 1° questão? 
1) Descreva o papel das citocinas na fase inflamatória 
da sepse e sua interação c/ as céls. endoteliais. 
As citocinas pró inflamatórias causam ativação e 
proliferação de leucócitos, ativação do sistema 
complemento, supraregulação das moléculas de 
adesão endoteliais e expressão de quimiocinas, 
produção de fator tecidual e indução de reagentes 
hepáticos de fase aguda. Na sepse há um exagero da 
reação do sistema imune resultando em danos 
colaterais e morte das células e tecido do hospedeiro. 
 
Perfeito! É essa a resposta, exatamente essa resposta. 
Uma vez que ocorre o estímulo inflamatório na sepse 
eu tenho uma 1° fase, que é essa fase de 
hiperexpressão das citocinas pró-inflamatórias. 
Essa 1° fase vai fazer a ativação e o recrutamento das 
céls. do sistema imune, vai fazer a regulação das céls. 
endoteliais -> e essas céls. endoteliais vão ser 
responsáveis pelos fenômenos vasomotores da 1° fase 
da sepse! 
 
Lá no pulmão, no DAD (dano alveolar difuso) vcs 
lembram o que que ocorre na 1° fase do DAD? O que 
que ocorre c/ a parede do vaso na 1° fase? Alteração 
da permeabilidade vascular! *fica impermeável?!* 
Então no momento em que há alteração da 
permeabilidade vascular, um aumento dessa 
permeabilidade... ocorre o extravasamento, no caso do 
pulmão -> de fluido p/ o espaço alveolar e no caso da 
circulação periférica -> vai ser responsável pelos 
fenômenos edemigênicos na sepse! 
E aí a ativação do sistema complemento responsável 
pela tentativa de controle do agente infeccioso que 
possa estar causando a sepse, bem como a ativação da 
cascata de coagulação -> vão ser responsáveis, em um 
2° momento, pelos fenômenos tromboembólicos na 
sepse! 
Quando eu tenho um tromboembolismo no pct 
séptico, c/ sepse grave... de que forma vcs podem ver 
isso clinicamente? Vcs estão vendo um pct séptico e vcs 
estão vendo macroscopicamente na ectoscopia. 
Livedo?! Sim, livedo... mas outra coisa? 
Tempo de enchimento capilar retardado?! Sim, mas 
isso é pela diminuição da perfusão periférica. 
Edema?! Edema seria + p/ 1° fase, quando eu tenho a 
ativação da cascata de coagulação. 
CIVD?! CIVD! E como é que eu vejo CIVD? 
Sangramento... através das petéquias! 
*CIVD = coagulação intravascular disseminada. 
*-> Condição patológica que afeta a coagulação sanguínea. 
 
2 Isadora Frota Hagge 
*Na coagulação intravascular disseminada, blocos anormais 
de sangue grosso (coágulos) são formados dentro dos vasos 
sanguíneos. Esses coágulos anormais esgotam os meios de 
coagulação do sangue, podendo levar a um sangramento 
intenso em outros locais. 
*Algumas das causas são inflamações, infecções e câncer. Os 
sintomas incluem a formação de coágulos de sangue e 
hemorragia, possivelmente em vários locais do corpo. O 
objetivo é tratar a causa subjacente e fornecer tto de apoio 
por meio de fluidos intravenosos e transfusões de sangue. 
E aí esses fenômenos tromboembólicos tbm podem ser 
responsáveis por outras complicações que a gente vai 
ver lá naquela penúltima pergunta. 
 
Dessa forma, na 1° fase, na fase pró-inflamatória da 
sepse -> a gente tem uma tentativa de controle do 
processo infeccioso, há um aumento dos mediadores 
pró-inflamatórios, recrutamento de leucócitos, 
ativação do sistema complemento e da cascata de 
coagulação! 
E os mecanismos anti-inflamatórios, quando o pct 
consegue sair desse estado séptico... eles vão atuar 
fazendo: a inibição e a resolução da inflamação... e isso 
aqui é fundamental, pq quando eu tenho uma 
desregulação dessa fase -> o pct pode ou complicar por 
uma supressão imune mto acentuada ou ainda ele 
pode, como no caso do DAD, fazer uma fibrose mto 
intensa e perder a função pulmonar, no caso. 
Quando o mecanismo local de reparo está bem 
reguladinho, eu tenho a inibição desse processo 
inflamatório e o início da resolução do processo 
infeccioso, no caso, formação de tecido de reparo e 
retorno p/ a homeostase! 
E aí o que que vai acontecer nessa 1° fase pró-
inflamatória da sepse? Eu tenho aumento de céls. 
mediadores inflamatórios -> e esse excesso de 
mediadores inflamatórios, bem como a ativação do 
complemento e a própria formação dos danos, que são 
os padrões moleculares associados aos danos... vai me 
mostrar um cenário de injúria celular, de dano celular 
generalizado! 
As plaquetas... a ativação da cascata de coagulação e a 
ativação das plaquetas tbm aumentam a liberação de 
mediadores pró-inflamatórios. 
Então na 1° fase da sepse o que vai ser o marcante é 
que vai ser um momento mto pró-inflamatório!!! 
Aí eu tenho ativação de neutrófilos e do endotélio e a 
formação dos trombos na microvasculatura! 
O endotélio tbm vai ser responsável, as céls. 
endoteliais em si, pela liberação de mediadores pró-
inflamatórios e c/ a ativação do endotélio eu tenho um 
aumento da capacidade adesiva e pró-coagulante 
dessas céls. endoteliais... então ao msm tempo que eu 
tenho ativação das plaquetas, eu tenho uma ativação 
do endotélio -> e isso aqui vai resultar em trombos na 
microvasculatura! 
E na ectoscopia eu verei isso em forma de petéquias! 
Além disso eu tenho a ativação da cascata de 
coagulação (tbm como responsável pela trombose da 
microvasculatura) e a ativação do sistema 
complemento. 
Sendo assim, essa 1° fase de inflamação excessiva que 
vai ser mediada pela liberação de mediadores pró-
inflamatórios, ativação do sistema de coagulação, do 
sistema complemento e a ativação do endotélio da 
microvasculatura -> vai levar a uma lesão celular 
generalizada, levando a liberação de padrões 
moleculares associados à DAMP´s, danos e disfunções 
orgânicas... e um catabolismo mto acentuado. 
E aí clinicamente o espectro dessas manifestações 
podem variar desde uma trombocitopenia leve até a 
CIVD realmente de forma fulminante! 
 
 
3 Isadora Frota Hagge 
Essa etiologia da desregulação da coagulação na sepse 
é multifatorial, acredita-se que a hipercoagulabilidade 
seja impulsionada principalmente pela liberação de 
fator tecidual das céls. endoteliais lesadas. 
Tbm há uma diminuição da fibrinólise e eu tbm vou ter 
alteração na função hepática. 
Além disso o fator tecidual vai causar a ativação 
sistêmica da cascata de coagulação, aumentando né a 
liberação de trombina, ativando plaquetas e levando a 
formação de coágulos de fibrina-plaqueta. 
Esses microtrombos tbm vão contribuir p/ a 
hipoperfusão periférica, resultando em hipóxia 
tecidual! 
Então, eu tenho um pct que, de forma generalizada,ele 
vai ter uma hipoperfusão tecidual secundária à 
fenômenos edemigênicos pelo aumento da 
permeabilidade vascular e pela formação de 
microtrombos periféricos, por conta da ativação da 
cascata de coagulação e da disfunção endotelial. 
Isso tudo em um 1° momento, nessa fase inflamatória! 
A resposta da 1° pergunta foi perfeita! 
 
 
E aí o dano endotelial pode induzir a adesão de 
leucócitos e plaquetas, piorando ainda + a 
coagulopatia, contribuindo p/ a hipóxia tecidual em 
todo o tecido... seja perfusão periférica, seja a perfusão 
visceral... -> todo o tecido onde eu tenho essa 
formação de microtrombos ou esses fenômenos de 
agregação plaquetária, fenômenos edemigênicos... eu 
tenho disfunção orgânica associada! 
 
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2) O que são microvesículas extracelulares e como 
contribuem na etiopatogenia da sepse? 
As microvesículas extracelulares fazem parte da 
etiopatogenia da sepse de que forma? Como eu disse 
no comecinho: a sepse é uma dç de microcirculação! 
-> Sendo assim essas microvesículas vão ser formadas 
por uma vacuolização nuclear, inchaço e protrusão 
citoplasmática... é como se fosse uma bolha no 
citoplasma da cél. que vai ser destruído/estruído 
durante a sepse. 
Essas microvesículas extracelulares vão ser liberadas 
no ambiente tecidual, lá no ambiente extracelular... 
seja por extrusão citoplasmática, seja por apoptose... e 
elas representam efetores bioativos. 
São substâncias que vão atuar como mensageiros 
intracelulares... lembram do 5° período, sinalização 
etc?! 
Então essas microvesículas extracelulares são 
microvesículas formadas por extrusão da membrana 
citoplasmática ou por/após apoptose e elas vão atuar 
como mensageiros, como moléculas que vão fazer c/ 
que as céls. conversem entre si e essa “conversa” vai 
afetar basicamente o funcionamento das céls. 
endoteliais! 
Como eu disse: o endotélio é a chave, a microcirculação 
é a chave de toda a fisiopatogenia da sepse! 
Então elas vão contribuir p/ a disseminação do estado 
vascular, tanto inflamatório como pró-trombótico. 
Podem afetar o músculo liso pela expressão de 
moléculas de adesão, como já comentado. 
*No artigo da microvesícula tem 2 figuras que são bem 
bacanas que mostram tanto o papel da microvesícula 
quanto o papel da microcirculação na sepse. 
 
 
4 Isadora Frota Hagge 
A ativação da via NF-KB (que é uma das vias + 
importantes tanto no controle do ciclo celular, da 
proliferação celular... quanto na resposta comum), e a 
expressão de óxido nítrico sintase e ciclooxigenase -> 
que a gente sabe que são substâncias que são 
importantes mediadoras da função de tônus vascular. 
C/ o aumento do óxido nítrico e prostanóides 
vasodilatadores, essa vasodilatação vai causar inclusive 
uma espécie de hiporreatividade arterial! 
É por isso que em um pct séptico a gente tem que usar 
aquelas famosas drogas vasoativas! 
Viu como tudo faz sentido?! 
Pq o pct séptico vai ser um pct SISTEMICAMENTE 
VASODILATADO! 
E aí p/ eu poder conter de forma adequada a perfusão 
tecidual eu preciso controlar esse vaso. 
O que que as vezes ocorre?! A disfunção endotelial é 
tão grande, que p/ tentar manter a perfusão dos 
órgãos nobres eu faço uma hipoperfusão periférica -> 
por isso que tem gente que sai de um estado séptico 
discretamente sequelada, tem até que amputar... 
Pq eu tento manter a perfusão central dos órgãos 
nobres, eu tenho que fazer vasoconstrição... e aí a 
vasoconstrição tecidual quem sofre 1° são as pontas 
né, a parte periférica! 
 
 
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3) Descreva as principais disfunções de órgãos e suas 
causas conforme descrito no artigo. 
Vcs devem ter visto que a 1° era disfunção miocárdica, 
não é isso?! Isso. 
Cardiomiopatia séptica: relacionado a citocinas 
circulantes, como TNFα e IL-1β, entre outras, que 
podem causar depressão dos miócitos cardíacos e uma 
interferência em sua função mitocondrial. A fração de 
ejeção ventricular esquerda baixa é acompanhada por 
pressões de enchimento ventricular esquerdo normais 
ou baixas (ao contrário do choque cardiogênico) com 
complacência ventricular esquerda aumentada. Vários 
estudos mostraram disfunção sistólica e diastólica com 
diminuição dos volumes sistólicos e aumento dos 
volumes diastólico e sistólico final na sepse. Além 
disso, devido à dilatação arterial e venosa (induzida por 
mediadores inflamatórios) e consequente redução do 
retorno venoso, a sepse produz um estado de 
hipotensão e choque distributivo. 
Endotélio: ruptura de sua função de barreira, 
vasodilatação, aumento da adesão leucocitária e 
criação de um estado pró-coagulante. Isso resulta no 
acúmulo de fluido de edema nos espaços intersticiais, 
cavidades corporais e tecido subcutâneo. 
Pulmão: rompimento da barreira alvéolo-endotelial 
com acúmulo de líquido rico em proteínas nos espaços 
intersticiais pulmonares e alvéolos. Isso pode causar 
uma incompatibilidade ventilação-perfusão, hipóxia e 
diminuição da complacência pulmonar, produzindo 
síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) 
em casos extremos. -> Que é o nosso DAD! 
Rim: uma combinação de perfusão renal reduzida, 
necrose tubular aguda e defeitos + sutis na 
microvasculatura e nos túbulos, juntos, produzem 
vários graus de lesão renal aguda. 
Agr segura aí... olha como a disfunção renal na sepse é 
multifatorial... eu tenho alteração da microvasculatura 
e o que é o glomérulo renal se não um tufo de 
capilares?! Lógico, se eu tenho disfunção na 
microvasculatura tecidual eu tbm vou ter disfunção na 
circulação renal! 
Eu não disse p/ vcs que tem trombo que a gente vê na 
pele como petéquias e equimoses? Então o que vcs 
acham que vai acontecer c/ o capilar renal?! Trombose 
tbm! 
Um pct séptico que tenha sofrido, por exemplo, um 
choque hipovolêmico tbm (digamos que seja um pct 
séptico politraumatizado)... ele já tem uma injúria 
renal pelo choque hipovolêmico. 
O choque hipovolêmico vai provocar lesão renal de que 
tipo? Lesão renal pré-renal. E faz uma necrose tubular 
aguda! 
 
5 Isadora Frota Hagge 
Aí o pct já tinha uma disfunção renal às custas do 
choque hipovolêmico dele e aí ele ainda tem uma 
disfunção circulatória renal, uma disfunção 
endotelial... as vezes c/ trombo inclusive dentro dos 
glomérulos renais. 
É um estado perfeito p/ esse rim ir p/ saco! E é por isso 
que o rim dos pcts de vcs é 
sensivelmente/extremamente prejudicado na sepse! 
Trato Gastrointestinal: o aumento da permeabilidade 
do revestimento da mucosa resulta tanto na 
translocação bacteriana através do poço/trato 
intestinal quanto na autodigestão do intestino por 
enzimas luminais. 
Fígado: há uma supressão da depuração da bilirrubina, 
produzindo colestase. 
SNC: As alterações endoteliais descritas acima 
enfraquecem a barreira hematoencefálica, causando a 
entrada de toxinas, células inflamatórias e citocinas. As 
alterações subsequentes de edema cerebral, 
interrupção do neurotransmissor, estresse oxidativo e 
dano à substância branca dão origem a um espectro 
clínico de encefalopatia séptica que varia de confusão 
leve a delírio e coma! 
Estado catabólico: quebra rápida e significativa do 
músculo p/ produzir aminoácidos para a 
gliconeogênese que irão alimentar as células do 
sistema imunológico. Além disso, o aumento da 
resistência à insulina pode resultar em um estado de 
hiperglicemia. 
Patologia é mto bonito... vcs estão vendo exatamente 
pq ocorre a disfunção de múltiplos órgãos e sistemas 
na sepse!Então eu tenho uma cardiomiopatia séptica, cujo a 
prevalência nesses estados é de 18 até 60% (como 
citado no artigo) e essa cardiomiopatia séptica vai ser 
levada principalmente às custas das citocinas pró-
inflamatórias -> TNFα e IL-1β! 
E aí eu tenho uma diminuição do retorno venoso, 
secundária tanto a dilatação arterial venosa como por 
conta dos mediadores inflamatórios... levando a uma 
hipoperfusão e choque distributivo! 
Lembram que eu falei da função renal?! Essa 
cardiomiopatia séptica tbm vai corroborar p/ a piora da 
perfusão renal, piorando a função renal novamente! 
*E detalhe -> por exemplo: vc pensa que o pct séptico 
tem uma IRA pré-renal, se vc der mto volume tentando 
solucionar essa IRA pré-renal este miocárdio que já 
está meio afetado, não vai conseguir bombear esse 
volume todo... e o que que vai acontecer c/ o pulmão 
do pct de vcs? ENXARCAR! Edema! *Edema agudo de 
pulmão. 
-> Então realmente a “tarefinha” de vcs vai ser manter 
o pct vivo até os “chakras” dele se realinharem... pq 
essa é basicamente a função de vcs, vcs tem que tratar 
infeções secundárias, manter perfusão de órgãos 
nobres e esperar o “chakras” do pct se realinhar p/ que 
depois da fase inflamatória venha a fase seguinte (que 
a gente já vai falar) e o pct tem que passar dessa fase 
p/ ele poder ter o reordenamento aí das suas funções 
sistêmicas! 
Vcs tem que manter o rim funcionando, a perfusão de 
órgãos nobres... p/ que ele não tenha grandes 
prejuízos após a sepse! 
A gente tbm tem na sepse um aumento da glicólise 
anaeróbica, resultando em aumento da produção de 
ácido lático! 
A diminuição da complacência pulmonar, o DAD, 
hipóxia, edema agudo de pulmão -> vão resultar em 
alteração da relação ventilação-perfusão! 
E no trato gastrointestinal, a vasodilatação vai levar a 
translocação bacteriana! Pq?! Eu tenho vasodilatação 
sistêmica e a medida em que essa vasodilatação ocorre 
no intestino, ocorre uma translocação das bactérias 
luminais, ou seja: do lúmen intestinal, p/ a circulação 
sistêmica! 
*Então o pct que já estava séptico por uma etiologia 
infecciosa... c/ a translocação bacteriana -> é 
“empurrar bêbado da ladeira”! 
Há confusão mental, por conta do edema né. 
E a lesão renal multifatorial que a gente já comentou. 
 
 
6 Isadora Frota Hagge 
 
 
 
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4) Explique como o excesso de mediadores 
inflamatórios e a supressão imune contribuem p/ a 
fisiopatogenia da sepse. 
A 2° fase da sepse é justamente a fase da supressão 
imune! 
Sabe vcs dia de sexta-feira depois de 5 provas na 
semana?! Chega aqui aqueles 3 gatos pingados c/ a 
cara sugada de zumbi mal desenterrado só c/ a cabeça 
p/ fora da cova?! 
É exatamente como estarão os órgãos linfoides do pct 
séptico depois de toda essa tempestade de citocinas da 
1° fase! Ele já está esgotado. 
*E quanto dura a 1° fase + ou -? É difícil precisar, pq a 
resposta imune do pct vai depender tanto do fator 
etiológico quanto de fatores inerentes ao próprio pct... 
resposta imune, intensidade de resposta imune, 
padrão de resposta imune, então vai ser mto variado... 
por conta dessa variabilidade de resposta a gente não 
consegue assim datar + ou -. No caso do DAD a gente 
tem uma estimativa, mas é uma estimativa mto 
grosseira... 
+ importante que a duração dessa 1° fase vai ser a sua 
INTENSIDADE! Quanto pior, quanto + inflamado o pct 
fica -> + difícil vai ser p/ ele se reestabelecer! 
Então a gente tentar nodular essa resposta 
inflamatória é parte fundamental de a gente poder 
prever como é que o pct vai evoluir! 
 
O que que vai acontecer na 2° fase da sepse do ponto 
de vista biológico? Ocorre uma supressão imune mto 
acentuada, ocorre uma apoptose e literalmente uma 
exaustão das céls. TCD4 e TCD8, c/ uma tendência a 
polarização da resposta de céls. TH2, aumento de céls. 
imaturas dos neutrófilos -> e isso aqui vcs veem como 
os tais bastões no sangue periférico. Aumento de 
apoptose de céls. B e de céls. dendríticas foniculares 
em linfonodos. 
Então eu tenho sinais laboratoriais e sinais orgânicos 
indicativos de uma exaustão do sistema imune! 
Nesta fase, clinicamente, qual pode ser a complicação 
do pct de vcs?! Infecção secundária?! Perfeito, 
INFECÇÃO SECUNDÁRIA!!! 
E é o que acontece c/ os pcts, por exemplo, de covid... 
a sepse viral do/por covid tbm vai evoluir c/ essa 
supressão imune e é aqui que o pct pode pegar uma 
infecção bacteriana e ir a óbito! 
Que outras infecções ele pode pegar? Virais ou 
fúngicas, principalmente fúngicas! 
E aí é outro fator complicador p/ estas pessoas. 
 
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5) O que caracteriza a supressão imune na sepse por 
SARS-Cov-2? 
Basicamente ocorre na 1° fase aquilo que 
convencionou-se chamar de “tempestade de 
citocinas”, mas não se iludam que essa tempestade de 
citocinas NÃO ocorre só na sepse por covid! 
Esse é um termo que foi criado/cunhado p/ conseguir 
aglutinar toda essa liberação grande de citocinas pró-
inflamatórias que ocorrem em processos inflamatórios 
e infecciosos! 
Mas ela tbm ocorre em uma situação chamada: 
síndrome hemofagocítica. 
 
7 Isadora Frota Hagge 
-> Essa sd. hemofagocítica, quem tiver curiosidade 
pode pesquisar depois, é uma sd. de ativação dos 
macrófagos e eles começam a fagocitar hemácias. Essa 
sd. pode ter origem primária, ou seja: origem genética 
-> criança já nasce c/ esse defeito da regulação de 
macrófagos, por conta de mutações no gene da 
apofilita. 
Ou de forma + frequente -> ela pode ser secundária. 
Quando ela é secundária, ela vai ocorrer ou a processos 
neoplásicos ou a processos infecciosos. 
E a sd. hemofagocítica pode matar o pct de vcs! Ela tem 
alguns sinais laboratoriais, como: aumento da ferritina, 
aumento dos triglicerídeos, aumento do DHL... e 
quando vc suspeita dessa sd., vc vai dar o diagnóstico 
fazendo um aspirado ou biópsia de medula óssea. 
O tto p/ ela vai ser basicamente o controle do sistema, 
a gente tenta controlar essa reposta inflamatória 
exacerbada... e aí ela tbm pode ser uma causa de óbito 
p/ os pcts... 
*Sai em quanto tempo esse aspirado ou biópsia? O 
aspirado de medula óssea dá p/ sair o resultado no 
msm dia. O aspirado de medula óssea é o seguinte -> 
vc faz uma punção da medula óssea, pega e faz um 
esfregaço (igual o preventivo)... aí cora na hora e lê! 
Geralmente quem lê é até o hematologista, o próprio 
patologista tbm pode fazer isso... mas não tem 
mistério. 
Se vc está lá na “cabeça do cachorro” e tem 1 
microscópio e 1 coloração (“nilson” ou papanicolau), vc 
faz esse aspirado, faz o esfregaço, procura no google: 
“síndrome hemofagocítica imagem”... é sério, vc vai 
ver bonitinho -> estiócito e cheio de hemácia dentro do 
estiócito. Está dado o diagnóstico!! Não tem mistério. 
*Esse controle faz c/ o que? Faz corticoide ou 
plasmaférese. 
 
E aí a resposta imune desregulada tbm vai levar a um 
estado de supressão imunológica após a resposta 
inflamatória! 
Então na sepse por covid, na fase de supressão imune, 
a gente vai ter uma redução sustentada e substancial 
dos linfócitos periféricos... então -> linfopenia! 
E essa linfopenia vai estar relacionada a um alto risco 
de infecção bacteriana secundária! 
Isso tbm é encontrado na gripe grave... lembrem-se 
que influenza tbm mata! É raro, porém acontece. 
E esse grau de linfopenia acredita-se que está 
relacionado c/ a gravidade da covid-19! 
O mecanismo pelo qual ocorre essa linfopenia ainda é 
desconhecido (pelomenos até a data que saiu esse 
artigo (ano passado: 2020)). 
 
*Nesse caso da linfopenia é importante a questão do 
aumento das céls. T reguladoras? Esse aumento das 
céls. T reguladoras vai ser na 1° fase, né... aqui na 2° 
fase a gente tem linfopenia MSM! -> Tem perda das 
céls. T tanto por apoptose quanto por exaustão. Elas 
começam a aumentar na 1° fase e depois vão entrar em 
apoptose na 2° fase. 
*Mas isso é bom p/ o pct, né? É ruim! Pq vai aumentar 
a susceptibilidade de infecções secundárias! 
*Mas assim, no quesito de estar parando c/ a resposta 
inflamatória? Isso, eu diminuo a quantidade de 
citocinas pró-inflamatórias... porém diminui demais e 
aí o organismo fica suscetível as infecções secundárias!