Autacóides e Antiinflamatórios

Prévia do material em texto

AN����F�A��TÓRI�� �ÃO-ES����ID��� (A�N��)
Autacóides
Eicosanóides Prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos A2, leucotrienos
Histamina
Produzida por células mastocitárias e não mastocitárias através da reação em que
Histidina descarboxilase converte L-histidina em L-histamina; Liberada por degranulação
de mastócitos de forma imunológica (IgE), ou não imunológica (morfina, tubocurarina)
Angiotensina Produzida pela conversão de angiotensinogênio em angiotensina I pela renina, econversão de angiotensina I em angiotensina II pela ECA; Promove vasoconstrição
NO Produzido pela conversão de L-arginina em L-citrulina + NO pela iNOS; Promove vasod.
COX Localização Efeito celular AINEs
COX-1
Constitutiva
(fisiológica)
Estômago (PGE2)
Plaquetas (TXA2)
Endotélio (PGI2)
Rins (PGE2/PGI2)
⬇HCL/⬆muco (gastroproteção)
Agregação plaquetária
Vasodilatação
Manutenção do FSR
AAS; Todos os AINEs
(exceto dipirona e
paracetamol)
COX-2
Induzida
(patológica)
Células de defesa (macrófagos,
mastócitos, leucócitos, linfócitos)
Endotélio
Vasodilatação, ⬆sinais flogísticos
OBS: inibidores seletivos da COX-2
aumentam os riscos CV
Todos os AINEs
(exceto dipirona e
paracetamol); Coxibes
COX-2
fisiológica
Coração (PC)
Rins (PGE2)
Vasodilatação, antiplaquetário
Manutenção do FSG Coxibes
COX-3 SNC Dor e febre Dipirona, paracetamol
AINEs
AINEs: Antiinflamatórios que bloqueiam a COX
Mecanismo
de ação
Fosfolipídeos ➜ PLA2➜ Ác. araquidônico ➜ COX➜ TXA2, PGs
➜ LOX➜ LT
Bloqueio da COX➜ ⬇síntese PG, ⬇inflamação, ⬇dor, ⬇febre
Uso
terapêutico
● Antiinflamatório; Analgésico (⬆dipirona, ⬆paracetamol); Antipirético (⬆dipirona,
⬆paracetamol) (inibe produção de PGE2 que age no hipotálamo por meio de IL-1)
● Artrite reumatoide (AR); cefaleia e enxaqueca (C&E); cardiovascular (CV);
dismenorreia (D); espondilite anquilosante (EA); gota aguda (G); lesões
musculoesqueléticas e dor (ME); osteoartrite (OA); dor pós-operatória (PO)
● Prevenção e tratamento de IAM, AVC isquêmico, prevenção de trombos (AAS)
● Fechamento do ducto arterial em prematuros (indometacina, ibuprofeno)
Efeitos
colaterais
● Distúrbios do TGI: pirose, gastrite, úlceras, sangramentos
● Distúrbios hemorrágicos (AAS reduz o TXA2 plaquetário)
● Depressão da MO/agranulocitose (dipirona)
● Hipersensibilidade (AAS, dipirona)
● Broncoconstrição (AAS aumenta produção de LT em asma, DPOC por desvio da
rota de metabolismo do ác. araquidônico da COX para a LOX)
● Síndrome de Reye (confusão mental, inchaço no cérebro e danos ao fígado)
● Salicilismo (AAS pode provocar diarreia, respiração rápida, náuseas e vômitos,
fadiga intensa, confusão, convulsões e perda de consciência)
● Hepatotoxicidade (paracetamol, nimesulida)
● Distúrbios renais: insuficiência renal aguda/crônica, nefropatia (diclofenaco)
● Risco de HAS, AVC, IAM, trombos, ⬇FSG (Coxibes)
Como reduzir
efeitos tóxicos
● ⬇Dose, ⬇Tempo de uso
● Usar após refeições
● Proteção gástrica: Misoprostol (Cytotec®) é análogo da PGE2
Filipy Rocha
Nome Doses (mg) MV (h) Comentários
Ácidos salicílicos (Reduzir dose em falência renal e hepática)
AAS (Aspirina ®) 325-6504x/dia 2-3
Uso: CV
Inibidor não seletivo e irreversível da COX
Contraindicado em suspeita de dengue
Ácidos acéticos (Reduzir dose em nefropatias)
Diclofenaco
(Cataflan®, Voltaren®)
50-70
2-3x/dia 1-2
Uso: AR, OA, G, ME, PO, C&E
Causa distúrbios TGI e ulcerações gástricas
Indometacina (Indocid®) 252-3x/dia 2,5
Uso: AR, OA, G, ME, PO, D
Ajuda a fechar o ducto arterial em prematuros
Etodolaco (Flancox®) 200-4003-4x/dia 7
Uso: AR, OA
Seletividade para COX-2 (Menos efeitos TGI)
Ácidos propiônicos (Reduzir dose em hepatopatias, nefropatias, idosos)
Ibuprofeno (Advil®) 200-8003-6x/dia 2-4
Uso: AR, OA, ME, PO, D, C&E, faringites
Adequado para crianças > 6 meses
Naproxeno
(Naprosyn®, Flanax®)
250-500
2-4x/dia 14
Uso: AR, OA, G, ME, PO, D
Cetoprofeno (Profenid®) 25-753-4x/dia 2
Uso: AR, OA, G, ME, PO, D
Flurbiprofeno (Ocufen®) 200-300/2-4x/dia0,3 (colírio) 6
Uso: AR, OA, ME, PO, D, C&E
Inibição da miose intraoperatória
Fenamatos
Ácido mefenâmico
(Ponstan®)
250
4x/dia 3-4
Uso: AR, OA, PO, D
Comum no tratamento de dismenorréia
Ácidos enólicos (Oxicams)
Piroxicam (Feldene®) 201x/dia 45-50
Uso: AR, OA, EA
Causa úlcera péptica e sangramento
Meloxicam (Meloxil®) 7,5-151x/dia 15-20
Uso: AR, OA, EA
Seletividade para a COX-2 (Menos efeitos TGI)
Coxibes (Contraindicado em Cardiopatas e Nefropatas)
Celecoxibe (Celebra®) 1001-2x/dia 6-12
Uso: AR, OA, EA
Seletividade para a COX-2 (Menos efeitos TGI)
Risco de HAS, AVC, IAM, trombos, ⬇FSG
Pirazolonas
Metamizol/Dipirona
(Anador®, Novalgina®)
500
4x/dia 14 min
Analgésico e antipirético potente
Seletividade para a COX-3
Adequado para crianças (>3 meses)
Paraminofenol
Acetaminofeno/
Paracetamol (Tylenol®)
10-15mg/kg a
cada 4 horas 2
Analgésico/antipirético, pouco antiinflamatório
Seletividade para a COX-3
Adequado para crianças (0-3 meses)
Risco de agranulocitose irreversível
Outros
Nimesulida (Nisulid®) 50-1002x/dia 2-5
Uso: OA, faringites
Seletividade para a COX-2 (Menos efeitos TGI)
Risco cardiovascular
Filipy Rocha
AN����S�A�ÍNI���
Receptor Proteína G Localização Efeito celular
H1
(alergias)
Gq (⬆PLC, ⬆IP3,
⬆DAG)
Vasos sanguíneos
Mm. Liso
SNC, ZQG
Terminações nervosas
Vasodilatação (NO)
Contração do Mm. Liso
Vigília e Saciedade
Prurido e dor
H2
(secreção
gástrica)
Gs (⬆AC,
⬆AMPc)
Células parietais do estômago
Mm. Cardíaco
⬆HCl
Taquicardia, ⬆Força
H3
Gi (iAC, ⬇AMPc)
Neurônio pré-sináptico, SNC Modula a liberação deneurotransmissores
H4 Células imunes (mastócitos, LT CD4+) Inflamação e quimiotaxia
Classe Uso clínico Efeitos colaterais
Anti H1 (1ª geração)
Prometazina (Fenergan®),
Dimenidrato (Dramin®),
Clorfeniramina (Petivit®),
Dexclorfeniramina (Koide®),
Buclizina (Buclin®),
Meclizina (Meclin®),
Hidroxizina (Hixizine®),
Mepiramina (Alergitanil®)
1ª geração: orexígenos, sonífero,
sintomas extrapiramidais causados
por impregnação por antipsicóticos
típicos (Fenergan®)
Reações inflamatórias e alérgicas
Enjôos e vômitos por cinetose ou
na gravidez, Labirintite
Antigripais
Anti H1 de 1ª geração atravessam a BHE
mais facilmente e causam mais efeitos
como sono e fome
Efeitos anticolinérgicos (boca seca,
taquicardia, retenção urinária, constipação,
xeroftalmia, visão turva)
Hipotensão postural (α1)Anti H1 (2ª geração)
Loratadina, Desloratadina,
Cinarizina, Fexofenadina
Anti H2
Cimetidina, Ranitidina,
Famotidina
Gastrite, Úlceras, DRGE,
Sangramentos gástricos
Cimetidina (inibe ligação de DHT a receptor,
diminui o metabolismo do estradiol,
causando ginecomastia e impotência em
homens, e galactorréia em mulheres)
Sonolência, Náuseas
Dramin® Branco Dimenidrinato 100 mg
Dramin B6® Rosa Dimenidrinato 100 mg + vitamina B6
Filipy Rocha