Farmacologia Endócrina

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FA���C��O��� DA ����O�D�
Fisiologia da tireóide
Eixo Hipotálamo➜ TRH ➜ Hipófise➜ TSH ➜ Tireóide➜ T3 e T4 (1:5)
Síntese de T3 e T4
➔ Captação de Iodo pelo simportador Na+/I (SNI) nas células da tireóide
➔ Organificação do Iodo: introdução do Iodo na proteína tireoglobulina através
da enzima TPO, formando mit-monoiodotirosina ou dit-diiodotirosina
➔ Mit+Dit se transformam em T3 através da enzima peroxidase
➔ Dit+Dit se transformam em T4 através da enzima peroxidase
Proteólise e liberação
de T3 e T4
➔ Proteólise: quebra e separação das moléculas de T3 e T4 da tireoglobulina
para que ocorre a liberação dos hormônios
Conversão periférica
de T4 em T3
➔ T3 e T4 são transportados para dentro da célula pela globulina TBG
➔ T4 é convertido em T3 pela enzima 5-desiodase
➔ T3 age no núcleo, estimulando transcrição gênica e efeito celular
Mecanismo de ação Uso clínico Efeitos colaterais
Hormônios tireoidianos
Levotiroxina Análogo do hormônio T4 Hipotireoidismo Tireotoxicose
Liotironina Análogo do hormônio T3 Hipotireoidismo Tireotoxicose
Liotrix Mistura de T3 e T4 Não apresenta vantagem Tireotoxicose
Fármacos antitireoidianos
Tioamidas
Metimazol
Propiltiouracil (PTU)
Bloqueiam a peroxidase
tireoidiana (TPO) e a
organificação do iodo,
inibindo a síntese dos
hormônios da tireóide. O
PTU inibe a conversão
periférica de T4 em T3.
Hipertireoidismo,
tempestade tireoidiana
Hipotireoidismo,
agranulocitose, exantema
cutâneo, teratogenicidade
(metimazol),
hepatotoxicidade (PTU)
Iodetos
Iodeto de Potássio
Bloqueiam a captação do
iodo, inibindo a síntese
dos hormônios da tireóide
e diminuem a
vascularização glandular
Hipertireoidismo,
tempestade tireoidiana,
pré-operatório tireoidiano
Hipotireoidismo,
angioedema, bócio fetal
Iodo radioativo
Iodo-131
Destrói o parênquima e
as células da tireóide
Hipertireoidismo reativo,
neoplasias da tireóide Hipotireoidismo, faringite
Betabloqueadores
Propranolol
Atenolol
Bloqueiam a 5-desiodase,
inibindo a conversão
periférica de T4 em T3
Sintomas adrenérgicos do
hipertireoidismo,
tempestade tireoidiana
Hipotireoidismo,
broncoconstrição,
bradicardia, hipotensão
Inibidores aniônicos
Perclorato
Tiocianato
Bloqueiam de forma
competitiva a captação do
iodo, inibindo a síntese
dos hormônios da tireóide
Hipertireoidismo Hipotireoidismo, anemiaaplásica
Filipy Rocha
AN����N�E�C���A��
Ciclo menstrual
❖ Fase folicular:
➢ Hipotálamo➜ GNRH ➜ Hipófise➜ FSH ➜ Folículos ovarianos➜ Estrogênio
❖ Pico de LH, maturação do folículo ovariano e ovulação por volta do dia 14
❖ Fase lútea:
➢ Hipotálamo➜ GNRH ➜ Hipófise➜ LH ➜ Corpo lúteo➜ Progesterona
❖ Estrogênio e Progesterona inibem o eixo Hipotálamo-Hipófise e provocam a menstruação
Métodos contraceptivos
Métodos
contraceptivos
● Métodos químicos: hormônios, DIU
● Métodos de barreira: preservativos, diafragma, capuz cervical
● Métodos comportamentais: coito interrompido, tabelinha, abstinência
● Métodos definitivos: vasectomia, laqueadura tubária, histerectomia
Métodos químicos
Anticoncepcionais orais:
● Simples: pílulas de progesterona
○ Utilizada durante a lactação, pois o estrógeno inibe a ação da prolactina
○ Menos efeitos colaterais, mas o risco de gravidez é maior, caso se esqueça uma pílula
● Combinado: pílulas com quantidades variáveis de estrógeno e progesterona
○ Monofásico (uma cor): comprimidos com a mesma quantidade de estrógeno e progesterona
○ Bifásico (duas cores): uma fileira de comprimidos com a mesma quantidade de estrógeno e
progesterona e outra com quantidades variáveis
○ Trifásico (três cores): três fileiras com concentrações diferentes de hormônio
● PAE: a pílula anticoncepcional de emergência ou pílula do dia seguinte (Diad®, Poslov®) contém
apenas progesterona
Adesivos transdérmicos: ADM de estrogênio e progesterona via transdérmica
Injetáveis:
● Mensais: ADM de estrogênio (etinilestradiol) e progesterona (Levonorgestrel)
● Trimestrais: ADM de progesterona (Medroxiprogesterona)
Anel vaginal: método hormonal (contém hormônios) e de barreira
Mecanismo de
ação
● Agem através da retroalimentação negativa do eixo Hipotálamo-Hipófise-Ovário,
estrogênio inibe a produção de FSH e progesterona, de LH
● Alteram o muco cervical, o que dificulta a penetração dos espermatozóides
● Diminui a contratilidade das trompas, o que reduz o transporte do óvulo através do
seu canal
Usos clínicos ● Anticoncepcional● Dismenorréia
Efeitos
colaterais
● Cefaléia, mastalgia
● Aumento do risco de dislipidemia
● Aumento do risco de aumento da PA pela retenção de líquidos (retenção de Na+
análoga ao mecanismo da aldosterona)
○ Contraindicado em pacientes com HAS
● Aumento do risco de formação de trombos, AVC isquêmico e doenças
coronarianas pela hipercoagulabilidade sanguínea (aumento da produção de
fatores da coagulação como Fator X e Fator II)
○ Contraindicado em histórico familiar de trombose e pacientes fumantes
● Aumento do risco de câncer de mama e ovário (principalmente com estrogênio)
○ Contraindicado em histórico familiar de câncer
Filipy Rocha
IN����RE� �� �VU��ÇÃO
SOMP
SOMP
Cistos no ovário, que produzem androgênios em excesso:
➔ Androgênios bloqueiam o eixo Hipotálamo-Hipófise-Ovário
➔ Inibição da produção de FSH e LH
➔ Inibição da produção de estrogênio e progesterona
➔ Ciclos menstruais irregulares e anovulatórios
Clomifeno (Clomid®, Serophene®)
Mecanismo de
ação
Age como antagonista do estrogênio no eixo Hipotálamo-Hipófise
● Promove feedback positivo no eixo Hipotálamo-Hipófise, aumentando a produção
de FSH e LH, consequentemente de estrogênio e progesterona
Age como agonista do estrogênio perifericamente nos ovários
Usos clínicos
● SOMP (pode ser associado com metformina, que melhora a fertilidade)
● Mulheres com insuficiência de hormônios
● Homens que querem retornar a fertilidade após o uso de anabolizantes
Efeitos
colaterais
● Crescimento dos ovários e dores abdominais (deve ser usado com intervalos)
● Gravidez gemelar (amadurecimento de vários folículos)
● Aumento do risco de formação de trombos
● Ondas de calor, sudorese, cefaléia
HO���N�O����PI� �� �ÂN�E� D� ���A
Mecanismo de ação Uso clínico Efeitos colaterais
SERMs (Modulador de
receptor de estrogênio)
Tamoxifeno
Raloxifeno
Atua como antagonista
dos receptores de
estrogênio das células
cancerígenas nas
mamas, reduzindo a ação
proliferativa e como
agonista dos receptores
de estrogênio nos ossos.
Câncer de mama positivo
para receptor de
estrogênio, osteoporose
Inibidores da aromatase
Anastrozole
Exemestane
Inibem a aromatase,
enzima que sintetiza
estrogênio e converte
androgênio em estrogênio
Câncer de mama positivo
para receptor de
estrogênio mais grave
Menopausa precoce,
ondas de calor, cefaléia,
osteoporose
AN����IZ����S
Mecanismo de ação Uso clínico Efeitos colaterais
EAA (Esteróides
Androgênicos
Anabolizantes)
VO: oximetolona,
oxandrolona,
estanozolol,
metandrostenolona
IM: decanoato de
nandrolona, cipionato
de testosterona,
fempropionato de
nandrolona
Agem como análogos
sintéticos da testosterona,
metabolizados no fígado
em estradiol e DHT
Efeitos anabolizantes:
aumento da síntese
protéica, da massa
muscular e recuperação e
diminuição da fadiga
Efeitos androgênicos:
virilização, agressividade
Utilizado por fisiculturistas
e esportistas para
anabolismo protéico
Hipogonadismo em
adultos, déficit de
crescimento
Angioedema hereditário
Osteoporose
Virilização, acne, alopecia
Distúrbios hepáticos
Retenção de líquidos e
aumento da PA (HAS)
Mudanças de humor,
comportamento
agressivo, depressão,
hostilidade, surtos
psicóticos,adicções
Filipy Rocha