FARMACOLOGIA DO SISTEMA DIGESTORIO

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FARMACOLOGIA DO SISTEMA DIGESTORIO
- O controle do trato gastrointestinal é feito através de mecanismos neuronais e humorais
- o ácido é secretado das células parietais gástrica por uma bomba de prótons
- Os três secretados endógenos para ácido são histamina,acetilcolina e gastrina.
- As prostaglandinas E2 e E1 inibem a secreção de ácido,estimulam a secreção de muco e de bicarbonato e dilatam os vasos sanguíneos da mucosa
- A somatostatina inibe todas as fases de ativação das células parietais 
- A gênese de ulceras pépticas envolve: Desequilibrio entre os agentes que provocam dano da mucosa(ácido,pepsina) e os que a protegem (muco,bicarbonato,prostaglandinas E2 e I2 e óxido nítrico)
- O trato gastrointestinal tem receptores de acetilcolina,histamina,serotonina,opioides,adrenergicos,colecistocinina e substancia P
As Principais indicações Clinicas para reduzir a secreção de ácido são:
- Gastrite,esofagite,bulbodoedenite
- Ulceração péptica (duodenal e gástrica )
- DRGE ( na qual a secreção gástrica causa lesão no esôfago)
- Prevenção de UGD (ulcera gastroduodenal) por estresse cirúrgico,séptico ou trauma agudo.
- Prevenção de lesão gastro-duodenal quando em uso de outras medicações potencialmente lesivas ao TGI. Ex: Anti-inflamatórios.
Classificação dos fármacos de ação Gastrointestinal
1) Antagonistas do Receptor H2 da Histamina
2) Inibidor da Bomba de prótons
3) Anti-acidos (Neutralizantes ácidos)
4) Citoprotetores
5) Anti-emético ( Anti-vômitos e náuseas)
6) Pró-cinéticos
7) Laxantes (Catarticos)
8) Anti-diarreicos
9) Farmacos específicos para doenças inflamatórias intestinais
Antagonistas do receptor H2 de Histamina
- A histamina estimula a produção de HCL e esses fármacos querem inibir isso.
- Exemplos de fármacos da classe: Cimetidina,Ranitidina,famotidina,Nizatidina
- Mecanismo de ação: Antagonista do receptor H2 da Histamina.
- Ocorre o bloqueio da ação da histamina nos seus receptores e isso diminui a produção de HCL
-Administração: Endovenosa,Intramuscular,via Oral.
- Efeitos Adversos: diarreia, tonturas, sonolência, dores musculares, alopecia, rashestransitórios, confusão em idosos e hipergastrinemia. Em homens, a cimetidinaocasionalmente provoca ginecomastia e, raramente, diminuição da função sexual. A cimetidina(mas não outros antagonistas do receptor H2) também inibe o citocromo P450 e pode retardar o metabolismo (e, desse modo, potencializar a ação) de vários fármacos, incluindo anticoagulantes orais e antidepressivos tricíclicos.
Inibidores da Bomba de Prótons
-Omeprazol,Lansoprazol,Pantoprazol, Rabeprazol,Esomeprazol
- Mecanismo de ação: Inibição da bomba de prótons.
- Efeito: Diminuir produção de HCL
- Administração: Endovenosa,IntraMuscular e Via Oral
- Tem meia vida aproximadamente de 1 hora porém o efeito inibitório é por mais de 24 horas devido a inibição irreversível sobre a bomba de prótons
- Efeitos adversos são incomuns mas caso existam geralmente consistem em : Diarreia,sonolência,tontura.
Antiácidos ou Neutralizantes dos ácidos
- Esses fármacos neutralizam a secreção de ácido na luz do trato gastrointestinal
- Efeito: Eleva o Ph estomacal levando a inativação de enzimas pépticas.
- Exemplos de fármacos dessa classe:
1) Sais de bicarbonato de sódio,Magnesio,Alumínio e Calcio.(Hidroxido de magnésio,trissicato de magnésio,carbonato de magnésio,hidróxido de alumínio.
Nomes comerciais : Gastroliv,sonrisal,gastrol,estomazil,mylanta.
- Ef. Adversos: constipação, diarréia, atenção ao efeito rebote clorídrico e de gastrina com o uso prolongado.
Efeito Rebote Clorídrico: acontece com antiácidos, é um feedback que a mucosa do estomago gera, o ph do estomago fica básico com o remédio, ai o estomago começa a produzir acido clorídrico e gastrina em excesso pra compensar e que vão cair na corrente sanguínea,gerando uma alcalose metabólica.
Citoprotetores – Farmacos que protegem a mucosa
- formam uma barreira física que protegem a mucosa além de estimular a produção de bicarbonato e muco.
Efeito: Formam barreira física sobre a mucosa protegendo sobre a ação do ácido.
- Exemplos de fármacos: Bismuto coloidal,sucralfato de alumínio,alginatos
- Nomes comerciais: Sucrafilm,Peptulan,Magnésia Bisurada,Gaviscon
- Efeito Adverso: Constipação Intestinal e Fezes escurecidas.
Mecanismos de ação: Analogo a prostaglandina E1 ,logo esses fármacos também inibem a secreção de acido gástrico protegendo a parede da mucosa
Exemplo de fármaco: Misoprostol é um análogo de prostaglandina E1 indicado como cicatrizante de úlceras pépticas,produção de muco gástrico-duodenal.
- Efeitos adversos: Cólicas abdominais e contratura Uterina
IMPORTANTE: O misoprostol por ser um indutor de contratura Uterina,ele acaba sendo utilizado como medicamento abortivo.
Anti-eméticos ( Anti-vômitos e náuseas)
- O vomito(êmese) é um mecanismo reflexo
- Os estímulos para o vomito incluem substancias químicas ou fármacos no sangue ou no intestino. E impulsos aferentes provindos do trato gastrointestinal,labirinto e SNC.
- O centro do vomito se localiza no bulbo,é de la que parte o estimulo para que o vomito aconteça.
- Os fármacos que inibem vômitos e náuseas possuem diferentes mecanismos de ação:
Mecanismo de Ação 1:
- Antagonismo de receptor de dopamina D2
Exemplo de fármaco: Metoclopramida ( nome comercial PLASIL)
-Efeito anti-êmese e pró-cinetico ou seja,favorece a motilidade gastrointestinal
-Efeito colateral: Sonolencia e torpor.Alterações de comportamento e síndrome extrapiramidal, todos esses efeitos são em decorrência do antagonismo dos receptores de dopamina D2,impedindo a atuação da mesma.
IMPORTANTE|: Farmacos antipsicóticos para tratamento de transtorno bipolar e esquizofrenia também são antagonistas de dopamina D2.
SINDROME EXTRA-PIRAMIDAL: 
- Movimentos anormais não intencionais, Uma síndrome extrapiramidal pode acontecer como consequência de lesões nos neurônios motores. As lesões talâmicas – principalmente, as vasculares e as tumorais – são as mais frequentes, estando presentes em diversas síndromes clínicas.
- O sistema extrapiramidal é formado pelo tálamo, cerebelo e gânglios da base. Estas estruturas, através de suas conexões, estão envolvidas em vários processos, inclusive a modulação do controle motor. A disfunção de estruturas do sistema extrapiramidal associa-se a transtornos dos movimentos. 
- Como a metoclopramida, por atravessar a barreira hematoencefálica, também bloqueia os receptores de dopamina em outras regiões do sistema nervoso central, produz alguns efeitos adversos, inclusive distúrbios do movimento –reação extrapiramidal -(mais comuns em crianças e adultos jovens): cansaço, inquietação motora, torcicolo espasmódico (torção involuntária do pescoço), sdparkinsoniana e crises oculógiras(movimentos oculares para cima involuntários). Estimula a liberação de prolactina, causando galactorreia e distúrbios menstruais.
Mecanismo de ação 2:
- Antagonistas dos receptores H1 de histamina, e consequentemente impede que a histamina induza a motilidade intestinal que induz o refluxo do vomito,ao mesmo tempo,impede a secreção acida que ocorre durante o vomito.
-Efeito terapêutico: anti-emese,anti-labirintico,anti-cinetótico,sedativo
- Exemplos de fármacos: Cinarizina,ciclizina, prometazina.
 Mecanismo de Ação 3: 
 - Antagonista do receptor de Histamina não-seletivo
- Exemplo: Dimenidrinato ( Nome comercial DRAMIN)
- Efeito colateral: Sonolencia e diminuição dos reflexos,sedação
 anti-êmese e 
Mecanismo de Ação 4: 
- Antagonista do receptor de Histamina H3
Exemplo de Farmaco: Beta- Histamina (Nome comercial BETASERC)
- Efeito terapêutico: Usado para náuseas e vertigens em labirintopatias
-Efeito colateral: sonolência,sedação,boca seca e turvação visual
Mecanismo de Ação 5:
- Antagonistas de receptor de acetilconina ( receptor Muscarinico), não afeta receptor nicotínico que é de acetilcolina também.
- Exemplo de fármaco: Escopolamina( BUSCOPAN)
- Efeito terapêutico do Buscopan: Anti-êmese e anti-espasmodico (anti-cólica)
- Efeito colateral: secura da boca e diminuiçãodas secreções digestivas,constipação intestinal( devido ao antagonismo de receptor muscarínico eu tenho uma inibição do SN parassimpático responsável pela motilidade intestinal, e parando a motilidade reduz-se as cólicas)
Mecanismo de Ação 6:
- Antagonistas dos Receptores 5-HT3 de serotonina
- Exemplo: ondansetrona( NOME COMECIAL VONAU FLASH),granisetrona
- Efeito terapêutico: Potente anti-emético
PRO-CINÉTICOS
- Mecanismo de ação: Antagonistas dos receptores dopamina D2
- Efeito terapêutico: Aumentam o peristaltismo,anti-refluxo (anti- DRGE) e inibem vomito,uso para esofagite e hernia de hiato
- Exemplo de fármaco: Metoclopramida e domperidona
- Efeito colateral: sonolência e Sindrome extra-piramidal
- No caso da Domperidona pode se causar Cólica.
LAXANTES (CATÁRTICOS OU PURGATIVOS)
- Laxativos formadores de volume ( EX: psilium,fibra de ispaghula sendo esse a primeira escolha para ação lenta,meticelulose,ágar ) 
- Laxativos osmóticos (Ex: Lactulose,sulfato de magnésio,hidróxido de magnésio)
- Emolientes fecais – Emulsificam o conteúdo fecal( Ex: dicusato,óleo mineral,supositório de glicerina)
- Purgativos Estimulantes ( Ex: sena,bisacodil,picossulfato de sódio)
-Bisacodil tem nome comercial de LACTO-PURGA
ANTI-DIARREICOS
- No tratamento adjunto da medicação para diarreia é importante se ter reidratação oral com soluções isotônicas de NaCl mais glicose e cereal à base de amido ( Importante em lactentes)
- Exemplo de fármacos:
1) Hioscina ( Bloqueia rcpt M1 e diminui motilidade e cólica)
2) Cloridrato de loperamida ( Imosec) – reduz a motilidade do trato gastrointestinal
Importante: O cloridrato de loperamida ou Imosec pode causar constipação Intestinal e íleo adinamico.
Fármacos para tratar doenças inflamatórias Intestinais
- Dentre as doenças Intestinais temos a Sindrome do cólon irritável, Retocolite Ulcerativa e Doença de Crohn)
- Dentre os fármacos utilizados para tratar doenças inflamatórias intestinais temos:
1) Glicocorticoides
2) Aminossalicilatos
3) Imunobiológicos – Infliximabe e adalimumabe ( anticorpos monoclonais contra fator de necrose tumoral ( TNF alfa)
Fármacos utilizados no tratamento da doença ulcerosa péptica – gástrica ou duodenal
- Inibidores de bomba de prótons (IBP)
- Antagonistas dos receptores H2 da Histamina
- Antiácidos
- Citoprotetores
- Antibióticos : Amoxacilina, Claritromicina,levofloxacina,Metronizadol
Fármacos que Agem no Sistema Biliar
- ácido ursodesoxicólico – atua dissolvendo a bile espessa,mas não dissolve os cálculos
Fármacos para soluço refratário
- Clorpromazina : anti espasmódico potente e no tratamento do soluço refratário.
- Importante: Farmaco Altamente sedativo