Metástase: Diâmetro e Probabilidade

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Relação do diâmetro com a probabilidade de
desenvolver metástase:
----------------ANGIOGÊNESE x METÁSTASE----------------
➔ São processos funcionalmente relacionados, pois ambos
envolvem uma tríade de eventos fisiopatológicos:
- Mobilidade celular;
- Proteólise tecidual;
- Proliferação celular;
---------------COMO OCORRE A METÁSTASE---------------
1. Interações célula-célula e célula-matriz.
2. Liberação de células tumorais a partir do tumor primário
3. Intravasão e migração no sistema linfático ou vasos
sanguíneos. Para se disfarçar dentro da corrente
sanguínea, as células se juntam às plaquetas, evitando
que o sistema imune as reconheça.
4. Ancoramento no sistema capilar do órgão alvo e
extravasamento, permitindo a presença de células
cancerosas em outros tecidos. Elas podem ficar
dormentes por anos até conseguirem se tornar
macrometástases.
➔ As micrometástases que se espalham pelo corpo podem
conseguir a capacidade de se tornar macrometástases,
portanto as células descendentes também terão essa
capacidade, o que torna o processo metastático rápido.
----------------INTERAÇÕES NA METÁSTASE---------------
➔ Classes principais de receptores celulares envolvidos
nas interações para a perda de adesão célula-célula e
célula-matriz:
Caderinas
➔ Ligam o citoesqueleto de uma célula às suas vizinhas,
formando uma unidade de ligação mecânica.
➔ Esta ligação contribui para a integridade mecânica do
tecido.
➔ As junções celulares podem falhar em consequência das
mutações que alteram moléculas de adesão celular
(CAMs).
➔ Perda da função do alelo do gene (CDH1) que codifica a
E-Caderina:
Integrinas
➔ São proteínas de membrana que se ligam à matriz
extracelular (MEC).
➔ As integrinas fazem ligação entre o citoesqueleto de
actina a as fibras da MEC, tais como colágeno e
fibronectina.
MUTAÇÕES E A SECREÇÃO DE PROTEASES
➔ Proteases: Enzimas que tem ação proteolítica
➔ Relação com o câncer:
➔ As proteases são fisiologicamente produzidas no
organismo, participando de processos como a expressão
gênica, diferenciação e morte celular e morfogênese.
➔ No câncer há o estímulo da expressão dessas enzimas
em células vizinhas neoplásicas e não neoplásicas
favorecendo a expansão tumoral.
-----INTERAÇÕES CÉLULA-MATRIZ EXTRACELULAR------
➔ A degradação da MEC mediada por algumas famílias de
proteases extracelulares facilitando a migração tumoral:
- Serina-proteases;
- Cisteína-proteases;
- Aspartato-proteases;
- Metaloproteases;
Biomarcadores: Quando há uma alta quantidade de
proteases há uma probabilidade grande da presença de
metástase, sendo possível avaliar a conduta terapêutica e a
chance de melhora do paciente.
Inibidores de proteases
➔ Serpin;
➔ Cistatinas;
➔ Inibidores de MMPs (TIMPS);
➔ Estudos demonstram que a utilização dos inibidores de
proteases em células tumorais pode suprimir não só a
metástase, mas também o crescimento tumoral e a
neovascularização → Perspectivas terapêuticas.
------QUANDO AS JUNÇÕES CELULARES FALHAM?-------
1. Atravessar a membrana basal.
2. Remodelar o ambiente que as circundam.
3. Alcançar caminhos que podem facilitar a migração da
célula.
------------ESCOLHA DO LOCAL DE METÁSTASE-----------
Circulação sanguínea:
Predileção
Pulmões: A circulação do sangue venoso acaba no pulmão e
devido a quantidade e o calibre dos capilares acaba sendo um
local propício para a fixação de uma célula cancerosa.
Fígado: A circulação porta também é de retorno e antes de
chegar ao coração, o sangue passa pelo fígado. No fígado
também há a presença de muitos capilares.
--------TEMPO PARA DETECÇÃO DE METÁSTASES--------
➔ É relativo, depende da agressividade do tumor.
➔ Da mesma forma que um tumor pode apresentar
metástase rapidamente, outro pode levar anos para o
“amadurecimento” das micrometástases.
➔ Como o tumor é capaz de regular o seu crescimento, a
retirada de tumores primários pode desencadear o
crescimento dos microtumores, já que estes estarão sem
a regulação pelos agentes inibidores.
➔ Comparação de um tumor de mama primário e a sua
metástase no cérebro: