Corticosteroides (corticoides)

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Corticosteroides Corticosteroides 
1)Introdução 
-São potentes na supressão da inflamação, e, em 
virtude de seu uso nas doenças inflamatórias e 
autoimunes, estão entre as classes de fármacos 
prescritos com mais frequência – o que deve ser feito 
com cautela devido seus efeitos adversos intensos. 
Ainda são usados em transplante de órgãos 
-Possui característica esteroidal, que engloba aspectos 
farmacocinéticos da sua lipofilicidade e seu diferente 
modo de ação. Os corticosteroides e seus derivados 
sintéticos biologicamente ativos diferem nas suas 
atividades metabólicas (glicocorticoides) e de 
regulação dos eletrólitos (mineralocorticoides), seu 
perfil de ação é dividido em maior atividade em um ou 
outro. 
-Córtex suprarrenal atua de maneira fisiológica 
secretando esteroides derivados do colesterol (pelo 
metabolismo da pregnenolona) com atividades 
glicocorticoides e mineralocorticoides, em 3 regiões: 
 Zona glomerulosa: secreta o mineralocorticoide 
aldosterona; 
 Zona fasciculada: secreta o glicocorticoide 
cortisol; 
 Zona reticular: sintetiza androgênios. 
-E a regulação é feita pelo eixo hipotálamo-hipófise-
suprarrenal  + Fatores estimulatórios; – Fatores 
inibitórios; Hormônio de liberação da corticotropina 
(CRH) e Hormônio adenocorticotrópico (ACTH). 
 
CORTISOL 
-Cortisol tem efeito imunossupressor, contra 
autoanticorpos que contribuem para patogênese. 
Além disso, ele é um fator estimulante para produção 
de sintomas depressivos. 
-É um glicocorticoide endógeno, seus níveis 
aumentam por: estresse por exercício vigoroso, 
estresse psicológico, traumatismo agudo, cirurgia, 
medo, infecção grave, hipoglicemia e dor. 
-No adulto normal, e na ausência de estresse, são 
secretados 10 a 20 mg de cortisol por dia. A 
velocidade de secreção segue um ritmo circadiano, 
governado por pulsos de ACTH que alcançam um pico 
nas primeiras horas da manhã e após as refeições – 
por isso, a dosagem é feita ao acordar. 
 
*Inibição da lipólise e altera regulação da glicose  
aumenta o peso. 
-Essas ações fisiológicas iniciam quando o cortisol na 
forma não ligada se difunde pela membrana 
plasmática para o citosol das células-alvo, ao chegar, 
liga-se a um receptor citosólico: glicocorticoides (GR) 
ou os mineralocorticoides (MR). 
-Os fármacos mimetizam a ação do cortisol, logo, 
fazem os mesmos efeitos fisiológicos, inibindo ou 
ativando uma resposta. 
2)Metabolismo e Mecanismo de Ação 
-90% do cortisol circulante estão ligados a proteínas 
plasmáticas, principalmente: 
 Globulina de ligação dos corticosteroides 
(CBG, também denominada transcortina) –
uma α-globulina secretada pelo fígado, que 
possui alta afinidade pelos esteroides. 
 Albumina. 
O fígado e os rins constituem os principais locais de 
metabolismo periférico do cortisol, feito por enzimas 
com isoformas diferentes  11β-hidroxiesteroide 
desidrogenase (11β-HSD 1 e 2), que confere 
especificidade de ação corticosteroide, uma vez que a 
aldosterona e o cortisol ligam-se aos MR com 
afinidade igual. 
-Todavia, no rim, os MR são “protegidos” do cortisol 
pela ação da enzima 11β-HSD2, que converte o 
cortisol em cortisona inativa, assegurando que, em 
níveis fisiológicos, o cortisol não exerça efeitos 
mineralocorticoides. Já a 11β-HSD1 catalisa a reação 
inversa, que converte a cortisona inativa em cortisol 
ativo em tecidos como o fígado e a gordura. 
-Mecanismo de ação: elementos promotores de 
genes, designados como elementos do receptor de 
glicocorticoides (GRE), que ao se ligarem modificam a 
transcrição gênica para intensificar ou inibir a 
expressão de genes específicos. As ações geradas 
podem ser divididas em efeitos metabólicos e efeitos 
anti-inflamatórios. 
-Principais efeitos dos corticosteroides: 
 Mantêm a homeostasia energética durante a 
resposta ao estresse, assegurando, assim, um 
suprimento contínuo de nutrientes aos órgãos 
críticos, como o cérebro. 
 Ações anti-inflamatórias, mediante ação do 
cortisol de regular negativamente a liberação de 
citocinas das céls do sistema imune, inibindo o 
fator nuclear κB (FN-κB) – fator de transcrição 
envolvido no controle da expressão de diversos 
genes ligados à resposta inflamatória. 
 O cortisol exerce efeitos imunossupressores 
profundos, ao inibir a liberação de citocinas 
inflamatórias pelos macrófagos. Ponto negativo: 
pode obter outras infecções em consequência. 
Obs.: caso de uso prolongado de corticoide na covid-
19 que gerou aspergilose pulmonar. Desmame deve 
ser feito com cautela. 
3)Classes Farmacológicas 
• Cortisol e análogos de glicocorticoides 
-Para formulação são feitas 4 modificações na 
estrutura do cortisol e possuem duas finalidades 
principais: 
 Como terapia de reposição, nos casos de 
insuficiência suprarrenal. 
 Em doses farmacológicas para suprimir a 
inflamação e as respostas imunes associadas a 
certos distúrbios: asma, artrite reumatoide e 
rejeição de órgãos após o transplante. 
 
-Efeitos em níveis farmacológicos: 
 Inibem a liberação de citocinas e diminuem, 
portanto, a ação da IL-1, da IL-2, da Il-6 e do TNF-
α. Pois ocorre a formação do complexo 
glicocorticoide com seu receptor que afeta a 
expressão gênica, inibindo a transcrição de 
proteínas inflamatórias. 
 Bloqueiam a síntese de metabólitos do ácido 
araquidônico ao inibir a ação da fosfolipase A2 de 
transformar os fosfolipídios, logo, não produz 
leucotrienos, prostaglandinas e outros. 
Eles possuem potências relativas diferentes, como: 
 
Obs.: DEXAMETASONA E COVID-19 – efeito positivo 
no tratamento, diminuindo tempestade de citocinas 
na fase crítica da doença. Contudo, os resultados 
preliminares constataram que houve redução da 
mortalidade apenas em pacientes com COVID-19 sob 
ventilação mecânica ou suporte de oxigênio ao se 
ministrar 6 mg de dexametasona (por via oral ou 
endovenosa) 1x/dia por 10 dias. 
A duração de ação é variável, e depende de alguns 
fatores: 
1. O grau de ligação às proteínas plasmáticas 
constitui um determinante da duração de 
ação do fármaco. A proteína de ligação (CBG) 
possui afinidade relativamente alta pelo 
cortisol e por alguns de seus congêneres 
sintéticos, e baixa afinidade pela aldosterona. 
Com isso, apenas as moléculas de cortisol que 
não estão ligadas às proteínas (a denominada 
fração livre) são biodisponíveis. 
2. Afinidade do fármaco pela 11β-HSD 2: os 
glicocorticoides que apresentam afinidade 
mais baixa pela 11β-HSD 2 têm meia-vida 
plasmática mais longa, uma vez que esses 
fármacos não são transformados tão 
rapidamente em metabólitos inativos. 
3. Capacidade lipofílica do fármaco: seu 
aumento promove a distribuição do fármaco 
nas reservas do tecido adiposo. Logo, a 
consequente redução de metabolismo e 
excreção do fármaco prolonga sua meia-vida 
plasmática. 
4. Afinidade do fármaco pelo receptor de 
glicocorticoides eleva a duração de ação do 
fármaco, pois os agentes glicocorticoides com 
maior potência anti-inflamatória 
(glicocorticoide) apresentam maior duração 
de ação. 
4)Tratamento da Insuficiência Suprarrenal 
I. Doença de Addison fornece um exemplo de 
insuficiência suprarrenal primária 
-Ocorre uma destruição seletiva do córtex 
suprarrenal, mais comumente em decorrência da 
reação autoimune mediada pelas células T. Resulta 
em diminuição na síntese de todas as classes de 
hormônios adrenocorticais – hipoaldosteronismo. 
-Causas: infecção, infiltração, câncer ou hemorragia, 
tuberculose. Pacientes apresentam fadiga, falta de 
apetite, perda de peso, tontura em posição 
ortostática e náuseas. Além de ser caracteriza por: 
hipotensão, conc. de pigmentos nos seios, dobras e 
cicatrizes. 
 
-Observa-se a necessidade de reposição tanto de 
mineralocorticoide como de glicocorticoide 
II. Insuficiência suprarrenal secundária 
-Diminuição dos níveis de ACTH provoca redução na 
síntese de hormônios sexuais e cortisol, porém não 
interfere na síntese de aldosterona, pois é controlada 
pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona – por 
essemotivo, a reposição é apenas de glicocorticoide, 
de escolha temos a hidrocortisona oral. 
-Causas: distúrbios hipotalâmicos ou hipofisários ou 
da interrupção muito rápida dos corticosteroides após 
supressão do eixo HHSR por terapia prolongada. 
*sempre fazer desmame de qualquer corticoide* 
5)Efeitos indesejáveis dos 
glicocorticoides 
a. O aumento da suscetibilidade à infecção – efeito 
potencial da imunossupressão a longo prazo pelos 
glicocorticoides exógenos. 
b. Elevam os níveis plasmáticos de glicose 
c. Inibem a absorção de cálcio mediada pela 
vitamina D 
d. Pode causar retardo do crescimento, diminui a 
velocidade de crescimento linear do osso em 
crianças 
e. Pode ocorrer baixa estatura em pacientes que 
fazem uso de glicocorticoides da infância até 
adolescência. 
f. Suspensão do tratamento com glicocorticoides 
Os níveis plasmáticos elevados dos glicocorticoides 
suprimem a liberação de CRH e ACTH, resultando em 
atrofia do córtex suprarrenal. A interrupção abrupta 
pode precipitar a insuficiência suprarrenal aguda, pois 
são necessários vários outros meses para que o córtex 
suprarrenal comece a secretar o cortisol em níveis 
fisiológicos. 
Logo, o tratamento crônico com glicocorticoides 
deve ser reduzido lentamente, com doses 
gradualmente decrescentes. A recuperação de função 
do eixo (hipotálamo-hipófise-supra renal) pode levar 
até 1 ano após a interrupção. 
g. Exacerbação dos efeitos fisiológicos dos 
glicocorticoides 
Síndrome de Cushing: de origem endógena, é um 
estado clínico resultante da exposição crônica ao 
excesso de cortisol circulante, que se caracteriza pela 
perda do feedback negativo do eixo hipotálamo-
hipófise-adrenal e do ritmo circadiano da secreção do 
cortisol. Costuma resultar de hiperplasia suprarrenal 
bilateral secundária a um adenoma hipofisário 
secretor de ACTH, mas em menor número por essa 
causa. 
As manifestações são aquelas associadas a presença 
crônica de glicocorticoides em excesso. Um deles, é a 
deposição excessiva de gordura na nuca (giba de 
búfalo) e na face (fácies de lua cheia). 
 
6)Mais Informações 
-Aplicações diagnóstica da Dexametasona por um 
teste de supressão formal com dexametasona é 
utilizado no diagnóstico diferencial da síndrome de 
Cushing, como? 
o A dexametasona, mesmo em baixas doses, inibe a 
secreção de ACTH e, consequentemente, do 
cortisol plasmático e salivar em indivíduos 
normais, o mesmo não ocorre na síndrome de 
Cushing independentemente da etiologia. A 
supressão do cortisol plasmático para menos de 
1,8 μg/dL sugere fortemente a ausência de 
síndrome de Cushing. 
-Glicocorticoides inalados (fluticasona, 
beclometasona, flunisolida e triancinolona), que 
inibem a resposta inflamatória local, que constitui um 
componente crítico da fisiopatologia da asma. Efeito 
adverso: candidíase orofaríngea, pois resulta em 
imunossupressão local e possibilita a ocorrência de 
infecção por micro-organismos oportunistas. 
-Glicocorticoides cutâneos (hidrocortisona, 
metilprednisolona e dexametasona) contra psoríase e 
dermatite atópica. 
-O fármaco de escolha na gravidez é a prednisona, 
pois mesmo que o fígado materno ative a prednisona 
em prednisolona, a 11β-HSD 2 placentária converte 
novamente a prednisolona em prednisona inativa, e 
como o fígado não funciona durante a vida fetal, o 
feto, por sua vez, não é capaz de ativar a prednisona. 
-Outro ponto é o uso de dexametasona para 
maturação dos pulmões do feto, reduzindo a 
incidência da síndrome do desconforto respiratório 
em prematuros. 
7)Mineralocorticoides 
-A aldosterona é um hormônio esteroide de 21 
carbonos derivado do colesterol. Sua secreção é 
estimulada por angiotensina II, concentração 
sanguínea de potássio e ACTH. Desempenham 
importantes papéis na regulação da reabsorção de 
sódio no rim, no cólon e nas glândulas sudoríparas e 
salivares. 
-Cronicamente, o hiperaldosteronismo provoca 
hipertensão, ao passo que a deficiência de 
aldosterona pode levar à hipotensão e ao colapso 
vascular. Isso ocorre porque a aldosterona eleva 
secundariamente a reabsorção de sódio e a secreção 
de potássio pelo epitélio luminal do néfron. 
• Agonistas dos receptores de 
mineralocorticoides 
-Análogo do cortisol: a fludrocortisona, sofre 
metabolismo hepático de primeira passagem. 
-Apresenta alta razão entre potência 
mineralocorticoide e glicocorticoide. 
• Antagonistas dos receptores de 
mineralocorticoides 
Espironolactona, pode resultar em hiperpotassemia 
significativa ao bloquear a aldosterona, poupando o 
potássio. Também consegue causar natriurese 
(eliminação de sódio na urina).