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Atividade Contextualizada - Farmacologia Básica Aluna: Regiane Fernandes Nunes Matricula: 28201107 Curso: Biomedicina Explique qual o mecanismo pelo qual os organofosforados causam intoxicação. Relacione esse mecanismo, com detalhes moleculares e cascatas de sinalização envolvidas, com os sinais e sintomas citados no caso clínico. Comente a conduta farmacológica tomada no caso, explicando/justificando o emprego de cada fármaco utilizado. Os agrotóxicos organofosforados são ésteres, amidas ou derivados tiol dos ácidos de fosforo contendo varias combinações de carbono, hidrogênio, oxigênio, fosforo, enxofre e nitrogênio. Compostos orgânicos altamente lipossolúveis e biodegradáveis, eles são rapidamente hidrolisados tanto nos meios biológicos quanto no ambiente, se distribuindo de forma rápida, pelos tecidos orgânicos e ultrapassando as barreiras placentárias e hematoencefálicas. A absorção no organismo humano se dá pelas vias oral, cutânea e respiratória, sendo sintetizado rapidamente, ocorrendo a distribuição pelos tecidos. Seu mecanismo de ação se dá principalmente pela inibição enzimática das enzimas acetilcolinesterase (encontrados em tecidos nervosos e eritrócitos) e a butirilcolinesterase (plasma). Como resultado desta inibição enzimática, o substrato acetilcolina se acumula nas terminações nervosas, sendo responsável por hidrolisar a acetilcolina produzindo colina e acetato. A estimulação continua e eventual paralisia dos receptores de acetilcolina vão ser responsáveis pelos sinais clínicos e sintomas de intoxicação por organofosforados. Estes receptores abrangem os muscarínicos e nicotínicos, levando a efeitos no sistema nervoso central e periférico. O caso do paciente citado acima, foi intoxicado por um inibidor de organofosforados, sendo uma intoxicação aguda, pode-se observar que a síndrome colinérgica que o agricultor sofreu, foram manifestações muscarínicas, fazendo com que o mesmo apresentasse sintomas como: visão turva, fraqueza, sudorese e salivação intensas, dificuldades de respirar, vomito, defecação, micção voluntárias, miose e hipotensão. As medidas de primeiros socorros iniciam com a remoção imediata dos trajes do paciente, assim evitando maior contaminação com inseticida. Logo depois deve ser feito a administração de fármacos como a Atropina e a Pralidoxima. A Atropina é um antagonista competitivo do receptor muscarínico da acetilcolina, ela é efetiva na reversão da broncorreia e o broncoespasmo, evitando falência respiratória. O uso da Pralidoxima age removendo o grupo fosforil da enzima colinesterase inibida, provocando a reativação da enzima. O tratamento deveria continuar até que a fraqueza e as fasciculações acabem. Fontes de pesquisas: https://www.ecycle.com.br/organofosforados/ https://www.ufrgs.br/lacvet/site/wp-content/uploads/2014/08/inibid_enzim_intox.pdf https://www.indice.eu/pt/medicamentos/DCI/atropina/informacao-geral https://www.medway.com.br/conteudos/como-reconhecer-e-tratar-a-intoxicacao-por-organofosforados-e-carbamatos-no-ps/ http://emglab.com.br/organofosforados.html
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