Resumo- AINES e AIES

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ANTI-INFLAMATÓRIOS ( AINES E AIES)
- AIES – Anti-Inflamatórios Esteroidais
-AINES – Anti-Inflamatórios não Esteroidais
Questões Norteadoras
- Quais são os Mediadores Envolvidos na Inflamação cujas ações celulares são bloqueadas pelos AINES?
R: Os Mediadores envolvidos na Inflamação que são bloqueados pela ação dos anti-inflamatórios são as COX 1 e COX 2 que são enzimas que produzem mediadores Inflamatórios como Prostaglandinas, e Tromboxanos. Ao bloquear a ação das COX inibe a produção desses mediadores inflamatórios e eu não tenho o processo reativo que leva a formação da Inflamação.
- Qual a diferença entre a COX-1 e a COX-2?
R: COX-1: Presente normalmente em vários tecidos, são responsáveis pela produção dos mediadores inflamatórios Prostaglandinas para o controle de condições fisiológicas.
COX-2: Não é encontrada normalmente nos tecidos, é produzida mediante aos estímulos lesivos que causam a inflamação,ela aumenta a síntese de prostaglandinas e tromboxanos em tecidos neoplásicos ou inflamados.
Ou seja, a COX-1 é encontrada em condições fisiológicas. A COX-2 já é encontrada nas condições patológicas.
- A aspirina, em baixas doses, pode ser utilizado em pacientes com alto risco de formação de trombos. Se os AINEs interferem com a coagulação sanguínea, porque esse é o fármaco de escolha para essa situação?
R: AAS ( Aspirina ou Acido Acetilsaicilico)
A aspirina Inibe COX-1 plaquetária de forma irreversível = efeito mais duradouro. Ela tem o efeito mais pronunciado na plaqueta, ou seja, atua mais inibindo a produção de tromboxano ( um potente agregante plaquetário localizado nas plaquetas). Com a COX-1 inibida eu não tenho a produção dos tromboxanos e portanto eu não vou ter agregação plaquetária e por isso o AAS tem a capacidade de afinar o sangue como dizem as pessoas. Além disso, com os tromboxanos baixos por inbição da COX-1, a COX-2 vai induzir a produção de Prostaciclina( PGI2 ou prostaglandina I2) que é um Potente anti-agregante plaquetário,aumentando o efeito anti-coagulante.
Tendo efeito totalmente oposto dos Inibidores de COX-2.
-Quais são os efeitos dos AINES no TGI e nos Rins?
R: Os efeitos no trato gastrointestinal são reduzidos em pacientes que fazem uso dos inibidores seletivos de COX-2 pois não vai inibir a COX-1 e isso deixa ela produzir seus produtos ecosanoides (prostaglandinas e tromboxanos) que são protetores da mucosa gástrica e indutores da motilidade gastrintestinal,mantendo o funcionamento do TGI junto com a ação anti-inflamatória.
- Quanto aos efeitos renais os AINES ajudam a diminuir o fluxo de sangue renal por induzirem a vasoconstricção,portanto podem levar a insuficiência renal além de aumentar a pressão arterial,sendo prejudicial para pacientes hipertensos.
- Os AINES inibidores de COX-1 vai inviabilizar que essa coenzima participe da produção da PROSTAGLANDINA E2 ( PGE2-PROSTACICLINA) e isso faz com que essa prostaciclina não esteja em nível suficiente para vasodilatar,gerando uma vasoconstricção e isso vai dimininuir o fluxo sanguíneo renal levando a falência renal em níveis mais graves.Além disso,os AINES estimulam o SRNA ( Sistema Nervoso Autonomo) a estimular a reabsorção de sódio nos túbulos renais por meio da produção de aldosterona,levando ao aumento da volemia e por fim aumentando a PA.
- Os AINES deixam de Inibir os vasoconstrictores que atuam nos vasos e por isso eu tenho a elevação da pressão arterial
- Os AINES estimulam a ação da aldosterona via SRNA a reabsorver sódio e isso também eleva a pressão arterial.
- Os AINES eles vão bloquear as coxs que vão parar de produzir prostaglandina, e com isso eu deixo de ter o mecanismo que inibe vasoconstrictores que vão atuar livremente causando vasoconstricção e aumentando pressão.Além disso, a baixa de prostaglandinas causada pela inibição da cox, faz elevar os níveis de renina acima do normal que vão ser convertidas em Aldosterona pelo sistema renina angiotensina e aldosterona e essa aldosterona produzida aumenta retenção de sódio que também ajuda elevar a pressão arterial.
PAPEL RENAL DA PROSTAGLANDINA E2 ( PGE2 ou Prostaciclina)
- Faz autorregulação do fluxo sanguíneo renal, ela faz vasodilatação compensatora pra evitar que o fluxo sanguíneo renal diminua muito e a pessoa tenha uma insuficiência renal,ela faz vasodilatação da Arteriola renal,ela faz isso modulando o sistema renina-aldosterona diminuindo a produção de vasopressina(renina). Quando eu uso AINE eu inibo cox1 que para de produzir PGE2 e ela para de causar a vasodilatação compensatória e isso causa diminuição do fluxo sanguíneo renal e levando a insuficiência renal aguda. Pessoa que tem problema cardíaco não pode ficar tomando AINE pois ele vai impedir a vasodilatação renal e isso pode elevar a pressão arterial pois impede a filtragem adequada dos rins que estão em insuficiência de sangue e isso eleva o liquido nos vasos que não foi filtrado e isso pode elevar a pressão arterial.
QUAL O MECANISMO DE AÇÃO DOS GLICOCORTICOIDES?
- CORTICOIDES = GLICOCORTICOIDES = CORTICOSTEROIDES
- São tudo a mesma classe de medicamento
- O cortisol é o nosso corticoide natural
- Os corticoides eles induzem a produção de lipocortina e essa lipocortina ela inibe a fosfolipase A2 (PLA2),como eu inibo mais acima dessa cascata eu inibo a produção de todos os ecosanoides (leucotrienos,prostaglandinas e tromboxanos). Por isso os corticoides eles vão ter uma ação mais ampla que os AINES,logo os corticoide além da ação anti-inflamatoria ele vão ter uma ação supressão imunológica pois eles inibem os leucotrienos também,além de prostaglandina e tromboxano que é so o os AINE que faz. Assim,os corticoides podem ser usadas em alergias e doenças auto-imunes e também tenho mais efeitos adversos
-EFEITO GLICOCORTICOIDE: Os corticoides aumentam a lipólise, glicogenólise e gliconeogênese que são processos que aumentam a glicemia
- O colesterol é o esteroide precursor desses compostos corticoides
- Uso de glicocorticoides pode causar retenção de liquido porque como eu tenho aumento de glicemia,eu tenho entrada de liquido por osmose para os vasos,causando inchaço.
- Os corticoides inibem a enzima fosfolipase A2 (PLA2) e isso vou inibir a produção de acido aracdonico inibindo a produção de todos eicosanoides e portanto eu vou atuar com anti-inflamatorio na cascata mas em uma região bem mais acima do que nos AINES
- IMPORTANTE|: Pacientes diabéticos devem ser monitorados de perto em uso de corticoides pois os corticoides eles aumentam a glicemia e em diabéticos isso pode ser perigoso
- Em corticoides, para se reduzir os efeitos colaterais sistêmicos eu posso usar em uso local(pomadas,bombinha e cremes) e tentar usar uma dose reduzida do fármaco.
EFEITO MINERALOCORTICOIDE: Retenção de sódio causado pelo uso dos corticoides,favorecendo a formação do Inchaço
Porque o tratamento com glicocorticoides pode causar supressão do eixo HPA? Quais são as possíveis estratégias para minimizar isso?
R: O tratamento com corticoides pode levar a uma feedback positivo para as glândulas hipófise e o Hipotalamo suprimindo o estimulo desses para se produzir o cortisol já que eu estou fazendo uso de corticoide exógeno e isso pode levar a atrofia da Hipófise e da adrenal. Em corticoides, para se reduzir os efeitos colaterais sistêmicos eu posso usar em uso local(pomadas,bombinha e cremes) e tentar usar uma dose reduzida do fármaco.
Cite 4 efeitos colaterais dos glicocorticoides, justificando com base nas suas ações metabólicas e reguladoras.
R: Efeito glicocorticoide,Efeito Mineralocorticoide,Imunossupressão e Hiperglicemia
PRINCIPAIS GRUPOS DE ANTI-INFLAMATÓRIOS
- Farmacos que Inibem as Enzimas ciclo-oxigenase (COX) : Anti-inflamatórios não esteroidais ( AINES)
- Os glicocorticoides ( AIEs – Anti-inflamatórios esteroidais)
- Farmacos Antirreumaticos : Antirreumáticos modificadores da doença (ARMDs), incluindo alguns imunossupressores
EICOSANOIDES
- São as substancias produzidas pelas COX 1 e 2,além das lipoxigenases a partir do acido aracdonico.
Funções Fisiológicas dos EICOSANOIDES
- As prostaglandinasE2 (PGE2) E Prostaglandina I2 (PGI2) Tem por função a citoproteção gástrica.
1) Aumento do muco estomacal
2) Diminuição na secreção de HCL e fluxo sanguíneo
Efeito antipirético( Anti-térmicos) dos AINES
- Reduz temperatura pois eles inibem a prostaglandina 2 e se eu tenho essa inibição eu tenho redução da febre, pois a prostaglandina E2( PGE2) eleva a temperatura, e o aine diminui a produção dessas.Os aines também inibem interleucina 1 que é a precursora da PGE2, e o AINE impede a conversão de IL-1 em PGE2 e sem PGE2 eu tenho a redução da temperatura no centro termorregulador do hipotálamo.
CONSIDERAÇÕES GERAIS SOBRE OS AINES
- Fármacos que apresentam propriedades analgésicas antipiréticas e anti-Inflamatórias usados no tratamento dos sintomas da Inflamação
- ALGUMAS INDICAÇÕES:
1- Alívio da febre,dor e edema em inflamações agudas ( ex: traumas e entorses) e crônicas (artropatias)
2- Analgesia: pós-operatorio,desordens musculoesqueléticas,distúrbios de partes moles,odontológica
3- Reduzir a dependência de Opioides
- Alívio de cefaleias e enxaqueca, dores menstruais.
- Inibidor competitivo reversível de COX1 e COX2, todo inidor enzimático ele compete com o sunbstrato da enzima para ser convertido,logo o diclofenaco por exemplo, ele compete com o acido aracdonico,ele quer ser metabolizado na frente do acido aracdonico pelas COXs e por isso eu não vou ter a produção dos metabolitos ativos produto da ação das COXs em cima do acido aracdonico. Ai quando ele se liga ele tem inibição da enzima porque eles não são o substrato correto.
EFEITO ANALGÉSICO DOS AINES
- - Diminuem a sensibilização dos nocioceptores aos mediadores inflamatórios
- Diminui a prostaglandinas e substancia P que são os ecosanoides que estimulam os terminais nocioceptivos e portanto eu não vou ter a aferencia dolorosa,já que não tenho as prostaglandinas e tromboxanos.
- Os AINES são efetivos para dores leves e moderadas originadas de lesão tecidual e podem ser usados em associação com opioide.
EFEITOS CARDIOVASCULARES
- NAPROXENO(FLANAX)
- Ele é um anti-inflamatório não esteroidal com menos efeitos cardiovasculares e trato gastrointestinal pois ele tem mais afinidade pela cox-2 e tem menos efeitos colaterais nesse sistema .Naproxeno vai ter efeito cardioprotetor
- Porque essa classe dos inibidores seletivos de COX2 ele inibe a cox2 ele vai restringir a prostaglandina I2 e vai ter efeito anti-coagulante. No entanto, ele não vai inibir a produção do TromboxanoA2 e o tromboxano não inibido pelo Inibidor de cox eu vou ter a formação do trombo.
- Não inibe a produção do tromboxanoA2 porque quem produz ele é a COX1 e a cox 1 não é inibida pelos inibidores seletivos de COX2, e portanto vou ter a formação de trombose favorencendo a hipercoagulabilidade no uso dos inibidores seletivos de COX2.
OUTROS EFEITOS DOS AINES
- Quando os aines substituem o substrato paras as COXs, sobra mais acido aracdonico para as lipoxigenases já que as cox vao estar inibidas,as lipoxigenases vao produzir leucotrienos que são indutores de broncoespasmos, sendo ponto de atenção para pacientes asmáticos deve ser evitado o Uso de AINES.
CLASSIFICAÇÃO DOS AINES
- ATÍPICOS
1) AAS
2) Pacetamol
3) Dipirona
- TÍPICOS
1) seletivos COX-2 (Coxibes)
2) Não seletivos
Atípicos – não tem tanta ação anti-inflamatoria,nem analgésica e por isso são usados em dores bem leves, processos inflamatórios pequenos. Eles se destacam pelas ações de analgesia e ação-antitermica, pra ter ação anti-inflamatoria só se alcançam em grandes concentrações.
AINES ATÍPICOS
AAS ( ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO)
- É um dos mais consumidos em todo o mundo
- Inibe a COX-1 plaquetária de forma irreversível = efeito mais duradouro e impede a produção e ação dos tromboxanos que são agregantes plaquetários.
-- Inibe COX-1 plaquetária de forma irreversível= efeito mais duradouro
- Ela tem o efeito mais pronunciado da plaqueta ou seja atua mais inibindo a produção de tromboxano pois o AAS inibe cox-1 e a cox 1 inibida deixa de produzir o tromboxano nas plaquetas reduzindo o poder de coagulação e por isso que a AAS é anti agregante plaquetário e por isso eu vou ter o afinalmento do sangue em baixas doses.
- Nesse sentido,com os tromboxanos baixos eu vou ter a elevação de prostaciclina ( PGI2) que é um anti-agregante plaquetário e assim vou ter um efeito-anticoagulante e por isso a expressão que diz que o AAS afina o sangue
- Ela em baixas doses tenho a inibição da cox1 da plaqueta inibe tromboxano, e isso eleva a prostaciclina que é um anti-agregante plaquetário e dai o efeito do AAS em ser anticoagulante.
Paracetamol
- Não compartilha os efeitos gástricos ou plaquetários adversos dos outros AINEs
- Doses tóxicas (acima 7g) causam lesão hepática
potencialmente fatal, por saturação das enzimas
de conjugação (N-acetil-p-benzoquinona amina)
- Administração precoce de agentes que aumentam a glutationa (acetilcisteína intravenosa ou metionina oral) podem impedir a lesão hepática.
AINES ATIPICOS
COXIBES
- Inibidores seletivos da COX-2
- Celecoxibe,Etoricoxibe,Parecoxibe
- Tem retenção de receita devido ao risco de trombose.
- Pois ao inibir COX-2 inibe a prostaglandinaE2( PROSTACICLINA) e com isso aumenta-se o tromboxano produzido pela COX-1 que é um potente agregante plaquetário.
AIES ( ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS)
-Glicocorticoides,corticoides ou corticosteroides