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1 Introdução Relacionada a Origem Das células nk As células NK são apartir de uma célula tronco hematopoiética, a qual da origem a uma célula tronco multipotente, que se diferencia em mieloide e , sendo esse último Histórico Em 1975- foram identificadas, devido a sua habilidade em destruir células tumorais Em 1983- Hipótese da “perda do próprio” pera o reconhecimento pelas células NK Perfil fenotípico É a expressão de , sendo : célula tronco hematopoiética : progenitor linfoide multipotente ou célula tronco multipotente : progenitor linfoide comum : progenitor da célula NK Apresentam duas principais moléculas na superfície das células NK molécula de adesão celular receptor para a porção FC de IgG 2 Características Compõem cerca de 5 a 15% das células mononucleares presentes no sangue e baço, sendo Expressão por isso são consideradas células da imunidade inata Pertencem a imunidade inata, porém estudos recentes têm demostrado características que se assemelham à “memória imunológica” Importância Das células nk no início e durante o curso das infecções pois experimentos mostram que os as quais por meio da morte de células infectadas mediada por células NK, . A , ou seja, pela morte de células infectadas mediada por células T CD8+ e anticorpos. Funções As células NK reconhecem ligantes em células infectadas ou células tumorais, e as destroem. por microrganismos intracelulares (vírus, bactérias e fungos) 3 ADCC (citotoxidade celular dependente de anticorpo) contra células tumorais As células NK respondem à IL-12 produzida por macrófagos e secretam IFN-gama, que ativa mais macrófagos para matarem os microrganismos que foram fagocitados (responsável por potencializar a atividade dos macrófagos e atuar nas células da imunidade adaptativa- linfócitos T e linfócitos B) Destruição de parasitas Funções reprodutivas doença GVH Gera a , por meio das citocinas e dos fatores estimuladores de colônias Receptores A célula NK e a sua De inibição: Responsáveis por De ativação: Responsáveis por principalmente, 4 Funções DOS RECEPTORES Quando há: Célula NK com os seus receptores de ativação e de inibição, que interagem com uma Porém, . Logo: Receptor inibidor Os receptores de ativação das células NK reconhecem ligantes em células-alvo e ativam proteínas tirosinas quinases (PTKs), cujas atividades são inibidas pelos receptores de inibição, os quais reconhecem moléculas de MHC de classe I e ativam proteínas tirosinas fosfatases (PTP). Dessa forma, a célula NK não matam eficientemente as células normais que expressão MHC de classe I Se uma infeccção viral ou outro estresse inibir a expressão de MHC de classe I, em células infectadas, e induzir a expressão de ligantes ativadores adicionais, o receptor de inibição da célula NK não é engajado, com isso o receptor de ativação não encontra oposição. 5 Célula NK com os seus receptores de ativação e de inibição, que interagem com uma , logo, . Logo: Célula NK com os seus receptores de ativação e de inibição, que interagem com uma , logo, . Porém, Logo: Visão Geral da ATIVAÇÃO das células NK Função CITOTÓXICA Liberação de - proteína que forma poros na membrana da célula-alvo Liberação de - proteína que penetra no citoplasma da célula-alvo, pelos poros formados, e desencadeiam uma cascata intracelular que induz a apoptose com - essa interação é indutora da apoptose 6 (Adcc) citotoxidade celular dependente de anticorpo células-alvo revestidas por anticorpos podem ser mortas por células NK na ADCC Os anticorpos ligam-se aos antígenos na superfície da célula-alvo Os receptores para FC (FCgamaRIII ou CD16), presentes na superfície das células NK, reconhecem os anticorpos do tipo IgG ligados aos antígenos na superfície da célula-alvo, revestindo-a A ligação cruzada dos receptores sinaliza que as células NK matem as células-alvo infectadas Assim, as células-alvo morrem por apoptose Interação entre as imunidades inata e adaptativa A célula NK produzindo IFN-gama atua nos linfócitos B para que esses produzam anticorpos As citocinas liberadas pelos linfócitos T auxiliam no desenvolvimento e na ativação das células NK As células NK ativam as APCs e as citocinas produzidas por essas células (células dendrítica e macrófagos) também auxiliam no desenvolvimento e na ativação das células NK 7 RESUMO Apresentam importante função citotóxica para a eliminação de células-alvo (infectadas por microrganismos intracelulares ou tumorais) ADAPTATIVA INATA Reconhecem o complexo MHC- antígeno reconhecem o complexo MHC de classe I reconhecem grupo de ligantes presentes em células estressadas (infectadas ou tumorais) Por meio de 3 sinais Por meio do balanço dos sinais dos receptores de ativação e inibição Liberação de grânulos contento perforinas e granzimas, ou interação entre as moléculas FAS com a FASL IFN-gama, TFN- alfa e IL-17 IFN-gama
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