7. NEURULAÇÃO

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Nicole Siqueira de Arruda CB USP FMRP
NEURULAÇÃO
Processo de desenvolvimento do SNC e do SNP através do tubo neural.
Desenvolvimento secundário do corpo→ formação direta dos rudimentos dos órgãos.
Envolve 4 eventos principais
a. Formação da placa neural
b. Modelagem da placa neural
c. Dobramento da placa neural
d. Fechamento do sulco neural
Formação da placa neural
● 18° dia
● Processo de indução neural: a formação da placa é induzida pelo nó primitivo.
● Placa neural: células ectodérmicas se diferenciam em células neuroepiteliais,
resultando em uma estrutura espessa.
Alongamento apicobasal das células ectodérmicas, formando uma espessa
monocamada.
● Diferenciação craniocaudal
Ampla porção→ origem ao encéfalo
Estreita porção→ origem à medula espinhal
Neurulação primária: estabelecimento do tubo neural, o rudimento do sistema nervoso central
4° semana
● A neurulação e a somitogênese são concomitantes.
● Presença da placa neural.
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● Dobramento da placa neural→ formação de pregas neurais nas laterais da placa
(neuroepitélio e ectoderma cutâneo adjacente) e do sulco neural ( sulco
delimitado pela dobra da placa neural.
MHP - Ponto mediano de articulação:
pivô central da dobra, acima da
notocorda.
DLHP - Pontos de articulação
dorsolateral: pontos adicionais
promotores do encontro das dobras
neurais.
● Como resultado das dobras,
essas se emparelham e se
fundem:
Placa neural→ Tubo neural
O tubo neural é formado por um
epitélio pseudoestratificado de células
longas, os neuroblastos.
● Fechamento do sulco neural: adesão das dobras e rearranjo das células da
dobra para formar 2 camadas epiteliais
1. Placa do teto do tubo neural
2. Ectoderma cutâneo (SE)
Na interface entre essas camadas epiteliais, há a formação de células da crista
neural (NC), formadas pela transição epitélio-mesenquimal (EMT) de células das
pregas neurais.
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Quando o tubo neural se desprende do ectoderma, as células da NC migram
para uma região entre o tubo e o ectoderma, formando uma massa achatada, a
crista neural.
Em humanos, o fechamento inicia no 22° dia, na região occipitocervical,
avançando no sentido cranial e caudal.
● Formação de neuroporos cranial e caudal→ gradual fechamento (24° e 26° dia).
⇒ As pregas neurais possuem receptores de
ácido fólico (vit B9), importante fator de
fechamento da tuba neural. A deficiência de B9
está relacionada à anencefalia e spina bífida.
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Regionalização craniocaudal do tubo neural
● Subdivisão em:
Cérebro anterior / Prosencéfalo
Cérebro médio / Mesencéfalo
Cérebro posterior / Rombencéfalo
Medula espinhal.
● Processo de dobramento e flexão do tubo neural.
Diferenciação de linhagens celulares do tubo neural
● Cada região do tubo é estimulada a expressar
determinado sinalizador, considerando seu posicionamento.
● 3 tecidos fornecem sinais: ectoderma cutâneo, mesoderma paraxial e
notocorda.
➔ Ectoderma cutâneo (dorsal)→ Família TGF-beta, como Wnt e BMPs⇒ formação
da placa do teto do TN e células da crista neural.
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➔ Notocorda (ventral)→ shh⇒ formação da placa do chão do TN.
Notocorda e placa chão passam a secretar shh.
➔ Sinais adicionais são fornecidos pelos somitos⇒ Fgfs
As concentrações dessas substâncias em regiões opostas formam um
gradiente, apresentando um equilíbrio dos níveis de ambas no centro do tubo neural.
● As células tronco se proliferam próximo ao epêndima (lúmen do tubo neural);
cada região do tubo é responsável pela formação de determinados sistemas
neurais (diferentes padrões de migração):
● Ao sofrerem mitoses, os neuroblastos diminuem suas prolongações, podendo se
alongar novamente conforme o ciclo.
● Nesse estágio, são capazes de se diferenciar em neurônios, interrompendo a E!
ou em células adjacentes do SN.
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● Paralelamente, inicia-se a formação da medula espinhal a partir da placa
neural.
● Por diferenciação celular, a medula apresenta suas raízes dorsal (aferente) e
ventral (eferente) e seus gânglios dorsais, derivados da CN.
Derivados da crista neural:
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Neurulação secundária : formação do tubo neural caudal
A neurulação 1° acaba com o fechamento dos neuroporos caudal no nível do
somito 31. Porém, o tubo neural se estende caudalmente, isso ocorre porque o nível
do fechamento do neuroporo caudal é sobreposto ao da formação do broto caudal.
A formação do tubo neural a partir do broto da cauda é denominada
neurulação secundária.
● Condensação das células do broto em uma massa sólida central, o cordão
medular.
● Cavitação do cordão medular - formação do lúmen, que rapidamente se funde
com o canal neural do TN mais cranial.
● Células da CN surgem no teto do TN e migram para formar os gânglios espinais
da cauda.
● Finalizada por volta da 8° semana.
Fase faríngula (fase �lotópica)
● Número de somitos completo e corpo
maximamente segmentado.
● Tubo neural fechado
● Tubo cardíaco formado e funcional
● Corpo ventralmente fechado
Plano do corpo definido em embrião de 5 semanas
(embrião de 31 dias):
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