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Mayara Kelly • É o estudo da imunidade e dos sistemas de defesa do corpo Conceitos • Imunidade: resistência a doenças • Sistema imunológico: conjunto de células, tecidos e moléculas que medeiam a resistência a infecções → Resposta para prevenir e combater infecções por meio de vários mecanismos → O sistema imune é ativado a partir da liberação de substancias para o recrutamento das células de defesa • Resposta imunológica: reação coordenada do sistema imune aos microrganismos Histórico • Edward Jenner → Vacina contra a varíola → Na China havia inalação de macerados das lesões da varíola (muitos anos antes de Jenner) ▪ Observou-se uma diminuição nos sintomas da doença → Jenner percebeu que pessoas que tinham contato direto com o gado tinham uma espécie mais branca da doença ▪ Inoculou em uma criança, resíduos das lesões de uma pessoa contaminada • Louis Pasteur → Criou uma linhagem atenuada das vacinas • Ellie Metchnikoff → Observou o englobamento de lascas de madeira por algumas células (futuramente: imunidade celular) • Von Behring e Kitasato → Imunidade humoral • Ehrlich e J. Bordet → Mecanismo das reações sorológicas • Landsteiner → Descobrimento dos grupos sanguíneos Imunidade Inata • Resposta imediatas que proporcionam a linha de defesa inicial contra microrganismos • Mecanismos celulares e bioquímicos que já existem antes do contato com o agente • Principais componentes: células fagocitarias, proteínas do sangue e citocinas • Possui baixa especificidade → Ativação a estruturas comuns entre um grupo de microrganismos • Responde da mesma forma em encontros posteriores com o invasor • Ocorre por: barreiras e inflamação • As barreiras podem ser físicas ou químicas → Físicas: epitélio, peristaltismo, fluxo de saliva, muco Mayara Kelly → Químicas: lisozima, histaminas, pH, peptídeos Reconhecimento celular e destruição do invasor • As células da imunidade inata reconhecem os organismos invasores pelos seus receptores toll like ligados aos PAMPS • Os PAMPS são regiões da membrana dos invasores que permitem o reconhecimento → Ex: Lipopolissacarídeo, manose e RNA dupla hélice • Após o reconhecimento, a célula fagocitaria irá fagocitar o agente invasor → Forma um fagossomo, que irá se fundir com os lisossomos da célula, formando um fagolisossomo = digestão do invasor e liberação dos resíduos para o meio Células do Sistema Imune Inato • Neutrófilos → Células esféricas, núcleo pode haver 2 a 5 lobos → Mais numerosos → Possuem grânulos finos → São circulantes, só fagocitam ao atingirem os tecidos → Bem reativos a bactérias e fungos → Atuam nos estágios iniciais da resposta bacteriana aguda e em lesões teciduais → Principais componentes do pus Mayara Kelly → Há dois tipos: segmentados (imaturos) e bastonetes (maduros) • Eosinófilos → 2% a 4% do total dos leucócitos → Mesmo tamanho do neutrófilo → Possui núcleo bilobado (max 3) → Grânulos maiores do que os neutrófilos → Primeira linha de defesa contra parasitas (helmintos) → Característicos de processos alérgicos • Basófilos → Menos frequentes → Seu núcleo tem formato de S mas quase não é visto por conta da sua enorme quantidade de grânulos → Ao entrar em contato com algum alérgeno, exocitam seus grânulos (heparina/histamina) ▪ Reação de hipersensibilidade imediata • Monócitos → Maiores células do sangue circulante → Núcleo grande, oval e central → Ao realizar a diapedese e penetrar o tecido conjuntivo, são ativados tornando-se macrófagos ▪ Há dois tipos de macrófagos que podem ser formados: M1 e M2 • Macrófagos → Os macrófagos derivados de precursores de monócitos sofrem diferenciação específica, dependendo do ambiente tecidual local Mayara Kelly → Há macrófagos residentes em diferentes tecidos: ▪ Células de Kupffer (fígado) ▪ Macrofagos alveolares (pulmões) ▪ Microglia (SNC) ▪ Osteoclato (ossos) → Macrófagos do tipo M1 ▪ Classicamente ativados ▪ Estão envolvidos no início e na sustentação da inflamação ▪ São apresentadores de antígenos ▪ Fagocitam os invasores ▪ Produzem mediadores inflamatórios → Macrófagos do tipo M2 ▪ Ativados alternativamente ▪ São recrutados após a fagocitose do invasor ▪ Fagocitam restos celulares e teciduais ▪ Produzem fatores de crescimento, estimulando o reparo do tecido lesado ▪ Secretam TFG-beta e IL10 Diminui a inflamação Macrófago (azul claro) fazendo fagocitose do um patógeno (círculo amarelo). • Mastócitos → São residentes dos pulmões e pele → Possui muitos grânulos de histamina e heparina → Grande importância na defesa contra helmintos e bactérias → Fundamental nas reações alérgicas • Células Dendríticas → Elo entre as imunidades ▪ Apresenta antígenos aos linfócitos → Quando imatura: + fagocitose; - APC → Quando madura: - fagocitose; + APC Mayara Kelly → Formato de “estrela” • Natural Killer (NK) → Linfócito T citotóxico → Apesar de ter características da imunidade adquirida, atua na inata → Ativadas pela IL12 > produzem INF- gama > potencializam a fagocitose por macrófagos → Destroem células lesadas por dois mecanismos 1. Após a ativação, ocorre exocitose dos grânulos > liberação de proteínas que medeiam a apoptose das células infectadas 2. Em células infectadas por vírus, ela reage produzindo INF-1 (gama e beta), induzindo a células ao estado antiviral Inflamação • Resposta do tecido a injuria sofrida • Objetivo: recrutar elementos para combater a causa e restaurar o tecido • Sinais cardinais: → Rubor → Calor → Tumor → Dor → Perda da função 1. Estimulo nocivo causa uma lesão celular 2. Liberação de mediadores inflamatórios 3. Recrutamento de mastócitos e macrófagos 4. Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular 5. Aumento da circulação: vermelhidão e calor 6. Saída de células e substancias (exsudato) para o interstício; a liberação do liquido plasmático leva ao edema 7. Compressão das terminações nervosas: dor 8. Marginação e diapedese dos leucócitos (1° neutrófilos, 2° macrófagos e 3° linfócitos) 9. Fagocitose Imunidade Adquirida • Caso a imunidade inata não consiga combater o agente infeccioso, a imunidade adquirida é acionada: 2 a 4 dias • Resposta especifica e adequada para cada agente invasor → Pode ser induzida por vacina (ativa) ou por infecção (passiva) • Possui memoria imunológica → Defesa pronta em caso de segundo contato • Suas principais células são os linfócitos → 20 a 25% dos leucócitos circulantes → Células pequenas com núcleos centrais Mayara Kelly → Citoplasma levemente basófilo → Desprovidos de capacidade fagocitaria → Após a ativação por alguma célula apresentadora de antígenos são diferenciadas em linfócitos B ou T Linfócito B • Transformam-se em células produtoras de anticorpos, participando, assim, da imunidade humoral • Mais relacionada com agentes extracelulares • Apresenta antígenos para as células T 1. Ativação e replicação 2. Formação de plasmócitos e de células de memoria 3. Produção de anticorpos Linfócito T • Possui dois tipos após a maturação no timo • Linfócito T CD4 + (helper) → Atua na ativação de outras células e coordenam a resposta imune ▪ Através da produção e liberação de citocinas e interleucinas • Linfócito T CD8+ → Combate de parasitas intracelulares e células neoplásicas → Mata as células pela liberação de vesículas que contem enzimas que digerem a célula e induzem a apoptose Mayara Kelly Complexo principal de Histocompatibilidade (MHC) • Molécula de superfície da célula que atua no reconhecimento de tecidos próprios e não próprios • MHC1 → Presenteem todas as células nucleadas *exceto hemácias → Interage com linfócito T CD8 (células neoplásicas ou infectadas) • MHC2 → Expresso pelas APC → Um fragmento do antígeno processado é inserido no MHC e apresentado para os linfócitos T CD4 → Agentes extracelulares Referências: Slides e anotações da aula
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