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Fisiopatologia Material 3º Período Medicina Multivix Ana Carolina Fasollo Alvarenga Inflamacão Crõnica INFLAMAÇÃO CRÔNICA Perdura por mais tempo. Sinais típicos podem não estar presentes. Predomínio de células mononucleares (macrófagos e linfócitos). Fenômenos alterativos. CAUSAS Infecção aguda persistente Início insidioso – tipo de agente envolvido Exposição prolongada a agentes tóxicos Resposta autoimune e doenças alérgicas CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Infiltrado inflamatório por macrófagos, linfócitos e Plasmócitos. Destruição tecidual que é produzida pela persistência do agente agressor ou pelas células inflamatórias. Tentativa de reparo com produção de tecido conjuntivo. MACRÓFAGOS NA INFLAMAÇÃO CRÔNICA Os macrófagos possuem importante função na resposta crônica e granulomatosa. Os macrófagos podem apresentar o perfil M1 (macrófago classicamente ativado) ou M2 (macrófagos ativados alternativamente), dependendo do tipo de citocina e dos estímulos presentes no local da inflamação. O perfil M1 dá ao macrófago uma característica maior de ação microbicida, de fagocitose e eliminação do agente invasor. o Produz ERO, NO e enzimas lisossômicas – tentativa de eliminar o agente. o Libera citocinas e quimiocinas no local da inflamação – irão estimular o processo inflamatório. O perfil M2 será assumido ao depender do padrão de citocinas liberadas no local. Esse padrão está mais relacionado ao termino da resposta inflamatória (importante no reparo de lesões). o Possui efeito mais anti-inflamatório secretando citocinas com ação anti-inflamatória (IL-10 e TGF-β). o Secreta fatores de crescimento e estimula produção de fibroblastos com intuito de reparar a lesão tecidual e estimular a cicatrização. Os perfis são transitórios, ou seja, o macrófago pode alternar entre eles de acordo com o estimulo. o Geralmente no início da inflamação apresenta-se maior quantidade de M1 e ao final da inflamação, observa-se maior quantidade de M2. LINFÓCITOS NA INFLAMAÇÃO CRÔNICA O macrófago residente que foi ativado no local da inflamação, apresentará os antígenos para os linfócitos T. Os macrófagos ativados irão secretar citocinas que irão recrutar e ativar os linfócitos T. Os linfócitos T serão ativados (principalmente nos subtipos Th1 e Th17) que irão estimular o recrutamento de outras células para o local da inflamação e, também, a ativação de mais macrófagos a partir da liberação de interferon. Forma-se um ciclo. A tendência desse ciclo é se manter e dar continuidade ao processo inflamatório crônico por longos períodos – uma célula estimula a outra. Os macrófagos secretam também citocinas pró- inflamatórias estimulando mais linfócitos e mediadores inflamatórios. OUTROS TIPOS CELULARES O recrutamento de outros tipos celulares depende do estimulo (se é parasita, alergia, agente bacteriano e outros). Plasmócitos: linfócitos B ativados. Eosinófilos: proteína básica principal. Mastócitos Neutrófilos INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA Padrão distinto de inflamação crônica. A inflamação granulomatosa é um processo crônico, mas nem todo processo crônico é granulomatoso. Formando quando o organismo faz esforço para conter um agressor difícil de eliminar. Macrófagos e linfócitos T ao redor de um corpo estranho muito persistente. Promove lesão tecidual. Padrão restrito a poucas doenças crônicas – importante reconhecer os padrões. o Ex: Sarcoidose, tuberculose, Doença de Crohn. Fisiopatologia Material 3º Período Medicina Multivix Ana Carolina Fasollo Alvarenga Tipos Granuloma de corpo estranho o Aquele em que a resposta inflamatória é desencadeada frente a um corpo estranho (por exemplo um fio cirúrgico não absorvível, pelo encravado, entre outros). o Presença de muitas células gigantes com núcleo desorganizado (macrófagos) e pouco linfócito. o Geralmente não apresenta área de necrose. Granulomas imunes o Relacionado a granulomas formados frente ao um micro-organismo que irão desencadear uma resposta imunogênica muito grande e uma grande ativação de linfócitos T principalmente. o Encontra-se muitos linfócitos na periferia, macrófagos epitelióides. o Geralmente os núcleos das células gigantes são mais organizados (células gigantes de Langhans).
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