Aula 1 - Resposta Inata - Resumo

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Imunologia 
Material 3º Período Medicina Multivix 
Ana Carolina Fasollo Alvarenga 
Resposta Inata 
FUNÇÕES DA IMUNIDADE INATA 
 Primeira linha de defesa. 
 Fornece mecanismos para a resposta adaptativa. 
 Estimular e direcionar a resposta adaptativa. 
 Estimula o reparo tecidual. 
 
COMPONENTES DA RESPOSTA INATA 
1. Barreiras físicas e químicas 
2. Fagócitos 
3. Células NK 
4. Sistema do complemento – Via alternativa 
 
BARREIRAS FÍSICAS E QUÍMICAS 
 Locais de entrada de micro-organismos. 
 Pele, sistemas respiratório, gastrintestinal e geniturinário. 
 
 MECÂNICAS: células unidas e movimento do muco pelos 
cílios, peristaltismo. 
 QUÍMICAS: ácidos graxos, enzimas nos líquidos corporais, 
defensinas (antibióticos naturais). 
 MICROBIOLÓGICAS: competição com microbiota normal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FAGÓCITOS 
 Neutrófilos 
o Produção de 1011 por dia. 
o Sobrevida no sangue – 6h. 
o Migração para o local da infecção. 
o Grânulos com enzimas e substâncias microbicidas. 
 Macrófagos 
o Residentes nos locais de entrada dos antígenos. 
o Monócitos na circulação. 
o Persistem mais tempo no local da infecção. 
o Podem sofre divisão celular no sítio inflamatório. 
o Secretam citocinas que atraem os leucócitos para o 
local da infecção (TNF, IL-1 e quimiocinas). 
 
 COMO OS FAGÓCITOS RECONHECEM OS MICRO-
ORGANISMOS? 
 O reconhecimento é feito por estruturas que são 
compartilhadas pelos micro-organismos (patógrnos) e 
que não estão presentes nas células dos hospedeiros. 
 Itens essenciais para a vida dos patógenos: RNA, LPS 
(lipídeos), ácidos lipoteicóicos, aligossacarídeos ricos em 
manose. 
 OPSONIZAÇÃO: processo para marcar um patógeno para 
ele ser identificado por outras células (anticorpos e 
complementos)  Receptores para Ac e complemento. 
 Reconhecimento de moléculas endógenas 
o Produzidas ou liberadas por células danificadas ou 
mortas 
o DAMP – padrões moleculares associados a danos 
 
 RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÕES 
MOLECULARES 
 Localização dos receptores: 
o Extracelular 
o Citosólico 
o Endossômico 
 
 Exemplos de receptores: 
o Transmembrana de sete alfa-hélices 
o Semelhante ao Toll 
o Manose 
 
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Ana Carolina Fasollo Alvarenga 
 
 RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS PARA O LOCAL DE 
INFECÇÃO 
 
 Importante para a eliminação do patógeno. 
 Produção de citocinas pró-inflamatórias 
o TNF, IL-1 e IL-6. 
o TNF – (macrófagos) - Indução de expressão gênica ou 
morte celular. 
o IL-1- (macrófagos e neutrófilos) – indução de 
expressão gênica. 
o IL-6 – induz a síntese de proteínas de fase aguda, 
produção de neutrófilos e diferenciação de linfócitos 
TCD4+. 
 
 Macrófagos ativados secretam várias citocinas: 
 Todas elas são ativadas, porém, podem variar o volume de 
cada citocina conforme o estado da infecção. 
 
 IL-1-beta: endotélio vascular ativado  linfócito ativado 
 destruição do tecido local  aumento de células 
efetoras. 
 TNF-alfa: endotélio vascular ativado  aumento da 
permeabilidade vascular  saída de IgG complemento e 
células  drenagem linfática. 
 IL-6: ativação linfocitária  aumento de produção de 
anticorpos. 
 CXCL8: fator quimiotático que recruta neutrófilos, 
basófilos e linfócito T. 
 IL-12: ativa células NK. 
 
I. A citocinas produzidas pelos macrófagos causam uma 
dilatação local. 
II. Por conta do aumento das moléculas de adesão, os 
leucócitos se movem para a periferia do vaso e 
extravasam no sítio da infecção. 
III. Ocorre a coagulação do sangue nos capilares por ação 
da TNF, que, inicialmente, age, de forma conjunta, 
com a IL-1. 
IV. Gera edema. 
 
 Síndrome do choque séptico: quando a coagulação for 
generalizada, e não local. 
 TNF e IL-1: induzem o endotélio a expressar receptores e 
produzir quimiocinas (um tipo de citocina). 
 
 SÍNDROME DO CHOQUE SÉPTICO 
 TNF produzido em grandes quantidades em casos de 
sepse grave  Aumento da TNF-alfa. 
o Inibição da contratilidade do miocárdio e do tônus 
da musculatura lisa vascular  Redução da pressão 
e choque. 
o Trombose intravascular. 
o Fadiga das células musculares e adiposas – caquexia. 
o Aumento da permeabilidade capilar. 
 
 FAGOCITOSE E MORTE DOS MICRO-ORGANISMOS 
 Mecanismo de destruição - Fagócitos ativados. 
o Convertem oxigênio em Intermediários Reativos do 
Oxigênio (ROIs). 
o Explosão respiratória. 
o Produzem intermediários reativos do nitrogênio 
(óxido nítrico sintetase induzida/indutível). 
o Produzem enzimas proteolíticas (Elastase e 
Catepsina G). 
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Micro-organismos se ligam aos receptores dos fagócitos 
↓ 
A membrana do fagócito envolve o micro-organismo 
↓ 
Micro-organismo no interior do fagossomos 
↓ 
Fusão dos fagossomos com os lisossomos 
↓ 
Ativação dos fagócitos 
↓ 
Morte do patógeno pelas enzimas no fagolisossomo 
↓ 
Morte do patógeno pelos ROS e NO 
 
CÉLULAS NATURAL KILLER (MATADORAS NATURAIS) 
 Matam células infectadas por organismos intracelulares. 
 Ativam macrófagos. 
 Secretam citocinas. 
 Liberação de grânulos citotóxicos. 
 Ativadas pelas substâncias produzidas pelos macrófagos. 
 É ativada na ausência de MHC-I. 
 Possui dois receptores: ativador e inibidor (reconhece o 
MHC-I). 
 
 AÇÕES DAS CÉLULAS NK 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 RECONHECIMENTO E DESTRUIÇÃO DAS CÉLULAS 
INFECTADAS OU COM DANOS 
 Citólise 
o Perforinas: criação de poros na membrana celular. 
o Granzimas: indução de apoptose. 
 
 
 ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS PELAS CÉLULAS NK 
 Interferon: aumenta o recrutamento de macrófagos e 
potencializa os seus efeitos. 
 Por meio da IFN-gama. 
 
OBSERVAÇÕES 
 Componentes do sistema imune inato: barreiras químicas 
e físicas; fagócitos; células NK e sistema complemento. 
 Fagocitose: importante mecanismo do organismo, 
independente do uso de antibióticos atua nas imunidades 
inata e adaptativas contra patógenos extracelulares. 
 Citocinas IL-1, TNF-alfa e IL-6: aumentam o processo 
inflamatório. 
 Neutrófilos: estão onde apenas houver infecção. 
 Consequências do reconhecimento do antígeno pelo 
macrófago: recrutamento de células inflamatórias; 
fagocitose; destruição dos patógenos fagocitados. 
 Fagócitos: reconhecem moléculas padrão encontradas 
em diferentes patógenos. 
 DAMPs: moléculas produzidas ou liberadas após a lesão 
celular. 
 Receptores de fagócitos: Scavanger e o semelhantes ao 
Toll. 
 Citocinas: produzidas pelos macrófagos ativados 
importante para recrutar outras células do sistema imune 
para o sítio da infecção. 
 TNF-alfa: pode promover fragilidade capilar, coagulação 
intravascular disseminada e choque. 
 Consequências da fagocitose: formação do fagossomos - 
estímulo das atividades microbicidas. 
 Complexo enzimático oxidase fagocitária: importante na 
destruição dos patógenos fagocitados e defeituosos na 
Doença Granulomatosa Crônica. 
 IFN: inibe a replicação viral na resposta inata. 
 Para ativação das células NK estarão ausentes na célula 
infectada: MHC I. 
 Consequências da ativação da célula NK: morte das células 
infectadas e ativação dos macrófagos.