Aula 2 - Disturbios da Hipofise - Resumo

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Bioquímica 
Material 3º Período Medicina Multivix 
Ana Carolina Fasollo Alvarenga 
Distúrbios da Hipófise
HIPÓFISE 
 Historicamente chamada de órgão endócrino mestre, pois 
regula: crescimento, desenvolvimento, função da 
tireoide, função gonodal e homeostasia de sais e água. 
 Adeno-hipófise: produção e liberação de 6 hormônios 
diferentes. 
 Neuro-hipófise: liberação de 2 hormônios. 
 Em adultos, a porção intermediária é rudimentar, sendo 
importante apenas no desenvolvimento embrionário. 
 
HORMÔNIOS DA ADENO-HIPÓFISE 
 Todos de origem proteica 
o Glicoproteínas (proteína associada a carboidratos): 
TSH, LH e FSH. 
o Polipeptídeos: ACTH, PRL e GH. 
 
REGULAÇÃO HIPOTALÂMICA 
 Hormônios hipotalâmicos mas com função de regularizar 
liberação dos hormônios da adeno-hipófise: 
o Hormônio liberador de Corticotrofinas (CRH) 
o Hormônio liberador de Tireotrofinas (TRH) 
o Hormônio liberador de Hormônio de Crescimento 
(GHRH) 
o Somatostatina (hormônio inibidor da liberação do 
hormônio de crescimento) 
o Hormônio liberador de Gonadotrofinas (GnRH) 
o Hormônio inibidor de Prolactina (PIH) – NT 
dopamina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Primeiro, tem-se um hormônio hipotalâmico sendo 
liberado, seguindo até a adeno-hipófise e, na maioria das 
vezes estimula a liberação de hormônios. Esse hormônio 
da adeno-hipófise quase sempre estimula uma terceira 
glândula alvo que irá liberar seu hormônio 
correspondente. São os hormônios finais que irão fazer o 
processo de feedback negativo (quase sempre mandando 
mensagens tanto para adeno-hipófise quanto 
hipotálamo). 
 Nem sempre há 3 glândulas envolvidas (hipotálamo  
adeno-hipófise  glândula alvo), em alguns casos não há 
estímulo de uma glândula alvo e sim, atuação direta nas 
células. 
 
HORMÔNIO DE CRESCIMENTO E FATORES DE CRESCIMENTO 
SEMELHANTES À INSULINA 
 Hormônio de Crescimento (GH): 
o Secretada por células somatotróficas. 
o Durante o dia - Picos 3 h após. 
o Durante o dia - Picos 3 h após refeições e após 
exercício. 
o Durante a noite – aumento a partir de 90 min após 
início do sono e picos durante sono mais profundo. 
 Fator de crescimento semelhante à insulina (IGF): 
o Se assemelha com a insulina pela sua sequência de 
aminoácidos e por algumas funções que exerce (faz 
transporte de aa). 
o Polipeptídeo sintetizado e liberado pelo fígado em 
resposta ao GH. 
 
 Estímulos para secreção de GH: 
 Exercício (aumenta síntese de proteínas) 
 Estresse físico e emocional 
 Hipoglicemia 
 Concentrações de aminoácidos circulantes aumentadas 
(arginina – quando presente estimula muito o GH) 
o Arginina: efeito positivo pra quem quer ganhar 
massa e é precursor de NO (vasodilatador) que faz 
com que o músculo demore mais para fadigar. 
 Hormônios (estrogênio, testosterona, tiroxina) 
 Grelina (hormônio da fome): induz a hipófise a secretar 
GH e o hipotálamo a a produzir GHRH. 
 
 Estímulo que inibe a secreção de GH: 
 Altas concentrações de glicocorticóides. 
 
 Concentrações de GH variam amplamente sob 
circunstâncias normais. As medidas de GH são melhores 
determinadas com o uso de estímulos. 
 
 EXCESSO de Hormônio de Crescimento 
 Adenoma da Hipófise – crescimento excessivo do 
esqueleto e tecidos moles. 
 Acromegalia – liberação de GH em resposta a outros 
hormônios hipotalâmicos que não o GHRH (TRH e GnRH). 
o Outras anormalidades bioquímicas na acromegalia: 
hiperfosfatemia, tolerância à glicose debilitada e 
estado diabético franco. 
 Gigantismo – em estado grave o diagnóstico é feito 
apenas com base na aparência física. 
 Diagnóstico com teste de tolerância à glicose (faz-se uma 
carga de glicose oral e o paciente coleta amostras de 
sangue por 2h, esperando-se que o GH esteja baixo após 
essas horas pois é um hormônio hiperglicemiante  
glicemia aumenta e GH diminui). 
o Se depois de 1/2h o GH ainda estiver aumentado, é 
sugestivo de uma doença na qual tenha um excesso 
do hormônio de crescimento. 
 
 
Bioquímica 
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Ana Carolina Fasollo Alvarenga 
 DEFICIÊNCIA de Hormônio de Crescimento 
 Congênita ou adquirida 
 Nanismo psicossocial – reversível. 
o Estresse ambiental inibe as funções hipofisárias e 
hipotalâmicas levando a supressão de GH e retardo 
de crescimento. 
 Nanismo hipofisário – excluir hipotireoidismo e avaliar 
deficiência de GH. 
 Deficiência de GH em adultos – adenoma hipofisário ou 
irradiação na hipófise. 
 Diagnóstico com teste de tolerância à insulina (teste de 
estimulação), resposta do GH à arginina, exercício, L-
dopa, glucagon. 
o Administra-se insulina ao indivíduo estimulando um 
quadro de hipoglicemia (espera-se que ocorra 
estímulo para hormônio de crescimento). 
o Administrar arginina espera-se que aumente a 
estimulação do hormônio de crescimento. 
o Exercícios também são estimulantes de GH (faz 
exercício durante um tempo e em seguida faz a 
dosagem do hormônio). 
o L-dopa fármaco que estimula GH. 
o Glucagon (faz dosagem de glucagon que induz uma 
hiperglicemia brusca e logo em seguida ocorre uma 
hipoglicemia). 
o Deve-se fazer pelo menos 2 testes demonstrando a 
insuficiência do hormônio de crescimento. 
 
PROLACTINA 
 Secretada por células lactotróficas. 
 Circula no sangue em diferentes formas: PRL monomérica, 
PRL dimérica e formas poliméricas de PRL. 
o A forma monomérica é considerada a mais reativa 
(consegue se ligar melhor ao receptor e desenvolver 
as ações esperadas da prolactina). 
o Não há um teste especifico para fazer dosagem de 
prolactina (já é medida diretamente na circulação 
sem precisar de um teste estimulatório ou inibitório) 
 
 Estímulos para secreção de Prolactina: 
 Estrogênio 
 Progestinas 
 Corticosteróides 
 Hormônio da Tireóide 
 Insulina 
 
 Estímulo que inibe a secreção de Prolactina: 
 Dopamina 
 
 HIPERPROLACTINEMIA 
 Disfunção hipotalâmicahipofisária mais comum. 
 Prolactinomas – tumores secretores mais comuns da 
hipófise. 
 Prolactina também pode estar aumentada em mulheres 
que tem ciclos anovulatórios com ou sem irregularidade 
menstrual, amenorréia e galactorréia ou somente 
galactorréia. 
 Diagnóstico: medida de PRL (diretamente na cirulação). 
 Fármacos antagonistas de dopamina são fortes indutores 
da liberação de prolactina. 
 
HORMÔNIO ADRENOCORTICOTRÓFICO 
 Por ser um hormônio proteico é formado na forma de pré-
pró-hormônio. 
 Derivado do Pró-opiomelanocortina (POMC). 
 O POMC será degradado em betalipotrofina e pró-ACTH. 
 O pró-ACTH será degradado em ACTH e pró-γ-MSH. 
o O ACTH é o hormônio que sairá da adeno-hipófise e 
estimula no interior da adrenal a produção de 
cortisol e hormônios sexuais. 
o Depois de produzido e fazer seu efeito, o ACTH será 
novamente degradado em α-MSH (substancia que 
estimula produção de melanina – leva o 
escurecimento da pele do indivíduo). 
 
 
 Doença de Cushing – EXCESSO de ACTH 
 Diagnóstico por medida de cortisol livre na urina por 24 
horas, teste de supressão com dexametasona ou 
demonstração de perda de variação diurna com 
concentrações de cortisol aumentados no fim da tarde 
(momento onde deveria estar diminuído e, se dosou e 
está alto é sinal de um excesso). 
 
 Insuficiência adrenal secundária – DEFICIÊNCIA em CRH-
ACTH 
 Insuficiência adrenal secundária: adrenal não consegue 
produzir hormônio pois falta um hormônio adeno-
hipofisário que estimule essa adrenal (deficiência de 
ACTH). 
 Insuficiência adrenal terciária: falta de hormônio 
hipotalâmico faz com que adrenal não produza seu 
hormônio (deficiência de CRH). 
 Diagnóstico por teste da cosintropina, teste de 
metirapona durante a noite e teste de tolerância à 
insulina. 
o Teste da cosintropina: cosintropina é um ACTH 
sintético que será administrado, se ocorrer aumento 
do cortisol garante-se que o problema não está na 
adrenal, ou seja, oproblema está no estímulo para 
seu funcionamento. 
o Teste da metirapona: a metirapona inibe uma 
enzima que participa no final do processo de 
formação do cortisol, assim, pela falta de cortisol 
espera-se que tenha aumento de ACTH. 
o Teste de tolerância à insulina: gera um quadro de 
hipoglicemia e estimula produção do hormônio 
adrenocorticotrófico (hormônio hiperglicemiante). 
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GONADOTROFINAS (FSH E LH) 
 Sintetizado pelas células gonadotróficas. 
 Formados por duas cadeias peptídicas e grupos de 
carboidratos anexados. 
 
 HIPOGONADISMO HIPOGONADOTRÓFICO 
 Concentração baixa ou normal de FSH e LH e baixas 
concentrações de testosterona ou estrogênio (hormônio 
sexual está baixo pois falta quem estimula sua produção). 
 Pode ocorrer com estresse físico e mental grave, anorexia 
nervosa e pode ser observado em atletas treinados. 
 Pode ocorrer devido a um tumor hipofisário. 
 Diagnóstico: dosagem de FSH e LH, testosterona ou 
estrogênio. 
 
 Síndrome de Kallman – DEFICIÊNCIA de GnRH 
 Alteração na percepção de cheiros. 
 Por ter deficiência de GnRH falta também FSH e LH. 
 Diagnóstico: medida de GnRH. 
 
 Avaliação de crianças pré-puberais 
 Em crianças FSH e LH não devem estar aumentadas, se 
estiver é indicio de uma puberdade precoce. 
 Diagnóstico: dosagem de FSH e LH. 
 
HORMÔNIO ESTIMULANTE DA TIREÓIDE 
 Sintetizado pelas células tireotróficas. 
 Formados por duas cadeias peptídicas e grupos de 
carboidratos anexados. 
 
 Hipotireoidismo secundário – FALTA de TSH que leva a 
baixa concentração de T4. 
 Diagnóstico: medida de T4 e TSH. 
 
 Tumor hipofisário secretor de TSH – EXCESSO de TSH 
 Tumor que fica sempre estimulando a secreção de TSH, 
produzindo muito T4. 
 Diagnóstico: medida de T4 e TSH. 
 
HORMÔNIOS DA NEURO-HIPÓFISE 
HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO 
 Sintetizado pelos neurônios hipotalâmicos do núcleo 
supraóptico (neuro-hipófise). 
 Trafega pelo axônio em conjunto com a neurofisina 
(proteína de ligação). 
 Liberada na circulação via exocitose mediada pelo cálcio. 
 Circulam no sangue na forma livre (origem proteica). 
 Ação com duração relativamente curta. 
 Também conhecido como arginina-vasopressina ou 
vasopressina. 
 
 Estímulos para SECREÇÃO de ADH: 
 Aumento da osmolaridade do plasma (detecção por 
osmorreceptores). 
 Diminuição do volume sanguíneo ou da pressão arterial 
(fazendo com que seja necessário uma ação 
vasoconstrictora) 
 Dor 
 Estresse 
 Hipoglicemia 
 Exercício 
 Agentes químicos (catecolaminas, angiotensina II, 
opiáceos, prostaglandina, anestésicos, nicotina, 
barbitúricos) 
 
 Estímulo que INIBE a secreção de ADH: 
 Álcool 
 Fenitoína (antibiótico) 
 Glicocorticóides (seja ele endógeno ou exógeno). 
 
 HIPOFUNÇÃO - Diabetes insípidus (Poliúria e polidipsia). 
 Diabetes insípidus hipotalâmico: falência pituitária. 
 Diabetes insípidus nefrogênico: falência dos rins em 
responder ao ADH. 
 Polidipsia primária ou psicogênica: ingestão crônica e 
excessiva de água que suprime ADH. 
 Diagnóstico: teste de privação de água seguida de 
administração de ADH (coleta sangue e urina do paciente 
antes de dar inicio ao teste e o paciente ficará privado de 
água até que consiga perder 3-5% do peso corporal ou um 
intervalo máximo de 8h sem ingesta de água. Após isso, 
faz-se nova dosagem do sangue e urina e avalia-se a 
Osmolaridade, em seguida administra-se ADH exógeno 
via nasal – desmopressina – e capara-se os resultados 
inicial e final). 
o Se após o teste de privação a Osmolaridade estiver 
baixa, é um indicativo de uma deficiência. 
o Se após a administração de desmopressina a 
Osmolaridade da urina e a dosagem de ADH estiver 
próxima com aquela coletada no final do teste de 
privação de água, significa que o paciente teve a 
capacidade de produzir o hormônio antidiurético. 
o Se após a administração de desmopressina, o 
resultado por completamente diferente daquele 
coletado ao final do teste de privação, o paciente 
realmente apresenta uma deficiência do hormônio 
antidiurético. 
 
 HIPERFUNÇÃO - Síndrome do Hormônio Antidiurético 
Inadequado. 
 Concentrações plasmáticas de ADH são inadequadamente 
aumentadas (mesmo com osmolaridade baixa do sangue). 
 Diagnóstico: medidas de sódio e osmolaridade no sangue 
e urina (osmolaridade do sangue deve estar baixa e da 
urina ficará alta). 
 
OCITOCINA 
 Sintetizado pelos neurônios hipotalâmicos do núcleo 
paraventricular. 
 Trafega pelo axônio em conjunto com a neurofisina 
 Liberada na circulação via exocitose mediada pelo cálcio. 
 Circulam no sangue na forma livre (origem proteica). 
 Funções: ejeção do leite e contratilidade do útero. 
 
 
 
Bioquímica 
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Ana Carolina Fasollo Alvarenga 
 Estímulos para SECREÇÃO de Ocitocina: 
 Estímulos de receptores táteis ao redor dos mamilos → 
fibras nervosas aferentes → medula espinhal → 
mesencéfalo → hipotálamo → corpos celulares do núcleo 
paraventricular. 
 Estímulos de receptores de alongamento no útero 
(percebendo necessidade de ocitocina) → fibras nervosas 
aferentes → medula espinhal → mesencéfalo → 
hipotálamo → corpos celulares do núcleo paraventricular.