Aula 5 - Disturbios do Cortex da Adrenal - Resumo

Prévia do material em texto

Bioquímica 
Material 3º Período Medicina Multivix 
Ana Carolina Fasollo Alvarenga 
Distúrbios do Córtex da Adrenal 
CÓRTEX DA ADRENAL 
 Zona Reticular (mais interna): Andrógenos - 
Desidroepiandrosterona e Androstenediona. 
 Zona Fasciculada: Glicocorticóides - Cortisol. 
 Zona Glomerulosa (mais externa): Mineralocorticóides - 
Aldosterona. 
 
→ Esteróides contém um núcleo de 
ciclopetanoperidrofenantreno como sua estrutura básica. 
o Colesterol é precursor dos hormônios esteroidais do 
córtex da adrenal. 
o O colesterol do tipo LDL sofre uma série de reações 
químicas para formação de um tipo de hormônio. 
 
→ Mineralocorticóides (Aldosterona) 
o Túbulo distal,ducto coletor, cólon e glândulas 
salivares há presença de receptores de aldosterona. 
 
 
 
 
 
 
 
 
→ Glicocorticóides (Cortisol) 
o É sintetizado na zona fasciculada e, na circulação se 
liga a sua proteína de ligação (TBG principalmente) e 
após se ligar ao seu receptor altera transcrição e 
tradução. 
o Cortisol induz transcrição de substâncias pró-
inflamatórias. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
→ Andrógenos Adrenais (Desidroepiandrosterona e 
Androstenediona) 
o São convertidos perifericamente em testosterona. 
o Entre 7 e 8 anos, a excreção urinária de 17-
cetoesteroides (metabolito dos andrógenos) 
aumenta. 
▪ De 3 a 5 anos após esse aumento, inicia-se à 
puberdade. 
o Importantes na puberdade e na mulher adulta – 
pelos pubianos e axilares. 
 
REGULAÇÃO DE HORMÔNIOS ADRENOCORTICAIS 
 Mineralocorticoides (Aldosterona) 
 Estímulos para produção de aldosterona: aumento de 
potássio no sangue e sistema renina angiotensina. 
 Se por algum motivo ocorrer  da pressão sanguínea e o 
rim receber uma quantidade menor de sangue, células do 
aparelho justaglomerular vão perceber e começar a 
produzir renina. 
 A renina pega o angiotensinogênio e converte-o em 
angiotensina I que será convertida pela ECA em 
angiotensina II. 
 A angiotensina dois além de ser vasoconstrictor faz 
reabsorção de sódio o que já aumenta a pressão 
sanguínea. 
 Além disso, a angiotensina II estimula a sede, aumenta 
ADH, noradrenalina e adrenalina que estimula a adrenal a 
formar aldosterona. 
 A aldosterona faz retenção de sódio e água, aumentando 
o volume de sangue e aumentando a PA. 
 
 Glicocorticóides (Cortisol) 
 Núcleo paraventricular libera CRH que estimula a hipófise 
a liberar ACTH que irá estimular a zona fasciculada a 
produzir cortisol. 
 Os níveis de CRH aumentam em estresse, exercício físico, 
hipoglicemia. 
 O ACTH pode ser estimulado pelo CRH, ADH e presença de 
citocinas pró-inflamatórias. 
 Após a produção de cortisol, ocorre feedback negativo no 
hipotálamo e na hipófise. 
 
Bioquímica 
Material 3º Período Medicina Multivix 
Ana Carolina Fasollo Alvarenga 
METABOLISMO DE HORMÔNIOS ADRENOCORTICAIS 
 Aldosterona 
 Após ser degradada libera alguns metabólitos na urina. 
 Esses metabolitos podem ser dosados, embora quase não 
seja feito devido à baixas concentrações e rápida 
degradação. 
 Costuma-se fazer a dosagem direta da aldosterona. 
 
 Cortisol 
 O cortisol pode ser dosado diretamente ou através de 
metabolitos presente na urina. 
 É um hormônio que sofre importante variação circadiana 
(necessária urina de 24 horas). 
 
TESTES DINÂMICOS DA FUNÇÃO ADRENAL 
 Testes de Estimulação: 
→ São feitos quando há suspeita de falência da glândula 
adrenal. 
1. Do Hormônio Adrenocorticotrófico (Cosintropina) – 
Potente estimulante da secreção de cortisol com 
meia-vida muito curta (como se fosse um ACTH 
exógeno). 
✓ Estimula diretamente a adrenal, para 
determinar se a glândula é responsiva ou não. 
 
2. Do Hormônio Liberador de Corticotrofina – Injeção 
de CRH ovino. 
✓ Espera-se que os níveis de ACTH aumentem, 
avaliando a hipófise anterior. 
 
3. Da Hipoglicemia Induzida por Insulina – Hipoglicemia 
estimula a liberação de CRH e são medidas as 
concentrações de ACTH e cortisol no plasma. 
✓ Administrando insulina, gera-se um quadro de 
hipoglicemia que é um estimulante da 
liberação de CRH, espera-se, então, que todo o 
eixo seja estimulado ( CRH,  ACTH e  
cortisol). 
 
4. Da Metirapona – Inibidor da 11-beta-hidroxilase que 
converte 11- desoxicortisol em cortisol, aumentando 
ACTH. 
✓ Se inibir a enzima não tem produção de cortisol 
e não tem a ocorrência do feedback negativo, 
esperando-se que tenha aumento dos níveis de 
ACTH. 
 
5. De Mineralocorticóides – Administração do diurético 
furosemida e postura ereta por 4 horas ou restrição 
de sódio (3 a 5 dias) e postura ereta (2 horas). 
✓ Teste feito para estimular o sistema renina 
angiotensina para que tenha estímulo de 
liberação de aldosterona. 
✓ Postura ereta = faz com que tenha maior 
distribuição de sangue para áreas inferiores do 
corpo (rim recebe mais sangue). 
 
 
 Testes de Supressão: 
→ Feito quando há suspeita de excesso da produção dos 
hormônios. 
1. De Dexametasona – Potente glicocorticóide com 
medidas séricas ou urinárias de cortisol. 
✓ Com administração desse fármaco, espera-se 
que tenha  CRH,  ACTH e  cortisol (se não 
reduzir possivelmente há erro no eixo). 
 
2. De Mineralocorticóides – Infusão salina, carga oral de 
sal ou administração de mineralocorticóide. 
✓ Com isso, espera-se que ocorra redução da 
secreção de aldosterona. 
 
DISTÚRBIOS DO CÓRTEX DA ADRENAL 
 Doença de Addison (Insuficiência Adrenal) 
 Deficiência de mineralocorticóides e Glicocorticóides. 
 Pode levar a quadro de hipoglicemia de jejum, hipotensão 
e outros. 
 Teste da cosintropina distingui insuficiência adrenal 
primária (própria adrenal) de causas secundárias ou 
terciárias (hipófise ou hipotálamo). 
 
 Hipoaldosteronismo 
 Produção inadequada de renina, enzimas defeituosas ou 
formas adquiridas de deficiência de aldosterona primária. 
 Necessário fazer este de estímulo da produção de 
aldosterona. 
 
 Síndrome de Cushing 
 Pode-se fazer teste da dexametasona para avaliação do 
quadro. 
 Doença de Cushing: tumor no interior da hipófise anterior 
liberando grandes quantidades de ACTH e estimulando 
muito a adrenal a liberar cortisol. 
 Síndrome do ACTH ectópico: formação de um tumor que 
libera grande quantidade de ACTH, mas não está na 
hipófise anterior (normalmente é uma neoplasia). 
 Síndrome de Cushing Adrenal: tumor presente na adrenal 
liberando muito cortisol mas com níveis de ACTH baixos, 
pois há muito feedback negativo. 
 
 
 Hiperplasia Adrenal Congênita 
 Causa mais comum de insuficiência adrenocortical em 
recém-nascidos. 
 Deficiência de cortisol e excesso de androgênios adrenais. 
 Perda de função de enzimas (CYP21). 
 Mede-se 17- hidroxiprogesterona em recém-nascidos. 
Bioquímica 
Material 3º Período Medicina Multivix 
Ana Carolina Fasollo Alvarenga 
 Tumores Adrenocorticais Funcionais 
 Adenomas ou Carcinomas na Adrenal que levam à 
hipersecreção de hormônios adrenais. 
 Ex.: Síndrome de Conn e Carcinomas Adrenais. 
 
 Tumores Adrenocorticais Não Funcionais 
 Tumores benignos que não levam à hipersecreção de 
hormônios adrenais. 
 Normalmente é apenas uma massa de células que não 
estimula de forma excessiva a liberação dos hormônios. 
 
 Hiperaldosteronismo 
 Hiperaldosteronismo primário – hipersecreção adrenal de 
aldosterona. 
 Hiperaldosteronismo secundário – estímulo fora da 
glândula adrenal ativa o SRAA. 
 
 
AVALIAÇÃO LABORATORIAL DA FUNÇÃO ADRENOCORTICAL 
 Escolha da Amostra 
 Urina: Quantidade secretada ao longo do tempo em que 
a urina é coletada (geralmente 24 horas). 
 Sangue: Medida mais direta da secreção dos hormônios. 
o Coletas entre 7 e 10 horas (caso do cortisol). 
 Saliva: Cortisol, estriol e progesterona. 
o Fácil coleta. 
 
 Medidas Hormonais 
 Medidas de Cortisol Total – Imunoensaio para medir 
cortisol no soro e urina ou cromatografia líquida seguidade espectrometria de massa. 
 Medidas de Cortisol Livre – No soro por Ultrafiltração, 
diálise de equilíbrio e Filtração em gel (testes caros). 
Urinário ou salivar. 
o Cortisol salivar não é ligado a proteínas plasmáticas, 
fazendo com que o teste na saliva seja muito 
utilizado. 
 Medidas de Aldosterona – Concentração no sangue muito 
baixa. É necessário postura ereta por 30 a 120 min antes 
da coleta. 
 
 Medidas de 17-Hidroxiprogesterona – Aumentadas em 
casos de hiperplasia adrenal congênita por deficiência da 
CYP21. Radioimunoensaios com soro, plasma, saliva ou 
fluido amniótico. 
 Medidas de 11-Desoxicortisol – Medido no teste de 
estimulação da Metirapona que inibe a enzima 11-
betahidroxilase. Dosagem feita no soro ou plasma. 
 Medidas da Atividade e Concentração de Renina – 
Métodos para medir a atividade de renina plasmática ou 
a concentração de renina. 
o Medir a atividade de renina plasmática: fornece 
angiotensinogênio e inibidor da ECA ao indivíduo 
para medir a produção de angiotensina I, não 
permitindo a conversão de angiotensina I em II. 
o Medir concentração de renina: medir todas as 
formas de renina presentes.