Tratamento do câncer

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--------------------------CIRURGIA---------------------------
Tipos de cirurgia no tratamento do câncer:
Cirurgia de diagnóstico
➔ Para diagnosticar câncer.
Remoção do tumor
➔ Para remover todo ou parte do câncer - ( chamada de
cirurgia curativa ou primária, a remoção do tumor pode
ser o único tratamento. Ou pode ser usada com outros
tratamentos, como quimioterapia ou radioterapia);
Estadiamento
➔ Para descobrir onde o câncer está localizado - (a cirurgia
de estadiamento é usada para descobrir o tamanho do
tumor e se ou onde o câncer se espalhou ou se está
afetando as funções de outros órgãos do corpo);
Cirurgia de reconstrução
➔ para restaurar a aparência ou função do corpo - (após a
cirurgia principal para remover um tumor, as pessoas
podem optar por fazer outra cirurgia para restaurar a
aparência ou função do corpo);
Cirurgia paliativa
➔ Para aliviar os efeitos colaterais - (também conhecida
como cirurgia de paliação, alivia os efeitos colaterais
causados por um tumor);
Cirurgia de prevenção
➔ Para diminuir o risco de câncer. Por exemplo, os
médicos costumam sugerir a remoção de pólipos
pré-cancerosos no cólon para prevenir o câncer de cólon;
Cirurgia de debulking
➔ Para remover o máximo possível do tumor. A remoção de
parte de um tumor também pode ajudar outros
tratamentos a funcionarem melhor.
Principais cirurgias feitas
Cirurgia Robótica
➔ É a mais moderna, onde o cirurgião manuseia o robô
para que ele tenha acesso ao tumor.
➔ É usado em tumores de difícil acesso, diminuindo erros
humanos.
Toracoscopia
➔ É um tipo de laparoscopia feita no tórax.
➔ Não é usada apenas em casos de tumor.
Laparoscopia
➔ É feita com uso de um aparelho que emite luz e uma
pinça que ao cortar evita o processo hemorrágico.
➔ É usado em cirurgia bariátrica, redução de tumor
ovariano, histerectomia, laqueaduras.
Cirurgia de Mohs
➔ É uma técnica usada para remoção de tumores de pele e
de colo do útero, que acessa de forma mais rápida e
eficiente, diminuindo o tempo de recuperação.
Cirurgia a laser
➔ Usada em cirurgias oculares.
Criocirurgia
➔ O tumor é retirado e é usado nitrogênio líquido nas
células que permanecem para que elas congelem e
necrosem ali como forma preventiva.
➔ Diminui em 96% a probabilidade de reincidir.
Eletrocirurgia
➔ É usado um eletrodo que passa uma corrente elétrica
que em contato com a matéria biológica é convertido em
calor e acaba derretendo o tecido.
➔ É usado em tumores de pele.
-----------------------QUIMIOTERAPIA-----------------------
➔ A quimioterapia é o uso de drogas para destruir as
células cancerosas.
➔ Geralmente age impedindo que as células cancerosas
cresçam, se dividam e produzam mais células.
➔ Como as células cancerosas geralmente crescem e se
dividem mais rápido do que as células normais, a
quimioterapia tem mais efeito sobre as células
cancerosas.
➔ No entanto, os medicamentos usados na quimioterapia
são poderosos e ainda podem causar danos às células
saudáveis. Esse dano causa os efeitos colaterais
relacionados à quimioterapia.
Tipos de drogas quimioterápicas
Agentes Alquilantes
➔ Este grupo de medicamentos atua diretamente no DNA
para impedir que a célula se reproduza.
➔ Essas drogas matam as células em todas as fases do
ciclo celular.
➔ Alguns exemplos de agentes alquilantes são clorambucil,
ciclofosfamida, cisplatina e carboplatina.
➔ Age causando danos diretamente na molécula de DNA,
estresse mitocondrial e pela via p3K.
Nitrosoureas
➔ Grupo de drogas que agem de forma semelhante aos
agentes alquilantes.
➔ Essas drogas diminuem ou interrompem as enzimas que
ajudam a reparar o DNA. Eles viajam para o cérebro,
embora muitos medicamentos de quimioterapia não o
façam.
➔ Exemplos são Carmustina e Lomustina.
➔ Age evitando o processo de replicação e diminuindo o
ciclo das enzimas reparadoras de DNA.
Anti-metabólitos
➔ Drogas que interferem no RNA e no DNA de uma célula.
➔ Atuam quando as células estão se dividindo.
➔ Exemplos são Fluoracil, Metotrexato e Fludarabina.
➔ Atuam durante o processo de mitose e bloqueiam as
moléculas DNTPs que formam as bases nitrogenadas,
não permitindo que a célula replique seu DNA e acabe
morrendo.
Alcalóides de plantas e produtos naturais
➔ Medicamentos feitos de produtos naturais. Este grupo de
drogas pode bloquear a capacidade de uma célula de se
dividir e se tornar duas células e de reparar danos às
células.
➔ Correspondem a mais de 70% dos quimioterápicos
utilizados.
➔ Exemplos são: vincristina, paclitaxel e topotecano.
Antibióticos antitumorais
➔ Medicamentos antineoplásicos feitos de
microrganismos.
➔ Esses antibióticos não agem como os antibióticos usados
 para tratar infecções.
➔ Eles podem funcionar em todas as fases do ciclo celular.
➔ Quebram os filamentos de DNA ou diminuem ou
interrompem a síntese de DNA de que as células
precisam para crescer.
➔ Exemplos são bleomicina, doxorrubicina e mitoxantrona.
---------------------HORMONIOTERAPIA--------------------
➔ Existem dois tipos de agentes hormonais usados no
tratamento do câncer:
Hormônios corticosteróides
➔ Os corticosteróides são usados para tratar alguns tipos
de câncer (leucemia, mieloma múltiplo e linfoma). Os
esteróides também são usados para reduzir o inchaço ao
redor dos tumores do cérebro e da medula espinhal.
➔ Exemplos de corticosteróides são Prednisona e
Dexametasona.
➔ Os esteróides são usados com outros medicamentos de
quimioterapia em combinação de quimioterapia.
Hormônios sexuais
➔ Os hormônios sexuais mudam a forma como os
hormônios femininos e masculinos são produzidos e
agem. Eles podem ser usados para controlar o
crescimento dos cânceres de mama, útero e próstata,
que podem crescer quando em contato com hormônios.
➔ Essas drogas não matam as células, como os
quimioterápicos típicos. Eles cortam o “suprimento de
comida” (proteínas) para destruir as células cancerosas.
➔ Exemplos de hormônios sexuais são Tamoxifeno e
Leuprolida.
➔ Eles se ligam aos receptores de estrógeno promovendo o
bloqueio.
Glicocorticóides
➔ É responsável pela diminuição do processo inflamatório.
➔ Núcleo: diminuir a expressão de COX-2 (mediador do
processo inflamatório) e a produção de citocinas.
-----------TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA-------------
➔ É um tipo de tratamento proposto para algumas doenças
que afetam as células do sangue, como as leucemias e
os linfomas e consiste na substituição de uma medula
óssea doente ou deficitária por células normais de
medula óssea, com o objetivo de reconstituição de uma
medula saudável.
➔ O transplante pode ser autogênico, quando a medula
vem do próprio paciente. No transplante alogênico a
medula vem de um doador.
➔ O transplante também pode ser feito a partir de células
precursoras de medula óssea, obtidas do sangue
circulante de um doador ou do sangue de cordão
umbilical.
-----------------------RADIOTERAPIA------------------------
➔ É um tratamento contra o câncer que usa altas doses de
radiação para matar as células cancerosas e diminuir os
tumores.
➔ Em altas doses, a radioterapia mata as células
cancerosas ou retarda seu crescimento, danificando seu
DNA. As células cancerosas cujo DNA está danificado
além do reparo param de se dividir ou morrem. Quando
as células danificadas morrem, são decompostas e
removidas pelo corpo.
➔ A radioterapia não mata as células cancerosas
imediatamente. Demora dias ou semanas de tratamento
antes que o DNA seja danificado o suficiente para que as
células cancerosas morram. Então, as células cancerosas
continuam morrendo por semanas ou meses após o
término da radioterapia.
Radioterapia Externa ou Teleterapia
➔ A radioterapia externa ou radioterapia convencional
consiste na irradiação de um determinado volume alvo
(tumor) com um feixe de radiação externo (a longa
distância) geralmente de raios X ou de elétrons de alta
energia produzidos por um acelerador linear.
➔ A maioria dos pacientes que realizam radioterapia
recebem essa modalidade de tratamento. Utilizando um
software de planejamento de alta tecnologia, a equipe
multidisciplinarda radioterapia planeja o tamanho, a
forma e a direção do feixe, para tratar de maneira eficaz
o tumor, poupando o tecido normal adjacente.
➔ Esse tratamento consiste em irradiar o órgão alvo com
doses fracionadas e é realizado cinco vezes na semana,
durante um período de quatro a seis semanas.
Radioterapia interna ou Braquiterapia
➔ A radioterapia interna ou braquiterapia utiliza fontes de
radiação interna (a curta distância). Na braquiterapia o
material radioativo é colocado, por meio de instrumentos
específicos, próximo à lesão tumoral.
➔ Pode envolver um implante radioativo, uma solução
líquida ou uma injeção intravenosa. Dependendo do tipo
de tratamento a ser utilizado, o paciente pode precisar
ser hospitalizado por um curto período de tempo.
➔ A radiação emitida pela é indolor, mas o procedimento
para inserir a fonte pode causar um leve desconforto.
Radiofármacos: a radioterapia entra na era
molecular
➔ Os radiofármacos consistem em uma molécula
radioativa, uma molécula-alvo e um ligante que une as
duas.
➔ Agora, os pesquisadores estão desenvolvendo uma nova
classe de medicamentos chamados radiofármacos, que
fornecem radioterapia direta e especificamente às
células cancerosas. Nos últimos anos, assistimos a uma
explosão de pesquisas e ensaios clínicos testando novos
radiofármacos.
➔ Esses estudos sugeriram que direcionar a radioterapia
no nível celular tem o potencial de reduzir o risco de
efeitos colaterais de curto e longo prazo do tratamento,
ao mesmo tempo que permite que até mesmo pequenos
depósitos de células cancerosas sejam mortos todo o
corpo.
-------------------------------------------------------------TERAPIA ALVO-------------------------------------------------------------
➔ A terapia direcionada é um tipo de tratamento contra o câncer que usa drogas ou outras substâncias para identificar e atacar
com precisão certos tipos de células cancerosas. Uma terapia direcionada pode ser usada por si só ou em combinação com
outros tratamentos, tais como quimioterapia tradicional ou padrão, cirurgia, radiação ou terapia.
➔ Vários processos fisiológicos são potencialmente alterados em uma célula cancerosa (azul claro) e podem ser direcionados por
pequenas moléculas e outras drogas, além do direcionamento de outras células do microambiente tumoral.
Tipos de terapia direcionada
Inibidores da angiogênese:
➔ Bloqueiam a formação de novos vasos sanguíneos que
alimentam e nutrem as células cancerosas.
➔ Faz o bloqueio do fator de crescimento como o VEGF,
matando o câncer por desnutrição.
➔ Exemplo: bevacizumab (muitos tipos de câncer).
Anticorpos monoclonais:
➔ Podem entregar moléculas por si próprias ou moléculas
com drogas para dentro ou sobre a célula cancerosa
para matá-la. Exemplos: alemtuzumabe (certas
leucemias crônicas), trastuzumabe (certos cânceres de
mama) cetuximabe (certos cânceres colorretais,
pulmonares, de cabeça e pescoço).
Inibidores de proteossoma:
➔ Estes perturbam as funções celulares normais, de modo
que as células de câncer morrem.
➔ Exemplo: bortezomibe (mieloma múltiplo).
➔ Quebra as proteínas que sofrem o processo de
ubiquitinação.
Inibidores da transdução de sinal:
➔ Eles interrompem os sinais celulares de modo que
mudam as ações da célula cancerosa.
➔ É uma inibição competitiva, mas que pode atingir células
normais.
Exemplo: imatinibe (certas leucemias crônicas)
------------------------IMUNOTERAPIA----------------------
➔ A imunoterapia é um tratamento que visa estimular o
sistema imunológico e restaurar sua capacidade de
reconhecer as células cancerosas e erradicá-las.
➔ Este tipo de terapia, que renovou a esperança de que um
dia o câncer será curado, funciona amplamente por meio
de duas táticas principais:
➔ O primeiro se baseia no isolamento das células
imunológicas do próprio paciente;
➔ A segunda tática funciona administrando medicamentos
que enfraquecem as barreiras (pontos de controle) que
normalmente interferem na capacidade das células T de
procurar e atacar tumores.
Terapia T-CART
➔ Um tipo de tratamento no qual as células T de um
paciente (um tipo de célula do sistema imunológico) são
alteradas em laboratório para que ataquem as células
cancerosas.
➔ As células T são retiradas do sangue de um paciente. Em
seguida, o gene para um receptor especial que se liga a
uma determinada proteína nas células cancerosas do
paciente é adicionado às células T no laboratório.
➔ O receptor especial é denominado receptor de antígeno
quimérico (CAR). Um grande número de células T CAR
são cultivadas em laboratório e administradas ao
paciente por infusão. A terapia com células CAR T é
usada para tratar certos cânceres do sangue e está
sendo estudada no tratamento de outros tipos de
câncer. Também chamada de terapia de células T de
receptor de antígeno quimérico.
Inibidores de pontos de controle PD-1 e PD-L1
➔ Os pontos de verificação imunológicos são ativados
quando proteínas na superfície das células imunes
chamadas células T reconhecem e se ligam a proteínas
parceiras em outras células, como algumas células
tumorais.
➔ Essas proteínas são chamadas de proteínas de ponto de
controle imunológico. Quando o ponto de verificação e as
proteínas parceiras se ligam, eles enviam um sinal de
"desligamento" para as células T. Isso pode impedir que o
sistema imunológico destrua o câncer.
➔ Os medicamentos de imunoterapia chamados inibidores
do ponto de controle imunológico funcionam bloqueando
as proteínas do ponto de controle de se ligarem às
proteínas parceiras. Isso evita que o sinal “desligado”
seja enviado, permitindo que as células T matem as
células cancerosas. Uma dessas drogas atua contra uma
proteína de checkpoint chamada CTLA-4.
➔ Outros inibidores de checkpoint imunológico agem
contra uma proteína de checkpoint chamada PD-1 ou sua
proteína parceira PD-L1.
Outras estratégias terapêuticas
➔ Vacinação com material tumoral inofensivo para
estimular respostas imunológicas contra cânceres de
aparência semelhante - é muito semelhante a uma
vacina de gripe ou poliomielite.
➔ Células tumorais irradiadas transduzidas com um vetor
de transferência de gene viral que codifica uma citocina,
como GM-CSF, atraem APCs (DCs) que adquirem,
processam e apresentam antígenos associados a tumor
(TAAs) codificados pelo vetor no contexto de MHC.
➔ (B) As DCs podem ser carregadas diretamente por
incubação com lisados de proteína tumoral ou peptídeos
com sequências baseadas em antígenos tumorais
expressos ou por vetores de transferência de genes
virais que expressam TAAs.
➔ (C) Os TAAs podem ser fornecidos localmente às DCs
pela injeção direta de peptídeos, vetores de expressão de
genes virais ou plasmídeos de expressão de DNA nu. As
DCs migram para os tecidos linfóides secundários, onde
apresentam os epítopos do antígeno para as células T
para gerar uma resposta de células T citolíticas
antitumorais.
Terapia metabólica
➔ Visa aumentar a “aptidão” das células T para que sejam
capazes de combater o câncer com mais energia e vigor.
➔ O metabolismo das células tumorais dita a função
efetora das células T. As células T naive produzem ATP
predominantemente por fosforilação oxidativa.
➔ Após a ativação, uma mudança metabólica em direção à
glicólise está associada às funções efetoras das células
T. O aumento da expressão do transportador de glicose
GLUT1 é essencial para a produção de ATP em células T
efetoras.
➔ Devido à estabilização do HIF-1α em células tumorais, a
expressão de GLUT1 é aumentada, o que, por sua vez,
leva ao acúmulo de glicose nas células tumorais usadas
para glicólise, por meio da qual OXPHOS é reduzido.
Como consequência, glicose suficiente não está
disponível para manter as funções efetoras das células T
e as células T adotam um fenótipo disfuncional devido à
produção reduzida de ATP.
➔ Assim, alvejar a hipóxia tumoral, por exemplo, por
metformina, é uma nova estratégia para melhorar a
função das células T e a resposta ao bloqueio do ponto
de controle imunológico.
Tratamento com citocinas
➔ Que é semelhante à administração de sinaisquímicos
(por exemplo, interleucina-2) que estimulam as células
T, para que possam ser mais ativas no ataque às células
tumorais.
➔ A interleucina 12 (IL-12) é uma citocina heterodimérica
com eficácia antitumoral potente baseada em suas
habilidades para estimular a proliferação e
citotoxicidade de células T e NK ativadas, induzir IFNγ e
outras enzimas citotóxicas e citocinas e promover a
diferenciação em fenótipos de memória. Sua eficácia
real como imunoterapia, entretanto, é limitada por sua
meia-vida curta e toxicidade relacionada à dose.
Estimuladores diretos (ou agonistas) de células T
➔ Para aumentar ainda mais sua capacidade de matar
células cancerosas.
➔ O receptor OX40 é expresso principalmente em células
T CD8 +, células NK, células NKT e neutrófilos. OX40L é
expresso em células dendríticas (DCs), células B,
macrófagos e em locais de inflamação (por exemplo,
endotélio ativado).
➔ OX40 é um receptor coestimulador não expresso
constitutivamente em células T virgens em repouso, em
vez disso, ele serve como uma molécula de ponto de
verificação imunológico coestimulante secundária.
OX40L também não é expresso em células
apresentadoras de antígenos em repouso, mas está
presente após sua ativação.
➔ A ligação de OX40 ao seu ligante modula a ativação das
células T e a função efetora das células T.