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UNIVERSIDADE FEDERAL DA INTEGRAÇÃO LATINO-AMERICANA (UNILA) Camila E. A. Martins Disciplina Toxicologia Geral Atividade 2 1. Como a toxicidade de uma substância pode ser avaliada? R.: A toxicidade de uma substância pode ser avaliada a partir da relação estrutura- atividade, de ensaios in vitro e in vivo e estudos epidemiológicos. Também é necessário considerar as propriedades físico-químicas das substâncias, qual a dose ou concentração, qual a via de exposição, a duração e frequência da exposição, a susceptibilidade individual e a biodisponibilidade. 2. Quais são os principais testes toxicológicos que devem ser realizados? R.: Os principais testes toxicológicos que devem ser realizados são os de toxicidade aguda, toxicidade subcrônica, toxicidade crônica, mutagênese e carcinogênese, reprodução e embriofetotoxicidade, toxicocinética, e sobre os efeitos locais sobre a pele e olhos, sensibilidade cutânea e ecotoxicidade. 3. Por que é importante realizar os testes toxicológicos? R.: E importante realizar os testes toxicológicos pois eles caracterizam que tipo de efeito tóxico uma substância química produz além de obter a relação concentração/dose resposta. 4. O que é a Regra dos 3 Rs? Qual o seu objetivo? R.: A regra dos 3 Rs, do inglês, “Replacement”, “Reduction” e “Refinement”, tem como objetivo substituir os animais de laboratório por métodos alternativos, novas tecnologias, mais rápidas e mais baratas; quando não der para substituir, utilizar um número mínimo necessário para o desempenho experimental mas que seja robusto e reprodutível e que minimize o desconforto e sofrimento. 5. Diferencie agente mutagênico e agente carcinogênico. Quais os mecanismos pelos quais eles podem causar toxicidade/dano? R.: Um agente mutagênico provoca uma alteração súbita do material que é transmitida à descendência, eles agem diretamente sobre uma base específica do DNA ou são incorporados, formando complexos que dificultam a replicação; ele pode causar modificações das proteínas codificadas, em fragmentos não funcionais, pode ser uma mutação silenciosa ou em regiões que não são traduzidas em proteínas. Já um agente carcinogênico, que pode ser um agente mutagênico mas não necessariamente, causam danos pois podem atuar como citotóxicos, disruptores hormonais, imunossupressores e promotores de oncogenes. 6. Diferencie risco e perigo. R.: Perigo é a capacidade de uma substância em causar um efeito adverso, já risco é a probabilidade de ocorrência do efeito nocivo devido à exposição a um agente químico ou biológico. O risco ainda depende tanto do potencial do agente para causar dano quanto da intensidade da exposição. 7. O que é um agente teratogênico? R.: Um agente teratogênico é um agente mutagênico que causa alterações funcionais e retardo no desenvolvimento no embrião ou durante o desenvolvimento fetal. A sua toxicidade depende da exposição, do estágio de desenvolvimento, do período embrionário ou fetal, da afinidade da substância pelo tecido a ser formado, da genética, e da espécie. 8. O que é NOAEL e para que ele pode ser utilizado? R.: NOAEL é uma curva de dose-resposta obtida a partir do limiar de toxicidade que mostra o nível de dose no qual não são observados efeitos adversos.
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