Excreção de Medicamentos

Prévia do material em texto

1 Excreção de Medicamentos Gabriella Almeida XXIV 
Excreção de Medicamentos 
 
Tipos de Clearance: 
• Hepático 
• Metabólico 
• Renal 
 
 O clearance renal corresponde ao clearance do 
fármaco ou fração do clearance total de um 
fármaco que é removido da corrente sanguínea, do 
plasma ou do soro por processo de excreção renal. 
 O clearance total é o somatório dos clearance dos 
órgãos individuais, que contribui para a eliminação 
dos fármacos. Entretanto, o clearance do 
organismo pode ser rotineiramente determinado, 
independentemente em humanos, pelo clearance 
renal, porque é o único órgão que nós podemos 
facilmente determinar a razão de eliminação. 
 
Cltotal = Clrenal + Clnão renal 
 
VOLUME REAL E APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO: 
 Volume real de distribuição: Capacidade do 
fármaco de se distribuir pela água presente em 
todo o organismo. 
o Capacidade da substância de atravessar os 
epitélios de absorção, o endotélio capilar e as 
membranas celulares – distribuição nos 40 
livros de água do organismo. 
o Homem de 70kg – plasma sanguíneo (3 litros) 
+ líquido intersticial extravascular (12 litros) + 
líquido intracelular de todas as células (28 
litros) = 40 litros (total de água do organismo). 
 
 Volume aparente de distribuição (Vd): Volume no 
qual o fármaco teria que se dissolver para atingir a 
mesma concentração em que ela se encontra no 
plasma sanguíneo. 
o Relação entre a quantidade de fármaco no 
corpo e a quantidade existente no plasma. 
Quanto maior o Vd, maior a concentração do 
fármaco nos tecidos extravasculares. 
o Uso farmacocinético. Constante de 
proporcionalidade e não possui 
representação anatômica, podendo variar de 
1 litro até 40 litros por Kg de peso. 
 
 
 
 
 
EXCREÇÃO 
 Os fármacos são, na maior parte, removidos do 
corpo através da urina, na forma inalterada ou 
como metabólitos polares (ionizados). 
 As substâncias lipofílicas (apolares) não são 
eliminadas suficientemente pelo rim. 
 Os fármacos lipofílicos são metabolizados, em sua 
maioria, em produtos mais polares, que são, então, 
excretados na urina. 
 
Eliminação, Clearance): 
• Bile, fezes e urina (mais comum). 
• Existem três processos básicos na excreção renal: 
o Filtração glomerular – PM inferior a 20kDa. 
o Secreção tubular – Sistema de transportes. 
o Difusão através do túbulo renal – reabsorção. 
▪ Fármaco (metabólito) ácido é mais bem excretado em 
urina alcalina. 
▪ Fármaco (metabólito) básico é mais bem excretado em 
urina ácida. 
 
 
2 Excreção de Medicamentos Gabriella Almeida XXIV 
 As unidades anatômicas funcionais dos rins são os 
néfrons. 
 O sangue arterial passa em primeiro lugar pelos 
glomérulos que filtram parte do plasma. 
 Muitas substâncias também são secretadas nos 
túbulos proximais. 
 A maior parte da água é reabsorvida ao longo do 
néfron, sequencialmente pelos túbulos proximais, 
distais e coletores. 
 Numerosas substâncias também podem ser 
reabsorvidas pelo epitélio tubular e liberadas no 
líquido intersticial renal e, a seguir, no plasma. 
 
 
 
EXCREÇÃO 
 A depuração é um meio não-invasivo de medir a 
eliminação de um fármaco pelos rins. 
 A depuração de um soluto descreve quantos 
mililitros de plasma que passam pelos rins foram 
totalmente limpos daquele soluto em um dado 
período. 
 Depuração: taxa de excreção na urina (mg/min) / 
concentração plasmática (mg/mL plasma). 
 
 
DEPURAÇÃO RENAL E MEIA-VIDA 
 
 
FILTRAÇÃO GLOMERULAR 
 A filtração glomerular só permite a passagem de 
moléculas com PM < 20.000 kDa. Albumina = 
68.000 kDa. 
 
SECREÇÃO TUBULAR 
 Até 20% do fluxo plasmático é filtrado. 80% 
restante passa pelos capilares peritubulares. 
Secreção ativa de ácidos e bases. 
 A eliminação de um fármaco mediada por 
transportadores pode efetuar a depuração máxima 
de um fármaco. 
 Penicilina – 80% ligada a proteínas plasmáticas. 
Velocidade alta de depuração. 
 
 
 
 
 
3 Excreção de Medicamentos Gabriella Almeida XXIV 
 
 
 
 
Todos os fármacos devem satisfazer certas exigências 
mínimas para ter efetividade clínica: 
 A molécula deve ser capaz de atravessar as 
barreiras fisiológicas. 
 Deve alcançar o seu órgão-alvo numa 
concentração apropriada. 
 A capacidade do fármaco de ter acesso a seu alvo 
também é limitada por processos que ocorrem no 
paciente: o metabolismo e a excreção. 
 
A concentração do fármaco no sítio de ação é 
influenciada por: 
 Fatores relacionados ao medicamento: 
o Fatores extrínsecos físico-químicos. 
o Formulação farmacêutica. 
o Associação medicamentosa. 
 
 Fatores relacionados ao indivíduo: 
o Idade e peso 
o Sexo 
o Gravidez 
o Fatores genéticos 
o Vias e condições de administração 
o Variações fisiológicas e Estados patológicos