AULA - Modificação molecular de fármacos

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Modificação molecular de fármacos
Farmácia 
5º Período
Prof. Esp. Jardel Souza
MKT-MDL-02
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Introdução
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É um método para obtenção de novos fármacos;
“Constitui um desenvolvimento natural da química orgânica. Basicamente consiste em tomar uma substância química bem determinada e de ação biológica conhecida, como modelo ou protótipo e daí sintetizar e ensaiar novos compostos que sejam congêneres, homólogos ou análogos estruturais do fármaco matriz”.
-Korolkovas, Química Farmacêutica
Pg 48. “D”
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Modificação Molecular de Fármacos
São dois os objetivos deste método: 
descobrir o grupamento farmacofóco essencial, isto é, a característica da molécula que confere ação farmacológica ao medicamento;
obter fármacos que apresentem propriedades mais desejáveis que o protótipo em potência, especificidade, duração de ação, facilidade de aplicação ou administração ou manejo, estabilidade e custo de produção;
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Salicilatos
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Salicilato de Metila
Antiinflamatórios derivados do Ácido Propiônico
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Cetoprofeno
Antidepressivos triciclicos
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Clomipramina
Modificação Molecular de Fármacos
Schueler indicou as diversas vantagens deste método:
1. Maior probabilidade de os congêneres, homólogos e análogos apresentarem propriedades farmacológicas semelhantes às do protótipo do que aqueles compostos selecionados ou sintetizados a esmo;
2. Possibilidade de obter produtos farmacologicamente superiores;
3. Probabilidade de a produção dos novos fármacos ser mais econômica;
4. Síntese semelhante à do protótipo, com economia de tempo e dinheiro;
5. Os dados obtidos poderão elucidar a relação entre estrutura e atividade;
6. Emprego dos mesmos métodos de ensaios 
biológicos utilizados para o protótipo.
Modificação Molecular de Fármacos
Dois processos gerais podem ser utilizados no método da modificação: 
(a) disjunção, dissecção ou simplificação ou dissociação molecular; 
(b) conjunção ou associação molecular;
Modificação Molecular de Fármacos
Dissociação Molecular
Consiste na síntese e ensaio sistemáticos de análogos cada vez mais simples do composto modelo;
Estes análogos são réplicas parciais ou virtuais do fármaco protótipo. Este protótipo é geralmente um produto natural de estrutura química muito complexa;
Associação Molecular
Consta da síntese e ensaio de análogos cada vez mais complexos do protótipo. Esses análogos incorporam determinadas características do composto modelo ou todas elas;
Subdivide em:
Adição Molecular;
Replicação Molecular;
Hibridação Molecular;
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Disjunção Molecular
0 processo de disjunção no método da variação aplicado à molécula do estradiol resultou no transdietilestilbestrol. que apresenta a mesma potência estrogênica que o seu protótipo estradiol e pode ser administrado por via oral (adaptada de Schueler). 
Adição Molecular
Associação de grupamentos diferentes mediante forças fracas (tais como atração eletrostática e ponte de hidrogênio); 
Exemplos de fármacos obtidos por adição molecular: (a) mandelato de metenamina (metenamina + ácido mandélico)
Replicação Molecular
Associação de grupamentos idênticos através de formação de ligação covalente; se a associação for de dois grupos, teremos duplicação molecular; se for de três, triplicação molecular; e, de maneira análoga, teremos tetraplicação, pentaplicação e hexaplicação moleculares;
Exemplos de fármacos obtidos por replicação molecular; (a) fenticloro (duplicação da molécula do parãclorofenol); (b) tripirafeno (triplicação das mesmas características estruturais dafenilbutazona): (c) tetranitrato de pentaeritritila (tetraplicação do nitrato); (d) dimeticona (dimetilpolissiloxana. em que n = 200 a 350); (e) sorbinicato (hexaplicação da molécula do ácido nicotínico). 
Hibridação Molecular
Associação de grupamentos diferentes ou mistos através de formação de ligação covalente
Exemplos de fármacos planejados por associação molecular de grupos mistos: (a) benorilato (hibridação do ácido acetilsalicílico com paracetamol); (b) etofíbrato (hibridaçâo da etofílina com ácido clofíbiico); (c) salicilarnidofenazona (hibridaçâo da salicilamida com fenazona); (d)