Farmacologia cardiovascular

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Darah Azini 2022 Farmacologia 
Farmacologia Cardiovascular 
• Pressão arterial é a pressão que o volume exerce 
na parede dos vasos. 
• É determinada a partir do débito cardíaco e da 
resistência vascular periférica. 
 ∘ O débito cardíaco é determinado a partir da fre-
quência cardíaca (pela contratilidade do nodo sino-
atrial) e do volume ejetado pelo coração (obtido 
pela contratilidade ventricular e da pré-carga). 
 ∘ A resistência vascular periférica é determinada 
pela pós carga (tônus das arteríolas), e é conhecida 
como a resistência provocada ao endotélio pelo 
fluxo sanguíneo. Esa resistência pode ser alterada 
pelo volume sanguíneo ou por mecanismos que 
promovam resistência ao endotélio. 
• A hipertensão arterial é uma doença crônica ca-
racterizada pela elevação persistente da pressão 
arterial: PA sistólica (PAS) ≥ a 140 mmHg e/ou PA 
diastólica ≥ a 90 mmHg. 
→ Pressão sistólica 
• Pressão que o sangue exerce na aorta durante 
o pico de ejeção da sístole (120 mgHg). 
• Fatores envolvidos: contratilidade do coração (ati-
vação do SNS); volume sistólico (volume que é eje-
tado); complacência aórtica (quando a artéria é ca-
paz de contrai e dilatar). 
→ Pressão diastólica 
• É a pressão que o sangue exerce na aorta no 
final da diástole. 
• Fatores envolvidos: frequência cardíaca, resistên-
cia periférica e nível de pressão sistólica. 
→ A regulação renal é um fator determinante na 
pressão arterial, pois se tiver uma ativação dos 
receptores beta1 nas células justaglomerulares, 
ocorre um aumento na liberação de renina, que 
aumenta a conversão de angiotensinogênio em an-
giotensina 1 - que se converte em angiotensina 2. 
→ A angiotensina 2 tem alguns receptores a serem 
ativados que estão presentes principalmente nos 
vasos sanguíneos, e quando ela se liga eles, pro-
move uma vasoconstrição. O aumento de angio-
tensina 2 se ligando aos receptores no córtex renal 
aumenta a liberação aldosterona, que por sua vez 
aumenta a expressão dos canais de sódio para ge-
rar uma maior absorção desse íon, e isso faz com 
que mais água seja retida e eleve a pressão san-
guínea. 
→ São eles o reflexo barorreceptor e diminuição 
da perfusão renal 
• No início do tratamento tem uma diminuição da 
pa do paciente, e como resposta, os barorrecep-
tores são ativados por reflexo, aumentando a ação 
simpática, e isso aumenta a frequência e o debito 
cardíaco, provocando um novo aumento da pa. 
• O mecanismo de diminuição da perfusão renal 
acontece porque quando se diminui o volume, di-
minui também a perfusão. Para tentar compensar 
essa redução, aumenta a liberação de renina, fa-
zendo com que sódio e água sejam retidos, au-
mentando o volume e causando um aumento na 
pa. 
• Geralmente quando um paciente inicia o trata-
mento com um diurético, logo em seguida ele de-
verá utilizar um modulador do sistema renina/an-
gostensina, pois essa resposta estará presente. 
• Capacidade de reduzir a morbi-mortalidade CV; 
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• Ser eficaz por via oral; 
• Ser bem tolerado; 
• Ser administrado preferencialmente em dose 
única diária; 
• Poder ser usado em associação; 
• Controle de qualidade em sua produção 
→ Recomendações 
• Não modificar o tratamento antes de quatro se-
mana de uso, salvo em situações especiais; pois o 
equilíbrio dinâmico demora a ser atingido, e pra isso 
precisa-se acumular algumas meia-vidas para gerar 
o efeito terapêutico do medicamento 
• Não utilizar medicamentos manipulados; 
• O paciente deverá ser orientado sobre a impor-
tância do uso contínuo da medicação, da eventual 
necessidade de ajuste de doses, da troca ou da 
associação e efeitos adversos; 
• Não há evidências suficientes para a recomenda-
ção rotineira da administração noturna de fármacos 
anti-hipertensivos, exceto em condições especiais. 
→ Fármacos que reduzem o volume intravascular 
ao aumentarem a excreção de Na+ e água. 
→ Atuam sobre a reabsorção de sódio ao longo de 
quatro segmentos do néfron: túbulo proximal, ramo 
ascendente espesso medular, túbulo contorcido 
distal e ducto coletor. A capacidade de reabsorção 
nesses segmentos varia. 
• 30% do sódio é reabsorvido em alça, por isso os 
diuréticos de aça são os mais potentes. Em trata-
mento crônico não é muito utilizado. 
→ Os principais diuréticos utilizados no tratamento 
de hipertensão são: os de alça (ou espoliadores de 
potássio, utilizados quando a hipertensão em relaci-
onada a lesão de órgão alvo ou situações edema-
tosas), tiazídicos e os poupadores de potássio (es-
tágios mais avançados), sendo os tiazídicos o mais 
utilizado dos três. 
→ Atuam no túbulo contorcido distal, nos transpor-
tadores duplos, impedindo que aja a reabsorção do 
cloreto de sódio a partir da inibição competitiva. 
• Se esse transportador fica bloqueado pela pre-
sença do tiazídico, impede a reabsorção de sódio, 
cloreto e também de água, diminuindo o volume. 
→ O principal representante é a hidroclorotiazida. 
Outros representantes: clortalidona, clortiazida e in-
dapamida. 
• A principal diferença entre a hidroclorotiazida e a 
clortalidona é que a clortalidona consegue fazer 
uma inibição competitiva mais longa por tem mais 
afinidade, se ligando mais fácil ao receptor, sendo 
mais potente (precisa de uma dose menor para 
produzir o mesmo efeito da hidroclorotiazida). 
✻
→ Agentes de primeira linha no tratamento da HAS, 
produzem uma redução do volume intravascular 
(principalmente associado ao vasodilatador); isso 
porque o tônus muscular, que é determinado pelo 
aumento do volume e da complacência, é diminu-
ído. 
→ Tratamento da osteoporose (pois tem uma di-
minuição dos íons cálcio, sendo mais eliminado, au-
mentando a reabsorção o cálcio ficará mais dispo-
nível e isso retarda a progressão da doença) e ne-
frolitíase (o principal componente dos cálculos é o 
cálcio, aumentando a reabsorção, a formação dimi-
nui) pois aumentam também a reabsorção de 
Ca2+. 
→ Edema ICC ⇢ leve associado ao uso de diuréti-
cos de alça (diurese sinérgica) 
→ Atuam no ramo ascendente da alça de Henle, 
inibindo transportador NKCC (Na, K, 2Cl), aumen-
tando a eliminação dos eletrólitos e, consequente-
mente, água. 
• Efeito secundário - inibe a reabsorção de cátions 
divalentes (Ca e Mg), e isso pode levar a situações 
de hipocalcemia e hipomagnesemia. 
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• A alta [Na] no ducto coletor estimula a secreção 
de K+ -> arritmias cardíacas 
• Resposta diurética rápida – DIURESE AGUDA E 
SUSTENTADA 
→ Outro efeito: PGE2 (venodilatação), pois tem 
uma diminuição de cálcio, que também promove a 
ativação de prostaglandina, gerando vasodilatação. 
→ Conhecidos como diuréticos potentes, porém 
raramente são utilizados no tratamento da hiper-
tensão leve e moderada. 
→ Representantes: furosemida (Lasix) – oral e inje-
tável (situações edematosas agudas)., bumetanida 
(Burinax) e piretanida (Arelix). 
✻ Indicações terapêutica 
• Edema agudo pulmão 
• ICC moderada a grave 
• Hipertensão severa 
• Hipercalcemia 
• Cirrose hepática com ascite (diminui o edema) 
✻ Reações adversas 
• Hipocalemia (arritmias) 
• Hiperuricemia (favorece a reabsorção de ácido 
úrico, o que diminui a eliminação e predispõe o pa-
ciente a gota) 
• Hipotensão arterial e ortostática 
• Ototoxidade (evitar uso de aminoglicosídeos, pois 
também é tóxico) – penetração sobre a endolinfa, 
e a alteração de eletrólitos ali promove esse quadro 
• Choque anafilático – pois tem o composto sulfa, 
e algumas pessoas são alérgicas a esse compo-
nente 
→ Interrompem a reabsorção de Na+ das células 
principais do ducto coletor, porém aumentam a re-
absorção de K+ no néfron, impedindo sua espolia-
ção. 
• Espirinolactona, esplerenona – Antagonista do re-
ceptor de Aldosterona -> inibe a biossíntese de 
novos Canais de Na+. É o 4º medicamento 
associado para o tratamento de hipertensão. Droga 
deescolha quando for hipertensão secundária. 
✦Aldosterona – controla a expressão dos Canais 
de Na+ nas cel. Principais do ducto coletor Aldoste-
rona ↑ = Na ↑ 
• Amilorida, triantereno – bloqueiam a atividade dos 
canais de Na+ na membrana luminal dessas células 
→ Utilizados em associação a outros diuréticos > 
atenuar ou corrigir a caliurese induzida por fármaco 
→ Monoterapia com Espirinolactona ⇢ Hipertensão 
secundária ao hiperaldosteronismo; hipertensão as-
sociada à obesidade. 
→ Diurético de escolha no tratamento do edema 
associado a insuficiência hepática 
→ ICC – preservam a função cardíaca 
→ Enzima responsável por catalisar a reação de 
desidratar o ácido carbônico, para a formação de 
bicarbonato. 
• Anidrase carbônica: conversão de H2O + CO2 ⇢ 
H2CO3 ⇢ H+ e HCO3- ⇢ sua inibição reduz a 
concentração de ambos e induz a excreção de Na 
e H2O. 
• Aumentam a excreção de Na+ e água por inibi-
ção reversível e não competitiva de anidrase car-
bônica no túbulo contorcido proximal. 
→ Em desuso no tratamento de HAS. 
✻ Indicações terapêuticas 
• Alcalose metabólica; intoxicação drogas ácidas; 
edemas cardíacos -> equilíbrio ácido-básico. 
• Epilepsia: parece retardar as descargas excessi-
vas, paroxísticas e anormais dos neurônios do SNC 
• Glaucoma: diminuição do humor aquoso (anidrase 
carbônica no musculo ciliar) 
• Hiperurucemia ou gota: aumenta solubilidade do 
ácido úrico. 
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→ IECA – inibidor da Eca (não deixa formar a angi-
ostensina 2) 
→ BRA – bloqueador dos receptores AT1 (a angio-
tensina é formada, mas não possui sua ação, não 
se liga aos receptores). 
 
→ Tratamento da hipertensão hiperreninêmica, po-
rém também reduzem a P.A em pacientes com 
níveis baixos a normais de renina -> potencialização 
dos efeitos da bradicinina (citocina produzida numa 
resposta inflamatória). Sem a enzima ECA, aumenta 
a ação da bradicinina, causando broncoconstrição e 
tosse seca. 
→ Tratamento de primeira linha para o paciente 
diabético hipertenso -> retardam o início e a evo-
lução da nefropatia diabética. 
→ São comprovadamente úteis em muitas outras 
afecções cardiovasculares, além de possíveis pro-
priedades antiateroscleróticas. 
→ Contraindicado na gravidez, pelo risco de com-
plicações fetais. Cautela no uso em adolescentes e 
mulheres em idade fértil. 
✻ Reações Adversas 
• Tosse seca (5 a 20 %) e Angioedema (raro) 
• Hipercalemia (inibição Aldosterona) principalmente 
associado a diuréticos poupadores de K+ 
→ Principais representantes: captopril, enalapril e li-
sinopril. 
 
 
 
→ Inibem a ação da Angiotensina II em seu recep-
tor AT1 ⇢ inibição mais potente da ATII em relação 
aos IECAS. 
• Efeitos Secundários: antiagregantes plaquetários, 
hipouricêmicos, antidiabéticos e antiarrítmicos ⇢ 
não elucidados. 
→ No tratamento da HA, especialmente em popu-
lações de alto risco CV ou com comorbidades, pro-
porcionam a redução da morbidade e da mortali-
dade CV e renal. 
→ Substituem os inibidores da ECA em pacientes 
com tosse induzida por inibidores da ECA. 
→ Tanto os iECAS quanto os BRA aumentam a 
liberação de renina como mecanismo compensa-
tório; no caso de bloqueio AT1, o consequente au-
mento da AT2 pode resultar em sua interação au-
mentada com receptores AT2. ⇢ vasodilatação 
menos eficiente. 
→ Principais representantes: losartana (Cozaar®), 
candesartana (Atacand®), eprosartana (Teveten®), 
ibersatana (Avapro®), telmisartan (Micardis®) e val-
sartana (Diovan®). 
→ Inibição direta da renina – diminui a síntese intra-
celular de angiotensina II. 
• Eficácia semelhante aos demais moduladores 
SRAA. 
• Proteção renal em associação com BRA. 
→ Limitações: efeitos adversos – diarreia, custo. 
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→ São considerados moduladores da atividade 
adrenérgica a tratam a hipertensão a partir de dois 
mecanismos principais: redução do débito cardíaco 
(atuam mais em beta) e/ou da resistência vascular 
sistêmica (atuam mais em alfa). 
• Beta bloqueadores 
• Alfa bloqueadores 
• Simpaticolíticos centrais (atuam nos receptores 
pré-sinapaticos) 
 
→ A sua principal ação de controle da pressão ar-
terial é sobre β1. 
• Ao atuar sobre B1 promove cronotropismo e ino-
tropismo, gerando diminuição do volume sistólico, 
frequência cardíaca e débito cardíaco. 
• Diminuição da velocidade de condução do nó atri-
oventricular – por isso é utilizado com antiarrítmico. 
• Diminuição da secreção de renina – reduz o vo-
lume sistólico. 
→ Os beta bloqueadores não são anti-hipertensivos 
de primeira escolha, mas são utilizados quando o 
paciente tem alguma comorbidade associada ou 
condição especial. 
→ Os BB aumentam em 16% o risco de AVE e o 
atenolol em até 26% e a mortalidade geral em 8%. 
• Recomendação como anti-hipertensivo apenas 
nos casos em que têm indicação específica (pós 
IAM, angina, IC com fração de ejeção reduzida e 
mulheres em potencial de engravidar). É uma droga 
segura no tratamento de hipertensão arterial ges-
tacional. 
→ Outras indicações terapêuticas: tremor essencial, 
prolapso de válvula mitral, síndromes hipercinéticas 
(hiperbreoidismo e síndrome do pânico), cefaleia de 
origem vascular e hipertensão portal. 
✻ Efeitos adversos (gerados pelo bloqueio do 
SNS): Broncoespasmo, bradicardia, vasoconstrição 
periférica, insônia, depressão, astenia e disfunção 
sexual, intolerância à glicose, hipertrigliceridemia, 
elevação do colesterol-LDL e redução do coleste-
rol-HDL. 
✻ Contraindicações: Pacientes com asma, doença 
pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e bloqueio atri-
oventricular de segundo e terceiro graus. 
✻ Bloqueadores alfa 1 
→ Causam diminuição da resistência vascular peri-
férica e dilatação dos vasos venosos de capacitân-
cia – diminui retorno venoso ao coração – pouca 
tendência a aumentar debito cardíaco. 
• Representantes.: prazosina e doxazosina. 
→ Pacientes podem sofrer acentuada hipotensão 
postural e síncope com a primeira dose ⇢ para 
evitar, deve ser feito um aumento gradativo da 
dose. 
→ Doxazosina ⇢ meia vida mais longa do que a 
prazosina, permitindo o uso de doses menos fre-
quentes. 
→ Outras indicações terapêuticas: tratamento sin-
tomático da hiperplasia prostática benigna. 
→ Estímulo dos receptores α-2. 
→ Clonidina e α-metildopa ⇢ produz redução da 
pressão arterial (bradicardia relativa; discreta dimi-
nuição na RVP e no débito cardíaco; redução nos 
níveis plasmá2cos de renina). 
• Clonidina – também utilizado no tratamento da 
abstinência de álcool e opioides (redução das ativi-
dades simpáticas). 
• Metildopa ⇢ pró fármaco (α-metilnorepinefrina) 
→ Não é tratamento de primeira linha para HAS. 
→ Tratamento de escolha para hipertensão arterial 
gestacional. 
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→ A clonidina apresenta risco do efeito rebote com 
a descontinuação, especialmente quando associada 
aos betabloqueadores, e pode ser perigosa em si-
tuações pré-operatórias, pois pode causar um pico 
hipertensivo. 
→ Reações adversas decorrentes da ação central: 
sonolência, sedação, boca seca, fadiga, hipotensão 
postural e disfunção erétil. 
 
→ Reduzir a contratilidade dos complexos acti.na-
miosina nas células musculares lisas vasculares 
✻ Bloqueadores dos canais de Ca2+ 
→ São agentes amplamente utilizados no trata-
mento a longo prazo da hipertensão, principal-
mente quando o paciente já faz uso de outras me-
dicações. 
→ Possuem uma variedade de efeitos hemodinâmi-
cos - músculo liso vascular e miocárdio. 
→ Atuam através da inibição da entrada de Ca2+ 
no canal de tipo L (canais abundantes na muscula-
tura lisa vascular). 
→ Melhora o suprimento de O2 > muito utilizado 
para o tratamento da angina. 
→ O músculo esquelético não é afetado significati-
vamente pelos bloqueadores dos canais de Ca por 
uma ação especifica nesse tipo de canal, que não 
é tão presente na musculatura esquelética.✻ Anlodipina X Nifedipina 
• Anlodipina: encontra-se eletropositiva em pH fisi-
ológico à retarda absorção à efeito mais tardio à 
meia vida longa 
• Nifedipina: ação rápida (queda súbita PA) à meia 
vida curta 
→ Reações adversas 
• Rubor: nifedipina 
• Constipação: verapamil 
• Bradicardia, bloqueio atrioventricular e insuficiência 
cardíaca: verapamil e Diltiazem 
• Edema maleolar, cefaleia: todos 
→ Contraindicações: 
• Não diidropiridínicos: devem ser evitados no tra-
tamento crônico HA com disfunção miocárdica 
✻ Vasodilatadores Diretos 
→ Fármacos que atuam sobre os mecanismos lo-
cais e não possuem um mecanismo específico 
único. 
→ Ativadores dos canais de K: 
• Atuam sobre a musculatura lisa arterial através da 
abertura dos canais de K+ modulados por ATP; 
• Podem ser utilizados no tratamento da hiperten-
são refratária a outros agentes anti-hipertensivos. 
• Ex: monoxidil 
• Efeitos Adversos: rubor, cefaleia 
• Monoterapia: podem gerar taquicardia reflexa 
→ Hidralazina 
• Tratamento da HAS e, em associação com o 
isossorbida, no tratamento da insuficiência cardíaca. 
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