PRÁTICA 9- FILME - ÓLEO DE LORENZO

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO VALE DO SÃO FRANCISCO
 CURSO DE GRADUAÇÃO EM ZOOTECNIA
LAIANE DEVESA ARAÚJO
AULA PRÁTICA 
METABOLISMO DE LIPÍDEOS
FILME “O ÓLEO DE LORENZO”
 
PETROLINA 
2022
OBJETIVOS:
· Compreender que determinado fenômeno requer o estabelecimento de relações entre acontecimentos visíveis e facilmente observáveis com outros microscópicos e de difícil compreensão, esse é o caso de muitas doenças.
· Transitar conceitualmente entre fenômenos aparentes, como a manifestação de doenças e suas causas metabólicas.
· Mostrar as relações entre os fenômenos que ocorrem no microuniverso das células e o funcionamento do corpo de forma geral.
O ÓLEO DE LORENZO
Com excelentes atuações de Nick Nolte e Susan Sarandon e ainda com força total dos coadjuvantes. O filme em momento algum se torna tedioso, a história é do início ao fim triste e melancólica. O trabalho de direção é plausível, fechando todas em cenas de uma maneira direta. O filme passa suas mensagens ao contar uma história verídica e verdadeiramente emocionante. Os conflitos com os médicos são excelentes, onde os pais lutam pela vida dos filhos e os médicos lutam não pela vida humana, mas sim pelo sucesso da ciência, fazendo milhares de testes e esquecendo que se trata de um ser humano. Contrariando as expectativas médicas e o comportamento de outros pais com filhos que têm a mesma doença, os pais de Lorenzo entregam-se a uma busca incessante para obter uma explicação e um tratamento para a enfermidade.
Após alguns ataques de raiva, Lorenzo começa a ter atitudes totalmente estranhas e que preocupam os pais. Após ser levado ao médico, descobre-se que ele tem uma doença rara e sem cura até então. Ele passa a ter diversos problemas de ordem mental, que são diagnosticados como ALD, uma doença extremamente rara e que provoca uma incurável degeneração no cérebro, levando o paciente à morte em no máximo dois anos.
Dedicando horas ao estudo sobre o funcionamento de células, lipídios, enzimas e do metabolismo, os pais de Lorenzo descobrem a causa enzimática da doença e posteriormente, aplicando um genuíno método dedutivo, descobrem
um tratamento que alivia os efeitos da doença. Por basear-se em uma história real, o filme relata esses acontecimentos de forma bastante verossímil.
Desesperados com a situação e com o total descrédito dos médicos, os pais do garoto começam a estudar por si mesmo a doença e assim começam a tentar achar a cura para o problema. Perdendo noites e dias lendo livros, os pais vão encontrando pequenas soluções. Augusto Odone entra em total paranoia, lendo e relendo tudo. Enquanto isso, Michaela Odone faz tudo o que pode para acreditar que Lorenzo irá se recuperar, mas é uma experiência dolorosa, principalmente quando o garoto sofre de alguns ataques. Tanto que todos que cuidam do garoto vão sendo mandados embora em poucos dias de acompanhamento, até a própria irmã dela. Mas será que Lorenzo quer realmente passar a vida esperando esse milagre? Como eles vão saber se o garoto não prefere se entregar, pois ele está totalmente paralisado e perdendo todos os sentidos?
Isso é uma pequena parte do que acontece nesse belíssimo filme, comovente e tocante. É impossível não se sensibilizar com o que o garoto e seus pais passam uma batalha contra um mal que os atingiram de repente. Ainda o diretor George Miller procura dar um ângulo mais amplo do que é essa doença, mostrando diversos casos, com diversas famílias. Esse filme é um aprendizado da doença, além de mostrar o quanto vale batalhar por uma vida, mesmo que o retorno demore a vir ele vem de uma maneira muito maior. E ainda faz uma crítica a médicos que pouco pensam na vida humana e só pensam em atingir objetivos científicos.
O filme "O Óleo de Lorenzo" é uma das grandes produções hollywoodianas de 1992. Uma história é mais que uma lição de vida, é uma lição de amor, carinho e afeto. Nada na vida é tão difícil quanto parece, mesmo sendo impossível qualquer salvação vale batalhar até o final. Hoje muitas crianças já foram salvas por causa do óleo de Lorenzo, uma mistura simples, que salva pessoas. Hoje em dia a doença já é praticamente inexistente. “O Óleo de Lorenzo” é mais que um filme, é um grande aprendizado quando mostra que é possível atingir objetivos, através da dedicação e persistência, bem como o interesse e vontade são fundamentais para a concretização de uma pesquisa, pois a doença retratada no filme mata em apenas dois anos, após o diagnostico, sem o devido tratamento. Um estudo publicado em 2005, baseado em 84 meninos, mostrou que o referido óleo, patenteado por Augusto Odone, poderia prevenir os sintomas da doença na maioria das crianças que receberam o diagnóstico de ALD, além de atenuar os sintomas em pacientes que já os apresentavam.
Em 01 de junho de 2008, Lorenzo faleceu em sua casa, no estado da Virgínia (EUA), tendo vivido vinte anos a mais do que previam médicos especialistas. Lorenzo Odone morreria ainda na infância, segundo os médicos que o trataram. Porém, ele faleceu um dia depois de seu trigésimo aniversário, conforme disse seu pai, o italiano Augusto Odone. A morte de Lorenzo ocorreu por causa de uma pneumonia, segundo seu pai, após o rapaz ter aspirado sua comida, que foi parar nos pulmões. Ele começou a sangrar muito e logo após a ambulância ter chegado a sua casa, ele faleceu, disse Augusto Odone. Augusto Odone colocará as cinzas de Lorenzo, após sua cremação, ao lado das cinzas de sua mulher, Michaela Odone, que faleceu em 2000. Também planeja escrever um livro em memória de Lorenzo, "para contar a história de Lorenzo como uma forma de mantê-lo vivo", afirma.
A ADRENOLEUCODISTROFIA (ALD) é uma doença genética rara, incluída no grupo das leucodistrofias, e que afeta o cromossomo X, sendo uma herança ligada ao sexo de caráter recessivo transmitida por mulheres portadoras e que afeta fundamentalmente homens. Extremamente rara, a ALD resulta de alterações em uma proteína transportadora de membrana dos peroxissomos (responsáveis pela degradação dos ácidos graxos), interferindo na atividade normal destas organelas. Uma vez alterada, a proteína não consegue mais realizar sua função e os ácidos graxos de cadeia longa, que deveriam entrar nos peroxissomos para serem degradados, acumulam-se nos tecidos do organismo, resultando em sintomas progressivos, como fraqueza corporal e distúrbios neurológicos. Os distúrbios neurológicos são os sintomas mais importantes da doença e ocorrem devido ao acúmulo dos ácidos graxos nos tecidos cerebrais, que resultam na redução da transmissão de impulsos nervosos.
Então, de que maneira o acúmulo de ácidos graxos interfere na transmissão nervosa?
Nossos neurônios são células diferenciadas com prolongamentos compridos chamados axônios. Os impulsos nervosos são transmitidos entre os neurônios sendo deslocados ao longo dos axônios. Ao redor desses prolongamentos existe uma camada protetora chamada bainha de mielina, que também facilita a transmissão de impulsos nervosos, otimizando a comunicação entre os neurônios. Agora que sabemos como funcionam os neurônios e a bainha de mielina, podemos entender de que forma a ALD resulta em distúrbios neuronais: os ácidos graxos de cadeia longa acumulados no tecido cerebral destroem a bainha de mielina, interferindo no deslocamento dos impulsos e dificultando a transmissão nervosa.
Na ALD, a atividade anormal dos peroxissomos leva a um acúmulo excessivo de ácidos graxos de cadeia muito longa (AGCML) constituídos de 24 ou 26 átomos de carbono em tecidos corporais, sobretudo no cérebro e nas glândulas adrenais. A consequência desse acúmulo é a destruição da bainha de mielina, o revestimento dos axônios das células nervosas, afetando, assim, a transmissão de impulsos nervosos.
O gene defeituoso que ocasiona a doença está localizado no locus Xq-28 do cromossomo X. Tal gene é responsável pela codificação de uma enzima denominada Ligase acil CoA graxo, que é encontrada na membrana dos peroxissomos e está relacionada ao transporte de ácidos graxos para o interior dessa estruturacelular. Como o gene defeituoso ocasiona uma mutação nessa enzima, os AGCML ficam impedidos de penetrar nos peroxissomos e se acumulam no interior celular. Os mecanismos precisos através dos quais os AGCML ocasionam a destruição da bainha de mielina ainda são desconhecidos.
O “Óleo de Lorenzo” é uma combinação de ácido oleico (C18 : 1 9) e de ácido erúcico (C22 : 1 13). Uma mistura de quatro partes de trioleato de glicerol (fonte de ácido oleico) e uma parte de trierucato de glicerol (fonte de ácido erúcico). Este óleo parece atuar reduzindo a velocidade da síntese dos ácidos graxos, normalizando os índices no plasma e lentificando a deterioração neurológica. O consumo do óleo de Lorenzo, que inibe a síntese endógena dos AGCML, associado a uma dieta hipogordurosa e restrita nestas gorduras, contribui para a normalização dos níveis plasmáticos de AGCML e prevenção da evolução do quadro clínico nestes pacientes.
ATIVIDADE
Após assistir ao filme “O Óleo de Lorenzo”, dirigido por George Miller (1992), analise e disserte as seguintes questões:
01) Segundo o filme:
a) A doença que acomete Lorenzo danifica qual parte do neurônio?
A Bainha de Mielina presente nos neurônios.
b) Por que a doença só afeta meninos? Todos os meninos serão afetados? Justifique.
Afeta apenas meninos porque essa doença é genética e afeta cromossomo X, sendo uma herança ligada ao sexo de caráter recessivo, transmitida por mulheres portadoras e que afeta fundamentalmente homens.
 
c) Por que não há meninas afetadas por essa doença?
Porque a doença ocorre apenas no cromossomo x, onde o homem possui apenas um, já as mulheres possuem dois, o que faz com que não sejam afetadas,porque mesmo que elas possuem alteração, elas continuam possuindo outra cópia igual, o que não acontece com os homens, pois possuem apenas um X . As mulheres são apenas portadoras 
d) Qual a função da mielina nas células nervosas?
Sua função é de proteger o oxônio. Além disso, ela também acelera a velocidade da condução do impulso nervoso.
02) Em Lorenzo, a enzima que regula o metabolismo dos ácidos graxos de cadeia longa é a mesma tanto na síntese (processo anabólico) como na degradação (processo catabólico), ora ativando, ora inibindo. Classifique esse tipo de inibição enzimática e caracterize-o.
A enzima denominada Ligase Acil CoA graxo que é encontrada na membrana dos peroxissomos e está relacionada ao transporte de AG para o interior dessa estrutura celular. O gene defeituoso ocasiona uma mutação nessa enzima, os ácidos graxos de cadeia muito longa ficam impedidos de entrar no peroxissomos e se acumular no interior das células. Os ácidos graxos de cadeia muito longa destroem a bainha de mielina. 
03) Explique o que significa a expressão “ácido graxo monoinsaturado C18”.
São aqueles que contém apenas a ligação dupla dentro da cadeia de carbono. O óleo oleico é o C18 pois contém essa quantidade de C na sua estrutura.
04) Explique, bioquimicamente, o fato da primeira terapia utilizada em Lorenzo, ou seja, a retirada de sua dieta de ácidos graxos de cadeia longa, não teve sucesso na regressão dos sintomas da ALD.
Deve se ao acúmulo de ácidos graxos de cadeia longa no organismo, leva a efeitos como degeneração de bainha de mielina, do cortéx adrenal e células testiculares. 
05) Por que o ácido oleico (C18) e o ácido erúcico (C22) não podem ser consumidos, por humanos, na sua forma pura mas podem ser consumido na forma esterificado? Como ocorre o processo de esterificação desses ácidos graxos? Desenhe a fórmula estrutural desses dois ácidos.
Porque são os ácidos graxos de cadeia longa, eles podem ser consumidos de outra forma porque vem em pouca quantidade. O ácido oleico é obtido através da hidrolise da gordura animal e de certos óleos vegetais, onde após a separação da glicerina, ele é submetido a uma destilação sob alto vácuo e separado do abaixamento da temperatura. E para alcançar a uma alta pureza de ácido oleico ele é biodestilado e fracionado até chegar a concentração. 
ÁCIDO OLEICO
ÁCIDO ERÚCICO
06) O que é adrenoleucodistrofia?
A adrenoleucodistrofia (ALD) é uma doença genética rara que faz parte do conjunto de doenças chamadas leucodistrofias, causadas por uma deficiência na bainha de mielina, membrana protetora e isolante que envolve os neurônios e permite a condução dos sinais nervosos. Existem diferentes formas de ALD, que são baseados na idade de início e gravidade dos sintomas. Os sinais e sintomas são variáveis podendo iniciar na primeira infância ou só na vida adulta. A progressão da doença também pode variar. 
07) Qual o nome da proteína defeituosa nesta doença?
A protéina defeituosa é a enzima Acil CoA gordurosa , ela é a transportadora de ácidos graxos de cadeia longa para dentro do perixossomos e assim serem metabolizadas.
08) Porque o acúmulo de VLCSFA (Ácidos Graxos Saturados de Cadeia Muito Longa) é perigoso?
Isso deve – se a relação com a incapacidade do organismo de degradar de forma eficaz essas substâncias, prejudicando o equilíbrio entre a síntese e a destruição desses compostos.
09) O filme descreve a ação de uma enzima. Qual o nome dessa enzima? Onde ela se localiza? Qual o seu modo de ação?
Chama -se Elongase e está localizada no retículo endoplasmático que está ligada a síntese de ácidos graxos.
Ligase Acil CoA gordurosa: localizada na membrana dos perixossomos e está relacionada ao transporte de ácidos graxos para o interior dessa estrutura celular.
10) Qual o embasamento científico para a dieta sugerida inicialmente, na qual havia a redução/proibição da presença de ácidos graxos de cadeia longa na alimentação de pacientes com ADL?
O médico explica para os pais de Lorenzo que os ácidos graxos de cadeia longa são utilizados para formar as células e o que sobra é queimado, porém crianças com ADL não ocorre essa queima causando o excesso de gordura que descasca a bainha de mielina, por isso, acredita – se que retirando a gordura ingerida na alimentação dimininuíria esse excesso de ácidos graxos de cadeia longa.
11) Por que a dieta inicial não reduzia completamente a formação de lipídios saturados no organismo do paciente com ADL?
 Porque a enzima encontrava outros ácidos graxos e transformavam em gorduras saturadas. Além das gorduras saturas introduzidas com o que ele comia ainda havia as mesmas gorduras produzidas pelo corpo, pois as enzimas eliminam o excesso de gordura, mas como a do paciente com ADL é danificada então a dieta inicia não funcionava porque quando o Dione reduziam o consumo dietético de gorduras saturas o nível de c24 e c26 que esperavam cair, subia e sem a ajuda das enzimas para eliminar o excesso nada funcionava.
12) Qual foi o exemplo usado por Augusto Odone para explicar a doença? Como as analogias podem nos ajudar a entender um problema científico? Como Augusto usou um modelo para resolver um problema científico?
Auguste Odone faz uma analogia entre uma pia de cozinha com duas torneiras e o organismo de Lorenzo: a pia seria o organismo de Lorenzo, por uma das torneiras fluiria os ácidos graxos ingeridos e por outra os provenientes da biossíntese. O ralo da pia representaria a enzima que degrada essas gorduras e que está ausente na pessoa com ADL. Eles questionavam o porquê de que quando foi retirado o ácido graxo da dieta de Lorenzo, ocorria um aumento de ácidos graxos em seu corpo? Numa sessão de estudo a mãe de Lorenzo encontra um artigo que fala que quando o ratos passam por uma dieta insuficiente de ácidos graxos o corpo produz mais ácidos graxos , através da biossíntese. As analogia ajuda a compreender de uma melhor forma o problema. Augusto também usou clipes de papel para poder entender o funcionamento das enzimas, assim descobriu como ela funciona e também achou uma forma de ‘’enganar’’ a enzima. 
 
13) Qual o mecanismo bioquímico explica a diminuição dos níveis de ácidos graxos saturados na presença da mistura do ácidooleico e erúcico, administrados na forma de triacilgliceróis? Quais as características estruturais do ácido oleico e erúcico?
Eles adicionaram um tipo de gordura e diminuíram a síntese de outra, fazendo com que o nível de ácidos graxos saturados abaixassem.
O ácido oleico é um ácido carboxilico por possuir um grupo funcional COOH. O ácido oleico é um ácido graxo de cadeia longa possuindo 18 carbono na sua estrutura , por possuir uma dupla ligação entre carbono ele é chamado de ácido graxo insaturado. 
O ácido erúcico é um ácido graxo omega – 9 mono- insaturado notado como 22: 1 w- 9. Ele está presente nas sementes de colza, e de mostarda compondo de 40% a 50% de seus óleos. O ácido erúcico é também conhecido como ácido cis-13 3-docosenóico e o isômero trans é conhecido como ácido brassídico.
14) A que se deveu a dificuldade no diagnóstico da doença de Lorenzo? Como foi feita a comunicação do diagnóstico aos pais?
Por se tratar de uma doença rara, os médicos tiveram que realizar inúmeras exames para se obter um diagnóstico verdadeiro e descartar outras hipóteses. O médico foi direto ao assunto, coeso, e não criou expectativas sobre o tratamento, abordando com clareza o que sabia da doença.
15) Quais eram as preocupações da associação de famílias com ALD mostrada no filme? Como ela atuou de forma positiva? E de forma negativa?
Na ONG em que os pais de Lorenzo se envolveram , eles logo notaram outros pais com filhos portadores de ALD, se preocupavam mais em aceitar e lidar com a doença, do que procurar a cura. Os pais de Lorenzo perceberam a associação se preocupava mais em confortar as famílias com portadores ALD .
Associação atuou de forma positiva, pois foi fundamental para pressionar os médicos e o governo a aumentar os investimentos em pesquisa. Mas de forma negativa ao não enfatizar a terapia da doença. 
16) Por que a mistura de ácido oleico e erúcico foram administradas na forma livre em cultura de células, mas não podem ser utilizadas da mesma forma na alimentação?
Pois são tóxicas para o ser humano e é necessário ser transformado em triglicerídeos que é comestível. 
17) Durante o simpósio promovido pelos Odone, eles perceberam que os cientistas muitas vezes trabalham sozinhos, não socializando seus resultados. Como os interesses econômicos influenciaram o desenvolvimento da pesquisa sobre ALD e, quem sabe, outras doenças?
Foi notado que os cientistas não queriam dividir informações das suas pesquisas, mas quando os Odone realizaram o simpósio, conseguiram juntar diversos cientistas para discutir sobre. 
Os cientistas sentem-se relutantes quando encontram a oportunidade de socializar seus conhecimentos com outros cientistas, essa atitude implica no atraso da ciência em relação à cura sobre a ALD que poderia estar contribuindo, mas acaba prejudicando os doentes. Essa relutância é devido, principalmente ao lado econômico/financeiro que envolve os pesquisadores, a falta de disponibilidade de recursos para as pesquisas e a falta de reconhecimento cientifico por seus trabalhos, essa falha com o desenvolvimento acarreta na rivalidade e na competitividade entre os cientistas.
18) Como age o óleo de Lorenzo?
É através dele que ocorre o impedimento do processo de formação de ácidos graxos de cadeia longa, podendo impedir a evolução de adrenoleucodistrofia. Os nível de ácidos graxos de cadeia longas principalmente os de C24 e C26, se normalizem, o que faz com que nã o haja o acumulo do mesmo, sem o acumulo não há a degradação da mielina
19) Onde age o óleo de Lorenzo: no retículo endoplasmático ou no peroxissomo? Justifique.
Pessoas portadoras de ALD possuem um gene defeituoso ocasiona uma mutação na ligase Acil CoA gordurosa, os VLCSFA ficam impedidos de penetrar nos peroxissomos e se acumulam no interior celular então o óleo de Lorenzo age no retículo endoplasmático impedindo que os ácidos graxos se acumulem no interior das células . 
	
20) Considerando-se ácido oleico e ácido erúcico
a) Qual função química está presente nos mesmos? Justifique.
No caso pode – se afirmar que tem – se dois exemplos de ácido carboxilico do tipo oxiácido, tendo em vista que possui o elemento oxigênio. O ácido oleico é um ácido graxo de cadeia longa. Já o ácido erúcico pode ter tido como um ácido graxo omega – 9 monoinsaturado notado como 22: 1 w-9 . Nesse sentido pode – se visualizar que os referidos ácidos estão presentes em várias sementes bem como alimentos como todo. Desempenhando várias funções importantes para funcionamento do corpo. 
b) O que significam, respectivamente, as notações C18 : 1 9) e C22 : 1 1
Ácido oleico: ácido 9- octadecanóico; ´´acido erúcico : Ácido 13- docosanóico
c) Que isomeria esses ácidos graxos apresentam?
Isômero cis: ácido oleico. Isômero trans : ácido erúcico
21) No texto fala-se em trioleato de glicerol e trierucato de glicerol. O que são do ponto de vista químico? Qual a relação com os ditos lipídios?
Acontece que a combinação de trioleato de glicerol ( éster de ácido oleico com 18 C) e trierucato de glicerol ( éster de ácido erúcico com 22C ) quando combinados em razão resultam no óleo de Lorenzo, utilizados para a avaliação clínica no tratamento da ALD.
22) Como é feito o estudo de uma doença rara? Em sua opinião, o paciente (Lorenzo) foi respeitado? Por quê? Você mudaria alguma coisa na forma como foi dada a notícia aos pais? Justifique.
É necessário inúmeras pesquisas e estudos bastantes abordados e profundos para se conhecer a origem e possível tratamento. A ALD é uma doença rara e que não tem cura, não há muitas pesquisas sobre e os médicos nem sabiam como tratar, e não houve um grande esforço dos médicos para isso, faltando com respeito ao paciente, além disso no qual foi exposto em pesquisas em universidades, testes. Mesmo sendo díficil, evitaria a exposição do paciente e deveria haver acompanhamento psicológico para o paciente e seus pais. 
23) Dê sua opinião sobre o filme.
Filme bastante inspirador, com muito amor e esperança, o amor e a persistência dos pais de Lorenzo é inspirador, por sempre lutar por seu filho e não desistir com toda dificuldade. O filme mostra 	que através da ciência, da força de vontade,amor, persistência é possível realizar ações benéficas. Mesmo o óleo não ajudando Lorenzo voltar ao seu estado normal, percebe – se que impediu o avanço da doença, fazendo com que através do tratamento ele pudesse ter uma vida melhor e viver mais, além disso, nota – se que o óleo ajudou outras crianças que ainda estavam no estágio inicial da doença.