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Efeitos da Cirurgia Bariátrica no Hipogonadismo Masculino Associado à Obesidade Artigo Rigon, F.A., Ronsoni, M.F., Hohl, A. et al. Effects of Bariatric Surgery in Male Obesity-Associated Hypogonadism. OBES SURG 29, 2115–2125 (2019). 2 1. Introdução A associação entre obesidade e hipogonadismo 3 Introdução ▣ Obesidade como epidemia mundial ▣ Fator de risco de morbidade e de mortalidade ▣ Vários estudos associam a obesidade em homens com alterações nos hormônios sexuais A obesidade pode levar ao hipogonadismo funcional 4 Introdução 5 ↓ Níveis de FSH e LH sem doença hipofisária ↓ Níveis séricos de testosterona Disfunção sexual (disfunção erétil e ↓ libido) Perda de massa óssea e risco de fratura Fadiga Alterações de humor e concentração Sarcopenia Aumento da adipose Dislipidemia ... Introdução ▣ Mecanismo não é totalmente conhecido ▣ Fator de risco de morbidade e de mortalidade ▣ Vários estudos associam a obesidade em homens com alterações nos hormônios sexuais A obesidade pode levar ao hipogonadismo funcional 6 ↑ Atividade Aromatase ↑ Tecido adiposo ↑ Lipogênese ↓ Lipólise ↑ Conversão Testosterona → Estradiol ↓ Secreção de LH ↓ Níveis de Testosterona Introdução ▣ Obesidade é um estado inflamatório de baixo grau ▣ Inflamação promove resistência à insulina e à leptina no hipotálamo ○ Prejudica a estimulação do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) ▣ ↑ Leptina pode inibir diretamente a função testicular Contribuindo para a patogênese do hipogonadismo 7 Introdução ▣ Mudanças no estilo de vida são capazes de reduzir o peso corporal e impedir a progressão para doenças ○ Maioria recupera o peso perdido ○ Resultados conflitantes quanto à testosterona ▣ Cirurgia bariátrica leva a uma perda de peso expressiva e mais sustentada ○ Eficaz na resolução de complicações da obesidade ○ Melhores resultados no ↑ da testosterona total 8 “ ...this study proposed to evaluate the male gonadal axis of obese patients before and after the surgical obesity treatment and compare it with that of patients of normal weight in addition to other clinical and laboratory parameters. 9 2. Participantes e Métodos Como foi feito o estudo? 10 Participantes ▣ Todos os pacientes do sexo masculino e > 18 anos submetidos à bariátrica no HU-UFSC (n = 34) entre 01/2012 e 12/2016 ▣ As indicações para cirurgia bariátrica seguiram os critérios das Diretrizes Brasileiras de Saúde Pública ▣ Pacientes de alto risco foram selecionados para a gastrectomia vertical e os demais foram submetidos ao bypass gástrico em Y de Roux 11 Participantes ▣ Foram excluídos pacientes: ○ Com distúrbios endócrinos que prejudicam a função sexual ○ Que estavam sendo tratados com testosterona ou medicamentos que interferem na função gonadal ○ Que estavam sem dados ou coleta de sangue ○ Que não concordaram em participar 12 Participantes ▣ Foram selecionados aleatoriamente entre os visitantes dos pacientes e funcionários do hospital, 34 indivíduos do sexo masculino, equiparados para a idade, mas com IMC normal 13 Coleta de dados ▣ Foram coletados dados referentes às características pré-operatórias, dados cirúrgicos e um acompanhamento médio de 6 meses após a cirurgia ▣ Amostras de sangue periférico colhidas pela manhã, após 12h de jejum noturno ▣ O grupo de IMC normal foi submetido 1x aos mesmos procedimentos clínicos e laboratoriais 14 Valores de referência ▣ Testosterona total: 15 Método usado pelo HU-UFSC Diretrizes da Endocrine Society Critérios de Anawalt TT entre 241 e 827ng/dL (Normal) TT < 264ng/dL → Hipogonadal TT 264-400ng/dL → Limítrofe TT > 400ng/dL → Eugonádicos TT <150ng/dL → Hipogonadal TT 150-400ng/dL → Limítrofe TT > 400ng/dL → Eugonádicos Valores de referência ▣ Testosterona livre calculada: ○ Diretrizes da Endocrine Society ○ < 6,5 ng / dL → Hipogonadismo ▣ IMC: ○ Critérios da OMS ○ IMC > 40 → Obesidade classe III* 16 Análise estatística ▣ Os resultados são apresentados como média ± desvio padrão para variáveis contínuas e como números absolutos e porcentagens para variáveis categóricas ▣ A normalidade da distribuição das variáveis contínuas foi testada com o teste de Kolmogorov-Smirnov ▣ A associação de variáveis contínuas com os fatores de interesse foi verificada pelo teste t de Student ▣ Todos os testes foram bicaudais e um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo 17 3. Resultados O que o estudo encontrou? 18 Resultados 19 ▣ Características de base Resultados 20 Método usado pelo HU-UFSC Diretrizes da Endocrine Society Critérios de Anawalt 44,82% Normais 55,17% Hipogonádicos 3,46% Normais 65,51% Hipogonádicos 31,03% Limítrofes 3,44% Normais 20,68% Hipogonádicos 75,86% Limítrofes 55,56% com TL < 6,5ng/dL 77,86% com TL < 6,5ng/dL Resultados 21 ▣ Antes e após cirurgia Resultados 22 Resultados 23 Resultados 24 ▣ Após cirurgia x Grupo controle 3. Discussão O que interpretar a partir dos resultados? 25 Discussão ▣ Elevada prevalência de hipogonadismo bioquímico em homens com obesidade grave ▣ Melhoria do perfil hormonal e metabólico 6 meses após a cirurgia bariátrica ▣ Antes da cirurgia, os valores de TT eram maiores no grupo controle ▣ Após o procedimento, não foram mais observadas diferenças significativas entre os dois grupos 26 Discussão ▣ O hipogonadismo associado à obesidade é possivelmente uma das principais causas dos baixos níveis de testosterona ▣ A falta de testosterona pode afetar a vida sexual e a qualidade de vida de um indivíduo, além de contribuir ao risco cardiovascular ▣ A média dos níveis de TT abaixo dos valores recomendados caracteriza a deficiência hormonal 27 Discussão ▣ Os valores de referência da TT para uma definição de hipogonadismo variam muito ○ Ausência de testes padronizados ○ Diferentes calibrações ○ Populações diferentes ▣ Não há consenso sobre o ponto de corte mais adequado para o hipogonadismo em obesos ▣ A avaliação dos sintomas compatíveis e uma avaliação geral são importantes para o diagnóstico 28 Discussão 29 Método usado pelo HU-UFSC Diretrizes da Endocrine Society Critérios de Anawalt 44,82% Normais 55,17% Hipogonádicos 3,46% Normais 65,51% Hipogonádicos 31,03% Limítrofes 3,44% Normais 20,68% Hipogonádicos 75,86% Limítrofes 55,56% com TL < 6,5ng/dL 77,86% com TL < 6,5ng/dL = 82,75% Hipogonádicos = 79,31% Hipogonádicos Discussão ▣ À medida que o peso/IMC desciam, os níveis de TT aumentavam ▣ Redução de peso de em média 39,28 ± 13,86 kg (25,14 ± 6,94% do peso total) ▣ Aumento absoluto de 158,84 ± 130,65 ng/dL nos níveis de testosterona ▣ Após a cirurgia, 48% dos pacientes apresentaram TT > 400 ng/dL, reclassificando-os como eugonádicos 30 Discussão ▣ Não houve aumento significativo da testosterona livre após a cirurgia ▣ Não houve diferenças nela entre indivíduos de peso normal e do grupo obeso, tanto antes quanto depois ▣ Estudos envolvendo cirurgia bariátrica e correlação com o grupo controle de peso normal são escassos na literatura 31 Discussão ▣ O resultado pode ter sido influenciado pelo tamanho limitado da amostra, além dos altos valores de SHBG no grupo controle ▣ Aumento significativo nos valores 6 meses após a cirurgia (23,91 versus 51,30 nmol/L) ▣ Presença de resistência à insulina nos obesos (hiperinsulinemia compensatória → ↓ produção de SHBG hepática) ▣ Após a cirurgia, há uma grande ↓ insulina sérica e leptina → ↑ aumento na produção hepática de SHBG 32 Discussão ▣ Os perfis hormonais indicam uma origem central para a disfunção hormonal observada ▣ O LH foi observado como inadequadamente normal (3,19 ± 1,63 mIU/mL), enquanto a testosterona circulante foi baixa (229,53 ± 96,45 ng/dL) ▣ Uma limitação do estudo foi não avaliar a resposta de LH após cirurgia, os valores de FSH pré e pós-procedimento e o espermograma dos pacientes 33 Discussão ▣ Os selecionadospara o estudo não tinham distúrbios metabólicos tão notáveis (cuidados médicos constantes) ▣ Houve melhorias na maioria dos parâmetros ▣ Possivelmente, os benefícios do tratamento cirúrgico seriam mais evidentes em uma população com um perfil metabólico basal mais pobre 34 Discussão ▣ O tempo para avaliação foi de apenas 6 meses e os pacientes já apresentavam perfis hormonais comparáveis aos do grupo de peso normal ▣ Um intervalo de avaliação mais curto e um período de acompanhamento mais longo são necessários ○ Caracterizar o tempo de recuperação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal ○ Evolução dos níveis hormonais e da perda de peso ao longo do tempo 35 Discussão ▣ IMC médio de 50,61 kg/m2 ○ Técnica de sleeve em pacientes com IMC mais elevado (65,50%) ▣ Eficácia semelhante entre as técnicas em relação à perda de peso e aumento da testosterona ▣ Melhora no perfil metabólico após a cirurgia, mas sem redução significativa do LDL-c 36 Discussão ▣ Pós-operatório x Grupo de peso normal: ○ Glicemia de jejum que era maior no grupo obeso antes da cirurgia, porém não mais diferente após ○ Hemoglobina glicada apresentou redução após a cirurgia (valores normais) ○ Obesos apresentaram colesterol total e LDL-c inferiores ao grupo controle, mas HDL-c permaneceu inferior 37 Discussão ▣ As últimas diretrizes não discutem em profundidade como e quando tratar o hipogonadismo ▣ A reposição de testosterona mostrou-se eficaz na ↓ peso, melhora do perfil glicêmico e lipídico e de PA ○ Pode causar um aumento do estradiol sérico ▣ Melhoria do eixo HHG após o tratamento com inibidor de aromatase ▣ Faltam estudos confirmatórios e de segurança 38 Discussão ▣ O tratamento da melhoria hormonal candidatos à bariátrica pode ser uma ferramenta auxiliar ▣ Conclui-se que o hipogonadismo bioquímico é muito prevalente em homens com obesidade grave e que estes têm um perfil metabólico mais pobre do que aqueles com peso normal ▣ Com o tratamento cirúrgico, os pacientes apresentam, além da perda de peso, melhor perfil metabólico e produção de testosterona 39 Discussão ▣ A deficiência de testosterona deve ser considerada como um fator associado para indicação de cirurgia bariátrica ○ Melhora significativa no perfil hormonal 40 Obrigado Alguma pergunta? 41
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