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Função tubular II Filtramos cerca de 180L de plasma por dia. A concentração máxima da nossa urina é cerca de 1300milli, esse é o máximo de soluto que é possivel de ser colocado em uma determinada quantidade de urina. Mecanismos de reabsorção As celulas do tubulo contorcido proximal possuem dois lados, um que é voltado para a luz do tubulo chamada de membrana luminal ou apical e uma outra membrana do outro lado que ta voltada para o capilar peritubular, chamada de membrana basolateral. Via paracelular: é uma via que ta presente entre uma célula e outra, que pode ter um espaço ali entre as células, e nesse espaço é possivel extravassar alguma coisa ali, e é uma via capaz de reabsorver alguma coisa. Entao uma das vias de reabsorção é aqui. Via transcelular: é uma outra via de reabsorção e ocorre dentro da célula. A célula passa liquido dentro dela mesmo até ir para o capilar peritubuar, ou seja, para ser reabsorvido. Forças de starling nos túbulos Depois que o sangue passa pelos glomerulos, algumas coisas mudam nele, ele perde agua e tal. Com isso, a pressão coloidosmotica no sangue ta maior e ai chegou no capilar peritubular com pressões diferentes, e nesse momento queremos reabsorver agua em condições normais. E pra isso acontecer a pressao osmótica aqui ta maior pq ela ficou maior quando passou pelo glomérulo e se teve a filtração e ta maior que a hidrostática, com isso, a osmotica ta maior e o líquido vai ser reabsorvido, vai ir pra dentro dos capilares peritubulares, e a força meio que resultante entre as forças desses capilares e do interstício, a pressão de reabsorção será de 10mmHg. Para reabsorvermos água precisamos reabsorver o sódio tambem - isso nesse capilar peritubular. O sodio passa de forma passiva do intersticio para o capilar e junto leva a água, entao em um exemplo abaixo uma bomba de sodio e potassio precisaria ser colocado no ponto C, que ai o sodio que ta dentro da celula iria para o intersticio e ai mais sodio entraria na celula pq vai ta faltando ja que precisa ter uma certa quantidade de sodio ali dentro da célula e eu tirei alguns, então se saiu pela bomba precisa entrar mais, e ai vai sempre entrando e isso sempre ocorrendo. Mas existem diversas outras formas para reabsorver outros componentes. Transporte ativo primário: Tem gasto energetico diretamente para trazer um componente para um compartimento Transporte ativo secundário: Pode utilizar uma bomba que use atp mas pra jogar o componente para dentro de um compartimento mas ai junto com esse que vai entrar, entra um outro assim agregado, meio que pegando carona. 70% do filtrado é reabsorvido já no túbulo contorcido proximal, então esse túbulo é onde ocorre a maior parte da reabsorção. As celulas desse tubulo proximal possuem poucas junções de oclusão, então um pouco de sodio sempre acaba extravazando, causando um retrovazamento de sódio que volta pro tubulo ao inves de ir pro capilar. Quando tem um aumento da pressão arterial pode causar um aumento da excreção de sódio e de água. Isso pq quando ta com a pressão alta, se voce diminuir o volume sanguineo essa pressao pode diminuir, e existe esse mecanismo natural que, mesmo em pequenos aumentos da pressão arterial, a pressão hidrostatica dos capilares peritubulares irão aumentar além do normal, e ai ela fica maior que a osmótica, com isso esse capilar vai perder liquido pro interstício e por ter menos zonas nas celulas do tubulo, esse liquido do intersticio vai pro tubulo e leva junto com ele o sódio, por isso que se tem esse aumento de sodio e agua na urina em pequenos aumentos da pressão arterial. Natriuresse é o aumento da quantidade de sódio e água na urina e diurese é aumento do volume urinário. Sódio Na membrana apical, ao longo do tubulo proximal, tem diversos co transportadores de canal. Um deles é o SGLT (de glicose e de sódio), ele ta voltado para a luz do tubulo e sua especialidade é reabsorver glicose mas ele precisa de uma ajuda que vem do sódio, ou seja, joga sódio e glicose para dentro da célula e isso pq ja tem um gradiente ali a favor da entrada do sodio criado pela bomba de sodio e potassio, entao fica facil de entrar sodio e ai junto com o sodio entra a glicose. Do lado da membrana basolateral tem um glut, que coloca essa glicose para fora da célula e para dentro do interstício. 100% da glicose filtrada é reabsorvida por esse mecanismo. Além desse sglt, tem um co transportador de aminoácidos. Reabsorvemos aa que vem da alimentação e que fica em excesso ali no sangue, ai ele fica no ultrafiltrado mas é reabsorvido, apenas uma parte, isso por um transportador de sódio e que puxa aa junto. Esses transportadores são ativo secundário pq gasta um atp na bomba de sodio e potassio para criar o potencial eletronegativo e favorecer a entrada de sodio na celula, por isso. Glicose Por mais que tenha uma reabsorção de 100% da glicose, existe um teto, que é em torno de uma glicose de 375mg no sangue por 100ml, pq ai esses transportadores SGLT já não conseguem mais transportar glicose, porém a glicemia do paciente continua aumentando cada vez mais, e ai voce vai filtrando cada vez mais e reabsorvendo o tanto que consegue, mas ai chega um momento em que se tem muita filtração de glicose mas a reabsroção nao aumenta, com isso a glicose fica na regiao tubular ali sobrando e a glicose puxa a agua igual o sódio, então se ela ta ali no tubulo ela vai puxar a agua pro tubulo tambem, com isso, o paciente vai urinar mais vezes e uma urina com volume, o que explica o caso abaixo. Essa agua que ta junto com a glicose ali é a agua que deveria ser reabsorvida nos capilares peritubulares, mas não é por causa da glicose que aumenta a pressão osmótica ali e por isso que o diabetico sente muita sede pq ele ta eliminando muita agua e reabsorvendo pouquíssima agua, ta eliminando muita. Aminoácidos Ja vimos acima, é co transporte com o sódio e passa passivamente Cloreto Sempre vai com o sódio também, pegando carona. Potássio Tem co transporte também associado com o cloreto, mas os mecanismos certos assim do co transporte de potássio no túbulo proximal ainda nao é muito bem conhecido. Agua O transporte de água na reabsorção ocorre por canais de aguaporina e arraste pela via paracelular. Proteínas O transporte de proteínas é por pinocitose, elas se aderem a borda em escova e ai ela invagina pra dentro, formando umas bolas ali no túbulo e será reabsorvida. Alça de henle Isso tudo que vimos até agora é a reabsorção que ocorre no túbulo proximal. Agora vamos ver o que ocorre na alça de henle que tem uma porção descendente fina e espessa e uma ascendente espessa e fina, e ela é responsavel por 25% da reabsorção de água e o proximal cerca de 65%. E é na alça que conseguimos mudar a concentração da urina, que passa a ter uma osmolaridade quatro vezes maior que a do plasma. Isso ocorre pq a medula renal é hiperosmótica e vai influenciar nesse processo. Porção fina descendente Tem muitos canais de aguaporina Mecanismo contracorrente: ta presente no nefron e se tem a troca de soluções entre fluidos que estão em direções opostas. A água sai da parte descendente fina da alça de henle para o capilar peritubular (vasa recta), isso pq a porção descendente fina dessa alça, é permeável a água e impermeável ao sódio. Mas a porção espessa ascendente é impermeável a água e permeável ao sódio, então tem uma parte que perde água e outra que perde sódio. O sentido do fluxo de sangue nesses capilares é ao contrario do sentido desses túbulos, então temos fluxos que estão no sentido contrario, com isso, o sangue desses capilares recebe primeiro o sódio e, depois la na frente recebe a agua ja que a pressao osmotica vai ta maior ali, então ja puxa, por isso que o sodio não vai junto com a agua, ele entra antes. Na membrana apical das celulas da parte ascendente espessa da alça temum co transportador chamado de NKCC2. Ele vai transportar sódio, potásiso e 2 cloros, só funciona se transportar isso tudo junto, tira da alça e manda pra dentro do capilar tudo junto. Na membrana basolateral tem uma bomba de sódio e potássio que tira o sodio da celula e coloca ele no sangue. A furosemida, um remedio, ele bloqueia esse nkcc2 e ai o sodio vai ficar no tubulo, com isso, a agua fica la tambem e nao vai pro sangue, com isso, temos um diurético (que faz voce fazer muito mais xixi), então o indivíduo perde água também. Mas usando esse diuretico, o paciente libera no xixi potassio tambem ne, então pode ficar com potassio baixo no sangue. E como ta tirando água nessa parte da alça, por isso que aqui é onde a urina fica mais concentrada. Túbulo distal Antes de chegar na mácula e no aparelho justaglomerular, as celulas desse tubulo tem diversos co transportadores mas a parte importante é que tem um cotransportador de sodio e cloreto e cerca de 5 a 10% da agua ainda é reabsorvida aqui, e ai tem esse transportador de sodio e cloreto na membrana apical chamado de NCC, que vai jogar o sodio do túbulo distal pra dentro da celula e sai da celula para o capilar peritubular pela bomba de sodio e potassio que ta na membrana basolateral, e ai quando o sodio vai a agua entra junto e é reabsorvida. Aqui tem outro remedio que age, que sao os tiazídicos que bloqueiam o NCC e ai acumula sódio na luz tubular e, consequentemente, mais agua, mas eles sao mais fracos que a furosemida pq ela age na alça que tem uma reabsorção muito maior de água, esse aqui é um controle mais de boa que ai o individuo não vai urinar tanto igual na furosemida, é um diuretico mais tranquilo. Túbulo conector ou de conexão Esse tubulo tem dois tipos de células, as intercaladas e as de conexão. Tem um canal de sódio aqui, e ai tem um diuretico chamado de amiloride que vai bloquear justamente esse canal, então assim ela da um pouquinho de diurese apenas. Ducto coletor Se divide em cortical, medular eterno e interno com dois tipos celulares, as principais e as intercalares. Quando o sistema renina aldosterona, a aldosterona vai agir aqui no ducto coletor, ela vai aumentar a produção de canais chamados de canais ENaC nas células desse ducto, que são canais de sódio inseridos na membrana apical. Com isso, o sódio vai sair cada vez mais do ultrafiltrado para dentro das células e sair para o capilar pela bomba de sodio e potassio. Porém, ao mesmo tempo que o enac aumenta, ela precisa criar um canal para o potassio sair da celula ja que ele nao pode aumentar, por isso que ao mesmo tempo que se vai criando mais enac se cria mais canais ROMK, que irão tirar esse potássio de dentro da célula. O diuretico chamado de espironolactona age aqui no ducto coletor bloqueando o receptor intracelular de aldosterona, com isso vai urinar mais e não vai sair potássio. E esse aqui também urina pouco já que a reabsorção de agua aqui é pouca também.
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