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Soluções farmacêuticas São preparações líquidas que contém um ou mais insumo farmacêutico ativo e adjuvantes farmacotécnicos dissolvidos num solvente adequado ou numa mistura de solventes mutuamente miscíveis. Classificações das soluções farmacêuticas segundo a via de administração Soluções orais – gotas; Soluções para reidratação oral; Soluções tópicas – antissépticos, antifúngicos; Soluções oftálmicas – colírios; Soluções otológicas; Soluções nasais; Soluções bucais; Colutório; Soluções parenterais. Concentrações de soluções Solução de ácido bórico 3% (p/p) Ácido bórico ............. 3g Água destilada qsp .... 100g Ou Ácido bórico ............. 3g Água destilada qsp .... 97g Solução de ácido bórico 3% (p/v) Ácido bórico ............. 3g Água destilada qsp .... 100mL Solução de salicilato de metila a 10% (v/v) Salicilato de metila ........... 10mL Álcool etílico qsp .............. 100mL É a quantidade em mg que eu tenho em 1kg ou 1L Ex: 1200 ppm de flúor na pasta equivale a 1200mg em 1k de pasta. Uma solução de hipoclorito de sódio a 1% (p/v) equivale a uma solução a 10 000 ppm do hipoclorito p/v: 1g NaClO---------- 100mL da solução X NaClO ----------- 1.000.000mL da solução X = 10 000 ppm Um miliequivalente (mEq) é a quantidade em mg de um soluto igual a 1/1000 de seu equivalente-grama Quantos mEq de KCl existem em uma solução contendo 74,5 mg/ml? Sendo: K = 39, Cl = 35,3, peso molar total de 74,5. A maior valência é do K, sendo apenas uma molécula dele presente, logo = 1. Eq = PM sal / valência Eq = 74,5g e mEq = 74,5mg Uma farmácia de manipulação recebe a seguinte prescrição: Cloreto de cálcio.......................13,6 mEq /10 ml Veículo aromatizado qsp...........100 ml Essa prescrição necessita de 13,6mEq / 10mL = 136mEq / 100mL, consideranto: O cloreto de cálcio disponível comercialmente é o dihidratado: CaCl2.2H2O Sendo: Ca = 40; Cl = 35,5; H = 1, O = 16, o peso molecular total é de 174mol. A maior valência é do Cl, tendo duas moléculas do mesmo, então: PM do sal / valência = 174 / 2, tendo Eq = 73,5g e mEq = 73,5mg 1 mEq CaCl2.2H20 ------------------ 73,5mg 136 mEq CaCl2.2H20 -------------- xmg X = 9996mg ~10mg 10g de CaCl2.2H20 por 100mL = 10% Sistemas de medidas de soluções Medidas aproximadas: Colher de sopa - 15 ml Colher de café - 2 ml Colher de doce - 10 ml Colher de chá - 5 ml Cálice - 30 ml Copo - 150 ml Instrumentos de medidas Colher plástica; Copo graduado; Seringa para administração oral; Conta gotas Desvantagens das soluções Instabilidade físico-química; Fármacos insolúveis; Fármacos com sabor desagradável; Transporte e armazenamento; Medição das doses. Dissolução de fármacos A dissolução consiste em dividir uma substância até o estado molecular no interior de um líquido. Esta resulta numa única fase homogênea, denominada solução. Solubilidade de fármacos Menos de 1 parte significa menos de 1mL do solvente. Técnicas de solubilização Co – solvente - Tem capacidade de solubilizar o fármaco e é solúvel em água, como exemplo o álcool. Mudança de pH; Constante dielétrica do meio – Mesmo que as cargas de sinais sejam diferentes, se estiverem distantes, a força de atração se manterá fraca. Quanto menor a constante de elétrons, maior a força de atração e vice-versa. A água por exemplo em uma mistura com NaCl, separa as cargas, tendo uma constante de elétrons alta e diminuindo a força de atração; Solubilizantes; Aquecimento TERMOS Quantidade relativa de solvente para uma parte do soluto Muito solúvel menos de 1 parte Facilmente solúvel de 1 a 10 partes Solúvel de 10 a 30 partes Pouco solúvel de 30 a 100 partes Ligeiramente solúvel de 100 a 1.000 partes Muito pouco solúvel de 1.000 a 10.000 Praticamente insolúvel mais de 10.000 partes Solubilidade em água Concentração – não deve ser próxima do limite; pH do meio – substâncias ionizadas são hidrossolúveis em ampla faixa de pH. Ácidos e bases requerem ajuste de pH. Fatores que influenciam na dissolução Constituição Química do Soluto: • Eletrólitos Fortes • Eletrólitos fracos • Moléculas Polares • Moléculas Apolares Temperatura pH Agitação Eletrólitos fortes – sais, sendo mais solúveis; Eletrólitos fracos – ácidos e bases fracas, tornando-os insolúveis Solventes Água purificada – destilada, desmineralizada, osmose reversa; Álcool etílico 96; Glicerina; Propilenoglicol; Solução de sorbitol 70%; Óleos vegetais; Óleo mineral Adjuvantes técnicos Glicerina; Propilenoglicol; Sorbitol 70%; Polietilenoglicol 400 São inseridos em preparações que contém substâncias (pode ser fármaco ou outro componente) suscetíveis a degradação química por oxidação. Antioxidantes para sistemas aquosos Ácido Ascórbico (Vitamina C):0,05 – 3% Metabissulfito de sódio: 0,02 – 1% Bissulfito de sódio: 0.1% Antixoidantes para sistemas oleosos Palmitato de Ascorbila: 0,01 – 0,2% Butil-hidroxianisol (BHA):0,005 – 0,01% Butil-hidroxitolueno (BHT): 0,01% Galato de propila: 0,005 – 0,15% Alfa - tocoferol (Vitamina E): 0,01 Sequestrantes EDTA – 0,1% EDTA Na2 – 0,1% Álcool Etílico: 15% (meio ácido) a 17,5% (meio neutro ou levemente alcalino) - 5 – 10% Glicerina: volume de “água livre” igual ao seu próprio volume Propilenoglicol: idêntica ao álcool etílico Ácido Benzóico e Benzoato de sódio: 0,1 – 0,3% (meio ácido – pH < 5) Ácido sórbico e sorbato de potássio: 0,05 – 0,2% Parabenos: • Metilparabeno (Nipagim): 0,05 – 0,25% • Propilparabeno (Nipazol): 0,02 – 0,05% Álcool etílico Glicerina Propilenoglicol Álcool benzílico Ácido Orgânicos: Benzóico e Sórbico Parabenos Sais de Amônio Quaternário: • Cloreto de benzalcônio 0,004 – 0,02% Substâncias utilizadas para melhorar a palatibilidade do medicamento, onde a cor, sabor e aroma tornam os mesmos mais “aceito”. São utilizados corantes e corretivos (edulcorantes e flavorizantes). Corretivos da cor ou corantes Os corantes não apresentam ação farmacológica, mas são úteis para melhorar o aspecto e auxiliar ma diferenciação das dosagens e dos próprios medicamentos. Pacientes preferem medicamentos coloridos, principalmente as crianças. O uso de corantes deve ser feito de forma criteriosa, pois muitos são nocivos a saúde. Existem três tipos de corante quanto a sua origem: Corantes Naturais: Clorofila, Urucum, Beterraba Corantes Minerais: Carvão, óxidos de ferro, óxido de titânio Corantes Sintéticos: Amarelo tartrazina, vermelho Bordeaux Características dos corantes Composição química definida Grande capacidade de coloração em baixas concentrações Estáveis em relação a luz, calor, pH, oxidantes e redutores Não possuírem odor e gosto desagradáveis CONCENTRAÇÃO EM SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS: 0,005% Corretivo de sabor e aroma Para aceitação de medicamentos, são indispensáveis. A náusea provocada por cheiro ou sabor desagradáveis pode inclusive alterar sua absorção, mas isso não deve ser totalmente corrigido pois pode o tornar extremamente agradavel e levar a superdosagem. Corretivos do sabor Saporificantes – estimula receptores gustativos; Acidulantes – realçam sabor ácido: ácido cítrico; Edulcorantes – fornecem sabor adocicado, classificado em: • Naturais: Sacarose, Xaropes de frutas • Sintéticos: Aspartame, Ciclamato, Glicerina, Sorbitol • Calóricos: Glicose, Sacarose, Xaropes de frutas • Não Calóricos: Ciclamato, Sacarina, Aspartame Aromatizantes – corrige odor para formas farmacêuticas externas; Flavorizantes – corrige sabor e odorem formas farmacêuticas interna: menta, morango; Essências – corrige odor para formas farmacêuticas de aplicação externa.
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