AOL 2 QUIMICA MEDICINAL

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Pergunta 1 
 
Baseado nas estruturas e REAs estudadas, identifique qual alternativa 
identifica corretamente a molécula a seguir e seu mecanismo de ação. 
 
img03(9)(1).png 
 
 
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Agente intercalante: tem como função intercalar duas guaninas adjacentes 
da mesma fita, impedindo a replicação genética. 
 
Inibidor de pirimidinas: tem como função inibir a via de biossíntese de bases 
nitrogenadas como a timina. 
 
Agente alquilante: tem função alquilar o DNA impedindo a sua replicação. 
 
Agente intercalante: tem no seu mecanismo de ação intercalar duas fitas 
de DNA diferentes, impedindo a replicação genética. 
Resposta correta 
 
Antiviral análogo de núcleosídeo: tem função de entrar nas fitas de DNA ou 
RNA impedindo o alongamento do material genético viral. 
 
Pergunta 2 
 
Sobre o fármaco a seguir, discorra sobre o seu uso e suas características 
estruturais: 
 
img02(12)(1).png 
 
 
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É um antitumoral da classe das nitrosureias. Sua ativação vai gerar um 
carbocátion extremamente reativo que vai alquilar partes nucleofílicas do 
DNA. 
 
É um antiviral da classe dos análogos de nucleosídeos. Sua ação vai ser 
entrar na replicação viral travando o alongamento da fita de DNA ou RNA, 
impedindo que essa continue. 
Resposta correta 
 
É um antiviral da classe dos inibidores de neuroaminases. Planejado a partir 
da estrutura do ácido siálico, ele vai impedir a ação das neuroaminases na 
ativação viral. 
 
É um antitumoral da classe dos intercalantes, com uma parte eletrofílica 
que vai ser atacada por porções nucleofílicas da molécula de DNA 
(especialmente a guanina). 
 
É um antimicrobiano da classe dos antimetabólitos. Sua ação vai ser entrar 
como um falso metabólito na síntese de DNA bacteriano, travando, assim, 
a sua replicação. 
 
Pergunta 3 
 
Sobre as propriedades físico-químicas dos fármacos beta-lactâmicos e 
como isso afeta a suas características farmacêuticas e farmacológicas, 
assinale a alternativa correta: 
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A boa biodisponibilidade oral tem relação com o tamanho das moléculas 
dos fármacos: moléculas maiores têm menos absorção e portanto não têm 
aplicação oral. 
 
Os beta-lactâmicos de gerações mais novas sofrem mais com a ação de 
betalactamases, enzimas que hidrolisam a ligação lactâmica dos fármacos, 
impedindo a sua ação. 
 
Os beta-lactâmicos mais antigos, como a benzilpenicilina, não têm uma 
boa disponibilidade oral devido à sua instabilidade em meio ácido, o que 
vai ser corrigido estruturalmente em gerações posteriores. 
Resposta correta 
 
Os beta-lactâmicos mais novos têm pouca ou nenhuma biodisponibilidade 
via oral devido à sua grande hidrofilicidade, uma vez que os fármacos têm 
que ter uma alta lipofilicidade para serem absorvidos. 
 
Uma maneira de reduzir o efeito das betalactamases é aumentando a dose 
do fármaco. 
 
Pergunta 4 
 
Os inibidores de neuroaminases são uma das classes de fármacos mais 
utilizadas para o tratamento de algumas infecções virais. Sobre seu 
mecanismo de ação e estrutura geral, assinale a alternativa correta. 
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As neuroamidases tem como função a síntese proteica viral e usa como 
cofator o ácido siálico. Como esse composto tem um papel importante para 
a atuação dessa enzima, o desenvolvimento de inibidores o utilizou como 
protótipo. 
 
São fármacos que foram baseados em metabólitos dos vírus, por isso se 
assemelham tanto com o substrato natural. 
 
O ácido siálico tem um papel importante evitando que as neuroaminases se 
liguem as glicoproteínas e assim aja a ativação viral. Por esse motivo esse 
composto foi utilizado para o desenvolvimento de inibidores. 
 
Os inibidores de neuroaminases atuam impedindo que o vírus acesse o 
maquinário da célula hospedeira, sem o qual ele não pode replicar e nem 
sintetizar mais material genético. 
 
Esses fármacos atuam impedindo a ligação do vírus com a célula 
hospedeira através das neuroaminases, enzimas que utilizam o ácido 
siálico como auxiliador nesse processo. Esse composto foi, então, 
utilizado como protótipo para o desenvolvimento de inibidores. 
Resposta correta 
 
Pergunta 5 
 
Pensando em reduzir a instabilidade em meio ácido e aumentar a 
estabilidade do fármaco hipotético desenhado frente a betalactamases, 
qual das alternativas a seguir oferece a melhor substituição para R e R’ 
respectivamente? 
 
img01(14)(1).png 
 
 
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-NH2 e -F. 
 
-CH2-CH2-NH2 e -OCH3. 
 
-CH2-CH3 e -CH3. 
 
-OH e -CH3. 
Resposta correta 
 
-COOH e -OH. 
 
Pergunta 6 
 
Os inibidores de protease são uma das principais classes utilizadas para 
tratar uma das doenças virais mais mortais da atualidade: o HIV. Sobre essa 
classe de fármacos e seu mecanismo de ação assinale a resposta correta. 
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Não são necessárias modificações na ligação protótipo, uma vez que ela já 
não é possível de ser clivada pelas proteases. 
 
Os inibidores de protease foram planejados a partir da estrutura da ligação 
peptídica das proteínas. 
 
Os grupos em volta do grupo farmacofórico dos inibidores de protease têm 
como função, entre outras, de aumentar a lipofilicidade e permitir a 
formulação oral. 
 
As proteases são alvos interessantes, pois são enzimas chaves na 
produção das partículas virais. Seus inibidores usaram como protótipo a 
ligação tetraédrico do intermediário da reação enzimática. 
Resposta correta 
 
As proteases são importantes para a ativação do fármaco, uma vez que 
clivam as proteínas do hospedeiro, principalmente em um resíduo de 
prolina. 
 
Pergunta 7 
 
Os antimetabólitos são uma importante classe de fármacos 
antineoplásicos, tendo muitos de seus representantes sendo amplamente 
utilizados na terapêutica. Sobre essa classe de fármacos aponte a 
alternativa incorreta. 
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Essa classe tem efeitos adversos importantes uma vez que seus fármacos 
são muito pouco seletivos e tem o fato das células tumorais terem um 
metabolismo mais acelerado o seu uso justificado. 
 
Nos inibidores de folato, a troca de uma cetona por uma amina tem a 
função de aumentar a hidrofilicidade e assim aumentar a absorção de 
fármacos, aumentando a sua atividade. 
Resposta correta 
 
Essa classe de fármacos, de um modo geral, utiliza as estruturas de seus 
metabólitos naturais como molde para desenvolvimentos de inibidores. 
 
Os inibidores de pirimidina têm a função de inibir a timidilato sintase, 
enzima chave na biossíntese dessas bases nitrogenadas. 
 
Os inibidores de purinas como a mercaptopurina tem uma dupla função: 
ela inibe a síntese de novo e atua como falso nucleotídeo travando o 
alongamento da fita de DNA. 
 
Pergunta 8 
 
As quinolonas são fármacos utilizados como antibacterianos e têm, como 
exemplo, fármacos muito utilizados na terapêutica como o norfloxacino e 
o ciprofloxacino. Sobre as quinolonas assinale a alternativa incorreta: 
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As substituições no anel aromático têm como função melhorar a 
estabilidade, aumentar o espectro de ação e a atividade biológica além de 
melhorar efeitos adversos. 
 
As quinolonas têm a propriedade de quelar átomos polivalentes como o 
cálcio, o que exige uma atenção ao administrar essa classe de fármacos. 
 
As quinolonas não tinham muita atividade biológica até a introdução de um 
flúor na sua estrutura. 
 
O átomo de flúor adicionado aumenta a hidrofilicidade da molécula e 
ajuda a atravessar a parede celular, gerando um ganho na atividade 
biológica. 
Resposta correta 
 
O ácido carboxílico e a cetona são partes essenciais dessa classe de fármaco 
e estão presentes e todos eles. 
 
Pergunta 9 
 
As penicilinas são uma classe de fármacos amplamente utilizadas como 
antibacterianos. Sobre a estrutura geral, uso e mecanismo de ação das 
penicilinas, indique a resposta correta: 
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As penicilinas são derivadas de uma estrutura geralchamada de penem, 
são utilizados para o tratamento principalmente de bactérias gram-
positivas e seu mecanismo de ação é a inibição de enzimas que fazem o 
crosslink da parede celular. 
Resposta correta 
 
As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de cefem, são 
utilizados para o tratamento principalmente de bactérias gram-positivas e 
seu mecanismo de ação é a inibição de enzimas que formam a parede 
celular. 
 
As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de penem, são 
utilizados para o tratamento de todos os tipos de bactérias e seu 
mecanismo de ação é a inibição de enzimas que fazem o crosslink da parede 
celular. 
 
As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de penem, são 
utilizados para o tratamento principalmente de bactérias gram-positivas e 
seu mecanismo de ação é a inibição de enzimas que formam a parede 
celular. 
 
As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de cefem, são 
utilizados para o tratamento de todos os tipos de bactérias e seu 
mecanismo de ação é a inibição de enzimas que formam a parede celular. 
 
Pergunta 10 
 
Os inibidores de tirosina-quinase são umas das classes mais recentes de 
antineoplásicos lançada. A sua introdução na terapêutica representou uma 
esperança de sobrevida com qualidade para pacientes de câncer que antes 
viviam muito pouco. Sobre essa classe, assinale a alternativa correta. 
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Cada grupo de inibidor tem uma molécula planejada de acordo com o alvo 
que pretende ligar, estudando sua composição as interações possíveis de 
acordo com a estrutura de cada sítio. 
Resposta correta 
 
Os primeiros inibidores de tirosina-quinase, os inibidores de Bcr-Abl, têm 
efeitos adversos muito mais significativos que os mais recentes para HER2, 
por exemplo. 
 
Os inibidores de tirosina-quinase compartilham um grupo farmacofórico 
comum a todos: A 4-anilinoquinazolina. 
 
As modificações feitas no entorno do núcleo farmacofórico das moléculas 
têm como função unicamente melhorar as propriedades farmacofóricas. 
 
Apesar de terem estruturas diferentes para cada grupo de inibidores de 
tirosina-quinase, todos exploram interações com sítios ativos iguais.m