Aula Estácio - Introdução a virologia

Prévia do material em texto

Profa. Tamara De Carli 
tamidecarli@gmail.com 
 Venenos (anterior a teoria dos germes) 
 Veneno (latim) = vírus 
 
Século XIX ( Pasteur) 
Vírus: agentes causadores de todas infecções 
 
Final do século XIX 
Vírus filtraveís 
Bacteriófagos (Vírus de bacterias) 
Agentes infecciosos, causadores de doenças 
humanas, animais e plantas. 
 Infecções beningas 
- Gripes 
- Verrugas 
 Sintomas severos 
- AIDS 
- Cancer 
- Poliomielite 
 Ferramentas fundamentais 
 Genoma pequeno 
- Fácil manuseio 
- Maquinaria simples 
- Vetores de genes 
- Terapia gênica 
 
 Parasitas intracelulares 
- Extracelulares: partícula submicroscópica – 
vírion ou partícula viral 
- Intracelulares: vírus 
 
Menores agentes infecciosos que existem (18-
30nm) 
 
 
 
 Organização simples 
 
- Ácido nucleico (DNA ou RNA) 
- Capsídeo: cápsula proteica 
- Membrana lipoproteica (envelope ou 
envoltório) 
 
 Incapazes de crescimento em meio artificial 
 
 Parasitas obrigatórios (maquinaria celular- 
reprodução) 
 
Portador da informação genética 
 
Células em geral: informação contida no DNA 
 
 Vírus: 
 
- RNA:Fita simples 
 
- DNA: Fita dupla 
 
 dsDNA 
- Empregam diretamente a maquinaria celular 
Transcrição Replicação Reparo 
- Genomas grandes - Herpes vírus, Varíola e HPV 
- Genes próprios – síntese de nucleotídeos e 
polimerases 
 
 ssDNA 
 Não permitem que lesões sejam reparadas - 
instabilidade 
 Genoma pequeno – Parvovírus (cães, lobos, 
raposas) 
 Contém e sintetizam enzimas próprias para 
processamento 
 
Ex. RNA transcriptase e replicases 
 
 Fitas simples e duplas 
 
 dsRNA - Rotavírus 
- Enzima com funções transcriptase e replicase 
 
 ssRNA – HIV, Raiva e Influenzae 
- Traduzidos diretamente nos ribossomos 
 Proteção do genoma 
 Formado por proteínas 
 Simetria dos vírus (ex helicoidal e 
icosaédrico) 
 
GENOMA + CAPSÍDEO = NUCLEOCAPSÍDEO 
 
 Formado de subunidades idênticas = 
protômeros 
 
 Capsômeros 
 Corpo composto de várias partes 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cauda acoplada a cabeça poliédrica 
 Estruturas complexas de membranas que 
envolvem o capsídeo 
 
 Bicamada lipídica e proteínas (glico) 
 
 Membrana lipídica = célula do hospedeiro 
 Proteínas = próprios vírus 
 
 Eter sensíveis (perdem infectividade) 
 Glicoproteínas – antígenos virais 
 
 
 
 
 Inertes fora das células 
(não realizam processos metabólicos) 
 
 
 Grande importância nos processos infecciosos 
 
 Ex. 
- retrovírus: contém transcriptase reversa 
(replicação) 
 
 Bacteri[ofagos: Enzimas (lisozima) auxiliando na 
entrada na célula 
 
Icosaédrica – Pirconavírus 
(poliomielite e herpes vírus) 
Helicoidal - Influenza e Raiva 
Complexa - Bacteriófago 
 Alguns agentes infecciosos possuem 
características gerais dos vírus 
 Estruturas mais simples 
 
- Virióides: moléculas pequenas, SsRNA,sem 
forma de capsídeo 
- Dependente das funções celulares para 
replicação 
- Ex. doenças em plantas 
 
- Prions (proteína infecciosa): sem ácido 
nucleico 
- Ex. Doenças neurodegenerativas fatais 
 As características da infecção viral vão 
depender do tipo de célula atacada 
 
 Funções dos genomas virais: 
a) Alterar a estrutura e/ou a função da célula 
b) Promover a replicação do genoma viral 
c) Promover a formação de partículas virais 
 
 Processo de infecção (ciclo lítico): 
- 5 fases 
 Adsorção 
 
 Penetração 
 
 Síntese de componentes virais 
 
 Maturação 
 
 Liberação 
 Importância de forças eletrostáticas 
 
 pH: grupos amino e carboxil ionizados 
 
 Destruição seletiva dos grupos – impede 
absorção 
 Contato inicial célula-vírus 
 
- Ligação do vírus é específica 
 
 Ligação a receptores da célula (mudança ao 
longo do tempo) 
 
 Entrada na célula de parte ou todo material 
genômico viral 
 
 4 mecanismos básicos 
 
- Vírus envelopados ≠ Vírus não -envelopados 
 Bacteriófagos: através da barreira da parede 
celular 
 
 Mediada por receptor – entrada de estruturas 
proteicas relativamente grandes 
 
 Processo semelhante a fagocitose 
 
 Após ligação ao receptor são englobados pela 
MP – interior de vesículas 
 
 Mecanismos PH (in)dependente 
 
 Vírus envelopados 
Envelope viral + membrana celular 
 
 
Nucleocapsídeo para dentro da célula 
 
OBS: proteínas de fusão ativadas quando ocorre a 
ligação 
 
 
 
 A partícula viral inteira é 
translocada através da 
membrana citoplasmática 
 
 Processo raro 
 
 Não bem definido 
 Produção de novas partículas virais 
 
 Multiplicação: 
 
- Replicação do ácido nucleico viral 
 
- Produção de capsídeos para conter o NA 
Proteínas estruturais e não estruturais 
 
 União das proteínas e o ácido nucleico = 
partícula viral madura 
 
 
 Vírus com envelope: união do capsídeo e do 
ácido nucleíco + enveolpe 
 
 Limite da quantidade de vírus por célula 
 
- Morte celular 
 
- Cessar de suprir os fatores de multiplicação 
 
 Disseminação viral (célula a célula) 
 Rompimento celular 
 
 Liberação das partículas virais e outros 
componentes 
 
OBS: bacteriófagos: lisozimas 
 
 Acúmulo em vesículas ou cisternas 
 Vírus envelopados: 
 
- Proteínas específicas na superfície das 
membranas 
- Na expulsão ocorre o envelopamento 
 
 
Brotamento 
 
OBS: alguns vírus se multiplicam no núcleo (Herpes vírus) – 
envelope (membrana nuclear) 
 
 Número de partículas virais liberadas 
 
 Varia com o tipo de vírus, tipo de célula e 
condições de crescimento 
 
 
 
 Adsorção do vírus 
 
 Penetração do seu genoma 
 
 Conversão da célula hospedeira em uma fábrica 
produtora de fagos 
 
 Produção do ácido nucléico e proteínas do fago 
 
 Montagem e liberação de partículas do fago 
maduros 
 Adsorção 
 
 Entrada do genoma 
 
 Síntese de mRNA do fago para formar uma 
proteína repressora 
 
 Inserção do DNA fágico no cromossomo 
bacteriano 
 
 Replicação do pró-fago como parte do 
cromossomo bacteriano 
 http://www.youtube.com/watch?v=VfrpUR3Z
B0I 
 
 http://www.youtube.com/watch?v=KyI8cu-
nzRc&playnext=1&list=PL882BF6C72E03458
A&feature=results_main 
 Patogênese viral: 
 
Processo pelo qual os vírus produzem doenças 
no hospedeiro 
 
 Vírus: patogênico quando pode infectar e 
causar infecção no hospedeiro 
 
 Virulência: severidade dependente da cepa 
 Fatores que afetam a virulência 
 
- Dose do vírus 
 
- Rota de entrada 
 
- Idade 
 
- Sexo 
 
- Estado imune e espécie do hospedeiro 
 
- Transmissão do vírus ao hospedeiro 
 
• Horizontal : entre dois hospedeiros 
 
 Direta:hospedeiro infectado 
 Indireta: objetos contaminados 
 
• Vertical: transmitida a progênie (congênita) 
Ex. HIV, herpes vírus 
 
 Várias fases: 
 
- Contágio: transmissão horizontal e vertical 
 
- Penetração do vírus no hospedeiro 
 
- Replicação primária 
 
- Disseminação 
 
- Tropismo celular e tecidual 
 
- Replicação secundária 
 
- Dano celular e tecidual 
 
 Portas de entrada: 
 
- Pele 
 
- Trato respiratório 
 
- Trato gastrointestina 
 
- Trato genito urinário 
 
- Conjuntiva 
 
Lesões locais ou não 
 
Infecção localizada 
ou não 
 
 Penetração – multiplicação nas células de 
entrada 
 
 Determina se a infecção é localizada ou 
sistêmica 
 
- Localizadas: células adjacentes e não 
atravessam a camada de cél. Epiteliais 
 
- Sistêmicas: disseminação pela corrente 
sanguínea, linfática e neuronal 
 
 
 
 Viremia: presença de vírus na corrente 
sanguinea 
 
 Inoculação direta ou passiva: 
 
- Mordidas de artrópodes 
- Agulhas contaminadas 
- Transfusão de sangue 
 
 Após entrada na corrente sangüínea 
os vírus se disseminam po via 
hematogênica 
•Presença de vírus no sangue = viremia 
•Vírus livres no soro ou dentro de 
linfócitos. 
•Os vírus passam do epitéliopara o 
sangue via sistema linfático. 
 Viremia 
- Ativa -produzida pela replicação do 
vírus 
- Passiva-causada pela injeção de vírus 
na corrente sangüínea. 
 Figuras: 
A-Multiplicação viral (viremia) e resposta 
imune por anticorpos 
B-Viremia e disseminação para oórgãos 
alvo 
 Destruição de células infectadas e alterações 
fisiológicas - induzida pelo vírus, imuno-
mediada e apoptose 
 
 Período de incubação: momento em que o agente 
penetra no hospedeiro até o aparecimento dos 
primeiros sintomas 
 (variação de tempo) 
Ex. poliomielite - 10 a 20 dias; raiva - >20 dias 
 Período prodrômico: o indivíduo apresenta 
sintomas clínicos inespecíficos, antes do 
aparecimento da doença 
 Aguda: 
- localizadas, 
- sistêmicas ou 
- Inaparentes 
 
* Vírus é produzido e eliminado 
 
 Sintomática 
 Assintomática 
 
 
 
Depende da dose infectante 
Reação do hospedeiro 
 Persistente 
- Crônica 
• caracterizada por destruição celular 
• vírus persiste por um longo período de tempo 
(idade) 
Ex. hepatite B e C, rubéola 
 
- Latente: 
• O agente etiológico não é detectável de forma 
contínua 
• Não ocorre replicação viral 
Ex. herpes (gânglios sensoriais), varicela zoster 
 
 
 Infecção de evolução lenta 
 
- Doença de localização nervosa com longo 
período de incubação e cuja evolução leva a 
morte 
 Devido ao uso da maquinaria das células do 
hospedeiro, os vírus 
 tornam-se difíceis de serem eliminados. 
 As mais eficientes soluções médicas para as doenças 
virais são, até agora, as vacinas para prevenir as 
infecções, e drogas que tratam os sintomas das 
infecções virais. 
 Os pacientes freqüentemente pedem antibióticos, 
que são inúteis contra os vírus, e seu abuso contra 
infecções virais é uma das causas de resistência 
antibiótica em bactérias. 
 Diz-se, às vezes, que a ação prudente é começar com 
um tratamento de antibióticos enquanto espera-se 
pelos resultados dos exames para determinar se 
os sintomas dos pacientes são causados por uma 
infecção por vírus ou bactérias.