Lesões Irreversíveis

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O que é apoptose? 
 Morte celular “programada”. 
• Estimulada a acionar mecanismos que resultam 
na morte. 
• Fragmentada. 
• Corpos apoptóticos. 
• Envoltos pela M.P 
• Endocitado por células vizinhas. 
 Não induz inflamação. 
• Sem quimiotaxia. 
• Sem ativação de células fagocitárias. 
 Não sofre autólise nem ruptura de membrana. 
 Remodelação de órgãos. 
• Renovação da pele. 
 Controle da proliferação e diferenciação 
celular. 
• Glândulas mamárias. 
 Eliminação de células altamente lesadas. 
 
O que pode levar a célula à apoptose? 
• Infecção viral; 
• Alterações metabólicas; 
• Temperatura; 
• Irradiação; 
• Toxinas; 
• Drogas; 
• Fatores hormonais. 
 
Características morfológicas das células 
apoptóticas: 
 Retração celular 
- Diminuição do tamanho celular. 
- Citoplasma denso. 
- Organelas compactadas. 
 Condensação da cromatina 
- Agregação periférica sob a membrana nuclear. 
- Pode haver rompimento nuclear. 
 Formação de bolhas citoplasmáticas e corpos 
apoptóticos 
- Bolhas na superfície da célula. 
- Fragmentam em corpos apoptóticos. 
 Fagocitose 
- Rápido. 
- Células adjacentes. 
• Macrófagos. 
 
Características bioquímicas das células 
apoptóticas 
 Ativação das caspases: 
- Cysteine asparargil especific proteases. 
- Ativadoras ou efetuadoras. 
 Quebra de DNA e proteína: 
- Fragmentos de 50 à 300 quilobases. 
- Endonucleases. 
 Alteração da membrana e reconhecimento 
pelos fagócitos: 
- Movimentos de alguns fosfolipídeos da parte 
interna para externa. 
- Reconhecimento. 
 
Substâncias pró-apoptóticas 
 Caspases: 
- Cisteína proteases. 
- Produzidas como pró-caspases. 
• Forma inativa. 
- 12 caspases. 
LESOES Irreversíveis 
• Ativadoras – 2, 8, 9 e 10. 
• Efetuadoras – 3, 6 e 7. 
- Hipercondensação da cromatina. 
- Degradação proteolítica. 
• Estruturas nucleares. 
• Estruturas citoplasmáticas. 
 P53: 
- Integridade do genoma. 
• Induz parada no ciclo celular. 
• Ativação de genes da BAX. 
• Inibição de BCL-2 e IAP. 
- Associada a tumores. 
 AIF 
 BAX: 
- Família da BCL-2 
 APAF-1 
 SMAC 
 Endonuclease G 
 OMI: 
- HTRA2 
 
Substâncias anti-apoptóticas 
 BCL-2 
- Linfomas de células B. 
- Membranas intracelulares. 
• Mitocôndria. 
• Retículo endoplasmático. 
• Perinuclear. 
- Aumentadas em 50% câncer. 
 IAP 
- Inibidores da apoptose. 
- Impedem ativação de pro-caspase. 
- Inibir atividade de caspase ativada. 
• Degradação. 
• “Sequestro” de caspase ativa. 
 
Vias da apoptose 
 Intrínseca (mitocondrial): 
- Principal mecanismo de apoptose em mamíferos. 
- Resultado do aumento da permeabilidade 
mitocondrial. 
- Substâncias pró-apoptóticas. 
• Estimuladas. 
- Substâncias anti-apoptóticas. 
• Inibidas. 
 
 Extrínseca: 
- Morte iniciada por receptor. 
- Envolvimento de receptores de M.P 
• TNFR1 
• Faz (CD95) 
- Geralmente ativa via intrínseca. 
 
Patologias associadas a diminuição da apoptose 
 AIDS: 
- Apoptose de linfócitos T CD4. 
 Doenças neurodegenerativas: 
- Alzheimer, Parkinson. 
- Apoptose precoce de neurônios. 
 Infarto isquêmico do miocárdio: 
- Apoptose de células por indução de ROS. 
 Osteoporose: 
- Apoptose de células ósseas. 
 Câncer: 
- Inibição de caspases e outros fatores. 
 Doenças auto-imunes: 
- Manutenção de células T auto-reativas. 
 Infecções virais: 
- Inibição de apoptose da célula infectada.