Antimicrobianos: Classificação e Mecanismos de Ação

Prévia do material em texto

Função de interferir no desenvolvimento de
outros microorganismos (bactérias, fungos,
viros ou protozoários) 
*Antibiótico = Termo utilizado para um Antimicrobiano
produzido por um Microorganismo 
 
Ex : Bactericida = Mata bactérias
(Antibacteriano) e Bacteriostático =
Interrompe o metabolismo bacteriano. 
Ex² : Fungicida : Mata fungos (Antifúngico)
e Fugistático = Interrompe o metabolismo do
fungo.
*"Cida" = Matar, "Estático" = Parar
 
 
 
 
Característica/
Variável
Classificação
Microorganismo
Alvo
Antibacteriano;
Antifúngico;
Antiviral;
Antiparasitário.
Atividade
Bactericida/Fungicida;
Bacteriostático/Fungistático
Mecanismo de Acão
Alteração da Parede Celular;
Alteração da membrana citoplasmatica;
Inteferência na replicação cromossômica;
Inibção da Síntese proteica;
Inibição metabólica
Espectro de ação
Contra �am positivas;
Contra �am negativas;
Amplo espectro;
Ativo contra Espiroquetas;
Ativo contra Miquétsias, micoplasma e
Clamídias;
Ativo contra Micobactérias;
Ativo contra fungos, 
Ativo contra Algas;
Ativo contra protozoários.
Definem a abrangência das bactérias
que o Antibacteriano é capaz de atingir.
Pequeno Espectro
Atuam sobre um tipo ou um grupo limitado de
bactérias;
Amplo Espectro
Atuam sobre uma grande variedade de
bactérias, �am positivas e �am negativas. 
*São classificados de acordo com sua estrutura química
e possuem espectros de ação diferentes:
 
 
 
Ser o mais específico possível contra o
microorganismo agressor;
Interferir o mínimo possível na microbiota natural
do hospedeiro;
Ter a menor concentração de uso possível para sua
ação;
Ser o menos tóxico possível ao hospedeiro.
➤ Características de um antimicrobiano ideal :
 
1.
2.
3.
4.
 
 
Bactérias : Antibacterianos; 
Fungos : Antifúngicos;
Vírus : Antivirais;
Parasitas : Antiparasitários/Vermífugos. 
 
 
Antimicrobianos
Propriedades
➤ Para facilitar o que ainda está por vir, olhe esse
quadro que resume todas as formas de classificação
geral dos antimicrobianos:
Antibacterianos
1. Beta-Lactâmicos
Penicilina
Descoberta ao acaso em 1928 por Alexander
Flemin;
Representantes : Amoxilina, Oxacilina,
Penicilinas G, Ticarcilina e Piperacilina.
Cefalosporina
Semelhança na estrutura química com as
Penicilinas;
Possui classificações quanto ao seu espectro
de ação:
C. de Primeira Geração
Ação principal contra �am
Positivos e pouca ação contra
�am negativos
C. de Segunda Geração
Ação principal contra �an
negativos e certa atividade
contra �am positivos
C. de Terceira Geração
Ação eficaz contra �am
negativos e um pouco maior que
a Primeira e Segunda geração
contra �am positivos
C. de Quarta Geração
Acão contra �am negativos e
�am positivos (Amplo
espectro).
➤ Atuam interferindo na síntese da parede celular por
inativação de enzimas que estão envolvidas no processo
de contrução dessa parede.
 
 
2. Glicopeptídeos
3. Aminoglicosídeos
4. Tetraclinas
Carbapenem
Ação contra �am positivos, �am negativos e
Anaeróbios, muitas vezes indicados no
tratamento de Septicemias
➤ Também atuam na inibição da síntese da parede
celular, mas dessa vez, atravéz da inibição da síntese
de peptídeoglicanos, alteração da permeabilidade da
membrana e interferência da síntese de RNA
citoplasmático;
➤Seus representantes são a Vancomicina e a
Teicoplamina;
➤ Ação contra bctérias Aeróbias e Anaeróbias �am
positivas, porém, é frequente encontrar cepas de
Enterococcus sp. resistentes aVancomicina.
Subunidade 30s
Subunidade 50s
Aminoácidos
RNAt
RNAm
➤ Agem por meio da inibiçao da síntese proteica, ao se
ligarem à subunidade 30s do Ribossomo bacteriano.
 
*É necessário conhecer sobre síntese proteica e
Transcrição/Tradução de RNA nessa parte viu? 
R
ibossom
o
É por isso que inibe a síntese proteica,
pois sem a junção do códon (trazido pelo
RNAm) e do anticódon (trazido pelo
RNAt), não poderá formar aminoácidos,
que são os monômeros da proteína
Polipeptídeo é o nome que se da a uma
cadeia de aminoácidos (como a da
imagem)
Seu primeiro representante é a Estreptomicina
(produzida apartir da bacteria Streptomyces
griseus);
Ha também Gentamicina, Amicacina, e
Tobramicina
Amplamente ultilizados contra bactérias
�am negativas, mas com alguma ação sobre
poucas cepas de Staphylococcus e
Streptococcus.
*É na subunidade 30s que acontece o ligamento do
códon + anticódon para formar um aminoácido;
*É na subunidade 50s que esses aminoácidos (cada
bolinha dessas) vão se juntando pra posteriormente
formar uma protéina
 
➤Também atua sobre a subunidade 30s inibindo a
síntese proteica
➤ Podem se comportar como Bactericida ou
Bacteriostáticos (depende da concentração);
➤Ação contra �am negativas (Aeróbias e
Anaeróbias), �am positivas, Espiroquetas, Riquéstsias,
micoplasma, Clamídias e até alguns Protozoários
5. Cloranfenicol
6. Microlídeos
7. Lincosamidas
8. Sulfonamidas
➤Atua inibindo a síntese proteica, mas dessa vez
interferindo na subunidade 50s e o inativando
(reversívelmente);
➤Utilizado por muitos anos como único tratamento
para infecções causadas por Salmonella. Atualment
seu uso é mais restrito por conta de seus efeitos
colaterais graves.
Azitromicina
Tem maior atividade contra bactérias �am
negativas que os outros antimicrobianos dos
Microlídeos, mas a maioria das
Enterobactérias é resistente à Azitromicina;
Possui uma estrutura quimica com adição de
um A´tomo de Hidrogênio, com o objetivo de
ampliar o espectro de ação e maior
estabilidade, permitindo uso de doses
inferiores
Eritromicina
Ação contra bactérias �am positivas, �am
negativas, Trwponema, Micoplasma,
Clamídia;
Não possui ação contra Enterobactérias e
Pseudomonas
Claritromicina
Possui maior ação que Eritromicina contra
bactérias �am positivas e mesma ação contra
�am negativos.
➤Também inibem a síntese proteica a partir da
interferência na subunidade 50s;
 
Antimicrobianos que atuam nos
ribossomos e suas subunidades (30s e
50s), podem eventualmente afetar
organismos Eucariotas, pois, as
células destes possuem ribossomos
70s (em suas mitocôndrias e
cloroplastos)
➤ Mais um que inibe a síntese proteica a partir da
subunidade 50s, até agora foram 3, fica de olho!
➤Anteriormente era isolada da Streptomices
licomensis, mas hoje em dia é produzida com
modificações na estrutura química que permitiu o
aumento da ação antibacteriana
 Isso confunde a bactéria, e ela passa
a usar a Sulfonamida ao invéz do
PABA, o que impede a formação do
Ácido Fólico e posteriormente
compromete o crescimento da bactéria.
Sulfanilamida, Sulfametoxazol e Sulfadiazina
➤Possui ação Bacteriostática;
➤ Atua sobre a inibição de síntese do Ácido Fólico;
➤ Ação contra bactérias �am positivas, �am
negativas, Clamídia e Protozoários.
 
*Bactérias produzem seu próprio Ácido Fólico a partir
do PABA (Ácido p-aminobenzóico), porém quando
uma Sulfonamida está presente, ela se "disfarça" de
PABA, já que são semelhantes estruturalmente
 
9. Quinolonas e Fluoroquinolonas
10. Nitromidazólico
Norfloxacina
Ação contra �am negativos;
Ciprofloxacina
Contra �am positivos e �am negativos;
Levofloxacina
Contra �am positivos, �am negativos e
Anaeróbios.
➤ Ação por meio da inibição de DNA girase (enzima
responsável pela conformação da molécula de DNA
bacteriana durante sua replicação = alteração da
síntese poteica e morte celular;
➤São derivados de Ácido Nalidíxico;
➤ Descoberto acidentalmente na década de 60;
➤ A diferença entre as duas é o acréscimo de um
átomo de Fluor no anel quinolônico
(Fluorquinolona),que aumenta seu espectro de ação;
 
 
Bactérias Aeróbias não possuem
enzimas capazes de ativar os
Nitromidazólicos, e portanto, não sofrem
sua ação.
Principal representante : Metronidazol.
➤ Ação impedindo a síntese de DNA, liberando
compostos tóxicos e radicais livres após sua penetração
nas bactérias, que os ativam;
➤Contra bactérias Anaeróbias e alguns Protozoários;
11. Polimixinas e Daptomicinas
Desestrutura e aumenta a permeabilidade da
mesma, levando a saída do conteúdo celular
= morte celular;Possui ação contra bactéria �am negativas;
Representantes : Polimixina B e Colicistina.
Também resultam na perda de conteúdo
citoplasmático além da inibição de síntese de
proteínas, DNA e RNA;
Atua contra bactérias �am positivas
➤ Causam lesões na membrana celular bacteriana;
➤ Polimixinas retiram o Cálcio e o Magnésio da
membrana celular;
 
➤ Daptomicinas se ligam à membrana e causam
despolarização;
 
 Antifúngicos
1. Azóis
2. Griseofulvina
3. Poliênicos
Principais representantes: Anfotericina B e
Nistatina.
 4. Alilamina
Antivirais
Para que o antiviram exerça seu papel
precisa penetrar a célula hospedeira
ebloquear APENAS o metabolismo
viral (geralmente agindo sobr eo DNA
ou RNA viral).
*Possuem poucas opções por necessitarem de uma
célula hospedeira (já que vírus nao se replicam por
conta própria) e por sofrerem constantes mutações
 
Dificuldade em novos Antimicrobianos
com menor toxicidade ja que há
semelhanças entre as células de fungos e
outros eucariotos (como células humanas
por exemplo).
*Também são classificados de acordo com seu grupo
químico e, em comparação aos antibacterianos, possuem
bem menos representantes.
 
Principais representantes :Imidazóis e Triazóis
Possuem Amplo espectro de ação.
➤ São Antifúngicos sistêmicos;
➤ Atuam inibindo a síntese de Ergosterol (o principal
componente da membrana citoplasmática dos Fungos);
➤ Inibição da mitose celular por meio da ruptura do
fuso mitótico;
➤ Ação Fungistática sobre fungos dermatófitos;
➤Isolada a partir Penicillium griseofulvum e
Penicillium janczewski.
Causando alterações na saída e entrada de
metabólitos, nucleotídeos e proteínas = morte
celular.
➤Mecanismo de ação: Se liga com os esteróis da
membrana, levando a formação de poros
 
Principal representante : Terbinafina
Com ação sobre dermatófitos e leveduras
do gênero Cândida
➤ Ação como inibição enzimática da formação do
Ergosterol da membrana = morte celular;
Inibidores da DNA-polimerase viral:
 inibem a síntese do DNA. 
Inibidores da protease: 
bloqueiam a síntese de proteases, interferindo
na produção de novos vírus. Ex.: Ritonavir,
Saquinavir, Fosamprenavir (atuam contra
HIV).
Inibidores não nucleosídicos:
 conseguem se incorporar em meio ao DNA
viral, inibindo a Transcriptase. Ex.:
Nevirapina (atua contra HIV).
Inibidores de nucleosídeos da transcriptase
reversa: 
Inibe esta enzima, impedindo a duplicação.
Ex.: Tenofovir (atua contra HIV).
Inibidores da fusão do HIV:
 Impedem a ligação do vírus aos linfócitos.
Ex.: Enfuvirtida.
Imunomoduladores:
 Ativam cascatas de sinalização para a
produção de proteínas antivirais. Ex.:
Interferons (atua contra o vírus da hepatite
B).
Inibidores da liberação e desmontagem viral:i
Inibem a neuraminidase, impedindo que o
novo vírus gerado se libere da célula
hospedeira. Ex.: Zanamivir (atua contra
Influenzavirus A e B); 
 
Resistência bacteriana
 e 
seleção de Antimicrobianos
Quando genes que codificam mecanismos de
resistência são passados de microorganismos
para suas gerações seguintes (via gênica);
Quando esses genes são passados de um
microorganismo para o outro
*Transmissão vertical
*Transmissão horizontal
 
Gene de resistência codificado Via Cromossomo ou
Via Plasmídeo (Plasmídeo R)
Pode ser transmitido por Via horizontal 
Resistência adquirida
Quando passam a desenvolver enzimas que
degradam o Antifúngico;
Resistência intrínseca
Fungo naturalmente resistente a algum
antifúngico mesmo sem nunca ter entrado em
contato.
tomar antibiótico errôneamente e
descartálo na natureza (por meio das
fezes ou outros modos) faz com que cada
vez mais, os microorganismos fiquem
resistêntes
*➤Em Bactérias:
 
➤Em fungos:
 
*A própria formação de Biofilmes por estes dois
microorganismos ja é considerada uma forma de
resistência aos Antimicrobianos, ja que dificulta a
penetração do medicamento nas células.
 
➤ OAntibiograma é o teste mais indicado para definir
o melhor medicamento, e assim, evitar possíveis
surgimentos de novos mecanismos de resistência