AOL 2 (Fundamentos da Química Medicinal)

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Questionário 2
Pergunta 1
As quinolonas são fármacos utilizados como antibacterianos e têm, como exemplo,
fármacos muito utilizados na terapêutica como o norfloxacino e o ciprofloxacino. Sobre as
quinolonas assinale a alternativa incorreta:
A. As quinolonas têm a propriedade de quelar átomos polivalentes como o cálcio, o que
exige uma atenção ao administrar essa classe de fármacos.
B. O átomo de flúor adicionado aumenta a hidrofilicidade da molécula e ajuda a
atravessar a parede celular, gerando um ganho na atividade biológica.
C. As substituições no anel aromático têm como função melhorar a estabilidade,
aumentar o espectro de ação e a atividade biológica além de melhorar efeitos
adversos.
D. O ácido carboxílico e a cetona são partes essenciais dessa classe de fármaco e
estão presentes e todos eles.
E. As quinolonas não tinham muita atividade biológica até a introdução de um flúor na
sua estrutura.
Pergunta 2
Os inibidores de tirosina-quinase são umas das classes mais recentes de antineoplásicos
lançada. A sua introdução na terapêutica representou uma esperança de sobrevida com
qualidade para pacientes de câncer que antes viviam muito pouco. Sobre essa classe,
assinale a alternativa correta.
A. Os primeiros inibidores de tirosina-quinase, os inibidores de Bcr-Abl, têm efeitos
adversos muito mais significativos que os mais recentes para HER2, por exemplo.
B. As modificações feitas no entorno do núcleo farmacofórico das moléculas têm como
função unicamente melhorar as propriedades farmacofóricas.
C. Apesar de terem estruturas diferentes para cada grupo de inibidores de
tirosina-quinase, todos exploram interações com sítios ativos iguais.
D. Os inibidores de tirosina-quinase compartilham um grupo farmacofórico comum a
todos: A 4-anilinoquinazolina.
E. Cada grupo de inibidor tem uma molécula planejada de acordo com o alvo que
pretende ligar, estudando sua composição as interações possíveis de acordo
com a estrutura de cada sítio.
Pergunta 3
Os inibidores de protease são uma das principais classes utilizadas para tratar uma das
doenças virais mais mortais da atualidade: o HIV. Sobre essa classe de fármacos e seu
mecanismo de ação assinale a resposta correta.
A. As proteases são alvos interessantes, pois são enzimas chaves na produção
das partículas virais. Seus inibidores usaram como protótipo a ligação
tetraédrico do intermediário da reação enzimática.
B. Não são necessárias modificações na ligação protótipo, uma vez que ela já não é
possível de ser clivada pelas proteases.
C. As proteases são importantes para a ativação do fármaco, uma vez que clivam as
proteínas do hospedeiro, principalmente em um resíduo de prolina.
D. Os grupos em volta do grupo farmacofórico dos inibidores de protease têm como
função, entre outras, de aumentar a lipofilicidade e permitir a formulação oral.
E. Os inibidores de protease foram planejados a partir da estrutura da ligação peptídica
das proteínas.
Pergunta 4
As penicilinas são uma classe de fármacos amplamente utilizadas como antibacterianos.
Sobre a estrutura geral, uso e mecanismo de ação das penicilinas, indique a resposta
correta:
A. As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de cefem, são
utilizados para o tratamento principalmente de bactérias gram-positivas e seu
mecanismo de ação é a inibição de enzimas que formam a parede celular.
B. As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de penem, são
utilizados para o tratamento principalmente de bactérias gram-positivas e seu
mecanismo de ação é a inibição de enzimas que fazem o crosslink da parede
celular.
C. As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de penem, são
utilizados para o tratamento de todos os tipos de bactérias e seu mecanismo de
ação é a inibição de enzimas que fazem o crosslink da parede celular.
D. As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de cefem, são
utilizados para o tratamento de todos os tipos de bactérias e seu mecanismo de
ação é a inibição de enzimas que formam a parede celular.
E. As penicilinas são derivadas de uma estrutura geral chamada de penem, são
utilizados para o tratamento principalmente de bactérias gram-positivas e seu
mecanismo de ação é a inibição de enzimas que formam a parede celular.
Pergunta 5
Baseado nas estruturas e REAs estudadas, identifique qual alternativa identifica
corretamente a molécula a seguir e seu mecanismo de ação.
img03(9)(1).png
A. Agente intercalante: tem no seu mecanismo de ação intercalar duas fitas de
DNA diferentes, impedindo a replicação genética.
B. Agente intercalante: tem como função intercalar duas guaninas adjacentes da
mesma fita, impedindo a replicação genética.
C. Inibidor de pirimidinas: tem como função inibir a via de biossíntese de bases
nitrogenadas como a timina.
D. Agente alquilante: tem função alquilar o DNA impedindo a sua replicação.
E. Antiviral análogo de núcleosídeo: tem função de entrar nas fitas de DNA ou RNA
impedindo o alongamento do material genético viral.
Pergunta 6
Os inibidores de neuroaminases são uma das classes de fármacos mais utilizadas para o
tratamento de algumas infecções virais. Sobre seu mecanismo de ação e estrutura geral,
assinale a alternativa correta.
A. As neuroamidases tem como função a síntese proteica viral e usa como cofator o
ácido siálico. Como esse composto tem um papel importante para a atuação dessa
enzima, o desenvolvimento de inibidores o utilizou como protótipo.
B. São fármacos que foram baseados em metabólitos dos vírus, por isso se
assemelham tanto com o substrato natural.
C. Os inibidores de neuroaminases atuam impedindo que o vírus acesse o maquinário
da célula hospedeira, sem o qual ele não pode replicar e nem sintetizar mais
material genético.
D. O ácido siálico tem um papel importante evitando que as neuroaminases se liguem
as glicoproteínas e assim aja a ativação viral. Por esse motivo esse composto foi
utilizado para o desenvolvimento de inibidores.
E. Esses fármacos atuam impedindo a ligação do vírus com a célula hospedeira
através das neuroaminases, enzimas que utilizam o ácido siálico como
auxiliador nesse processo. Esse composto foi, então, utilizado como protótipo
para o desenvolvimento de inibidores.
Pergunta 7
Sobre o fármaco a seguir, discorra sobre o seu uso e suas características estruturais:
img02(12)(1).png
A. É um antiviral da classe dos inibidores de neuroaminases. Planejado a partir da
estrutura do ácido siálico, ele vai impedir a ação das neuroaminases na ativação
viral.
B. É um antimicrobiano da classe dos antimetabólitos. Sua ação vai ser entrar como
um falso metabólito na síntese de DNA bacteriano, travando, assim, a sua
replicação.
C. É um antitumoral da classe das nitrosureias. Sua ativação vai gerar um carbocátion
extremamente reativo que vai alquilar partes nucleofílicas do DNA.
D. É um antiviral da classe dos análogos de nucleosídeos. Sua ação vai ser entrar
na replicação viral travando o alongamento da fita de DNA ou RNA, impedindo
que essa continue.
E. É um antitumoral da classe dos intercalantes, com uma parte eletrofílica que vai ser
atacada por porções nucleofílicas da molécula de DNA (especialmente a guanina).
Pergunta 8
Os antimetabólitos são uma importante classe de fármacos antineoplásicos, tendo muitos
de seus representantes sendo amplamente utilizados na terapêutica. Sobre essa classe de
fármacos aponte a alternativa incorreta.
A. Essa classe tem efeitos adversos importantes uma vez que seus fármacos são muito
pouco seletivos e tem o fato das células tumorais terem um metabolismo mais
acelerado o seu uso justificado.
B. Essa classe de fármacos, de um modo geral, utiliza as estruturas de seus
metabólitos naturais como molde para desenvolvimentos de inibidores.
C. Os inibidores de pirimidina têm a função de inibir a timidilato sintase, enzima chave
na biossíntese dessas bases nitrogenadas.
D. Os inibidores de purinas como a mercaptopurina tem uma dupla função: ela inibe a
síntese de novo e atua como falso nucleotídeo travandoo alongamento da fita de
DNA.
E. Nos inibidores de folato, a troca de uma cetona por uma amina tem a função
de aumentar a hidrofilicidade e assim aumentar a absorção de fármacos,
aumentando a sua atividade.
Pergunta 9
Pensando em reduzir a instabilidade em meio ácido e aumentar a estabilidade do fármaco
hipotético desenhado frente a betalactamases, qual das alternativas a seguir oferece a
melhor substituição para R e R’ respectivamente?
img01(14)(1).png
A. -OH e -CH3.
B. -COOH e -OH.
C. -CH2-CH2-NH2 e -OCH3.
D. -CH2-CH3 e -CH3.
E. -NH2 e -F.
Pergunta 10
Sobre as propriedades físico-químicas dos fármacos beta-lactâmicos e como isso afeta a
suas características farmacêuticas e farmacológicas, assinale a alternativa correta:
A. Os beta-lactâmicos mais novos têm pouca ou nenhuma biodisponibilidade via oral
devido à sua grande hidrofilicidade, uma vez que os fármacos têm que ter uma alta
lipofilicidade para serem absorvidos.
B. A boa biodisponibilidade oral tem relação com o tamanho das moléculas dos
fármacos: moléculas maiores têm menos absorção e portanto não têm aplicação
oral.
C. Uma maneira de reduzir o efeito das betalactamases é aumentando a dose do
fármaco.
D. Os beta-lactâmicos mais antigos, como a benzilpenicilina, não têm uma boa
disponibilidade oral devido à sua instabilidade em meio ácido, o que vai ser
corrigido estruturalmente em gerações posteriores.
E. Os beta-lactâmicos de gerações mais novas sofrem mais com a ação de
betalactamases, enzimas que hidrolisam a ligação lactâmica dos fármacos,
impedindo a sua ação.