Patologia da inflamação

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Resposta complexa protetora/defesa
que envolve células do hospedeiro,
circulação sanguínea, proteínas e
mediadores;
Respostas vasculares, migração e
ativação de leucócitos e reações
sistêmicas; 
Função: eliminar a causa inicial da
lesão, eliminar células e tecidos
necróticos e iniciar o processo de
reparo;
mecanismo
Invasão de microrganismos e/ou injúria
tecidual
Ocorre infecção e/ou lesão
Chegada de leucócitos (principalmente
macrófagos, células dendritícas,
mastócitos e neutrófilos)
Secretam citocinas e outros
mediadores
Regulam a resposta inflamatória
Inflamação é controlada e auto
delimitada as células e os mediadores
são ativados em resposta a lesão e
serão degradados ou torna-se inativo
quando o agente agressor for
eliminado;
Vários agentes anti-inflamatório são
eliminados;
Se o agente nocivo não for
imediatamente eliminado o resultado
será a evolução de inflamação aguda
para crônica.
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sinais cardinais
Ocorre devido a
vasodilatação e aumento do
metabolismo celular
Ocorre devido a
vasodilatação e aumento do
fluxo sanguíneo (hiperemia)
Ocorre devido a vasodilatação,
extravasamento de fluído
(+permeabilidade) e influxo
celular (quimiotaxia)
Ocorre devido a liberação
de mediadores que afetam
as terminações nervosas
Pode ocorrer perda de
função, relacionada a
lesões e doenças. 
Os principais componentes da
inflamação são a reação vascular e a
resposta celular, ambas são ativadas
por mediadores derivados das
proteínas plasmáticas e de várias
células. 
mediadores
Podem ser produzidos localmente pelas
células no local da inflamação ou
circular no plasma como percursores
que foram sintetizados pelo fígado e
serão ativados no local da inflamação; 
A ação dos mediadores são
estritamente reguladas e de curta
duração; 
DERIVADOS DE CÉLULAS:
AMINAS VASOATIVAS 
Histamina e Serotonina são
armazenadas nos mastócitos e outras
células como moléculas pré formadas e
estão entre os primeiros mediadores
liberados nas reações inflamatórias;
Histamina causa dilatação das
arteríolas e é o principal mediador da
fase imediata de aumento da
permeabilidade vascular, produzindo a
contração do endotélio vascular e as
lacunas interendoteliais;
Serotonina mediador vasoativo pré
formado, encontrado nos grânulos das
plaquetas e liberado durante a
agregação plaquetária.
Serotonina induz vasoconstrição
durante a coagulação
Metabólitos do ácido aracdônico (AA):
Prostaglandinas, Leucotrienos e
Lipoxinas.
DERIVADOS DE PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
SISTEMA COMPLEMENTO: ativação do
complemento leva a geração de
produtos de degradação responsáveis
pela quimiotaxia dos leucócitos,
opsonização e fagocitose de
microrganismos e outras partículas e
destruição celular;
SISTEMA DA COAGULAÇÃO: ativação
do fator XII desencadeia a coagulação,
as cininas e as cascatas do
complemento ativa o sistema
fibrinolítico.
Os fagócitos e muitas outras células
como células epiteliais, expressam
receptores (RPR - receptores padrão
de reconhecimento);
Detectam a presença de patógenos e
substâncias liberadas das células
mortas;
Podem ser: Tipo Toll (TLRs) ou 
 Inflamossomo;
TIPO TOLL
Sensores de microrganismos localizados
na membrana plasmática e endossoma,
detectam agentes no meio intra e
extracelular;
Existem 10 tipos que reconhecem
produtos bacterianos e outros
patógeno, além disso são
complementados por membranas de
várias outras famílias.
INFLAMOSSOMO
Sensor proteico rico em leucina,
complexo citoplasmático que reconhece
o produto de células mortas, como
ácido úrico e ATP extracelular, bem
como cristais e alguns produtos
microbianos.
Resposta rápida que leva leucócitos e
proteínas plasmáticas para os locais da
lesão; 
Inicio rápido mas de curta duração;
Possui dois componentes principais:
alterações vasculares e eventos
celulares:
ALTERAÇÕES VASCULARES
Ocorre a alteração do calibre vascular
causando vasodilatação (aumento do
fluxo sanguíneo) causando alterações na
parede vascular causando o
extravasamento de proteínas
plasmáticas e, as células endoteliais são
ativadas resultando na aumento de
adesão dos leucócitos e sua migração
através das paredes dos vasos;
EVENTOS CELULARES
Ocorre a migração dos leucócitos da
microcirculação e seu acúmulo no foco
da lesão, tornando-se apto a eliminar o
agente agressor, os principais
leucócitos na inflamação são os
neutrófilos (leucócitos
polimorfonucleares).
INFLAMAÇÃO AGUDAINFLAMAÇÃO AGUDAINFLAMAÇÃO AGUDA estímulos
Infecções: causas mais importantes e
comuns da inflamação; 
Trauma: corte e penetração;
Necrose tecidual: de qualquer causa,
incluindo isquemia e lesão química e
física;
Corpos estranhos: farpas, poeiras, etc.
Reações imunes (hipersensibilidade).
receptores
leucócitos
Os neutrófilos são os primeiros
leucócitos a chegar na inflamação -
porque estão em abundancia na
corrente sanguínea e respondem
rapidamente as quimiocinas - porém
tem poucas horas de vida (6-24hrs)
morrem por apoptose, sendo substituído
por monócitos; 
Leucócitos fluem rapidamente no sangue
e, na inflamação, eles têm de ser
parados e levados até o agente nocivo,
local da lesão, sítios geralmente extra
vasculares;
Migração em 4 processos: 
Após a diapedese, os leucócitos
secretam colagenase que degradam
focalmente a membrana dos vasos;
Após o extravasamento os leucócitos
migram em direção ao local da lesão
e/ou infecção, ao longo de um gradiente
químico (quimiotaxia); 
Agentes quimiotáticos: produtos
bacterianas; citocinas; componentes do
sistema complemento; produtos da via
da lipoxigenase do metabolismo do
ácido araquidônico
Duração prolongada;
Inflamação, injuria, e tentativa de
reparo coexistem; 
Pode ser evolução da inflamação aguda
ou não; 
Normalmente causada por:
microrganismos resistentes - difíceis de
erradicar, hipersensibilidade,
exposição prolongada a agentes
nocivos; 
Linfócitos e macrófagos interagem de
modo bidirecional e essas interações
têm um papel importante na inflamação
crônica;
MORFOLOGIA
Infiltrado de células mononucleares –
macrófagos, linfócitos e células
plasmáticas;
Destruição tecidual, induzida pelo
agente agressor persistente ou pelas
células inflamatórias;
Cura pela substituição do tecido
danificado por tecido conjuntivo,
realizada pela proliferação de
pequenos vasos sanguíneos
(angiogênese) e, em particular, fibrose.
ATIVAÇÃO DOS LEUCÓCITOS
A partir da fagocitose;
ETAPAS:
1. Reconhecimento e fixação da
partícula no linfócito fagocítico
Os leucócitos se ligam aos agentes
nocivos por meio dos receptores de
superfície específicos - OPSONINAS -
que revestem os agentes e os tornam
alvos para a fagocitose - processo
chamado de opsonização.
2. Engolfamento - formação do vacúolo
digestivo
3. Destruição e degradação do
material ingerido
Ocorre por substâncias microbicidas
dentro dos lisossomas com os
fagossomas, expondo as partículas
ingeridas aos mecanismos destruidores
de leucócitos.
LESÃO TECIDUAL POR LEUCÓCITOS
Os mesmo mecanismos de uma reação
normal de defesa contra
microrganismos, os tecidos
circundantes podem ser lesado;
Tentando remover esses tecidos lesados
e/ou mortos a inflamação pode
prolongar e exacerbar as
consequências injuriosas - se tornando
uma inflamação crônica.
INFLAMAÇÃO CRÔNICAINFLAMAÇÃO CRÔNICAINFLAMAÇÃO CRÔNICA
inflamação granulomatosa
Tipo de inflamação crônica, onde
ocorre um esforço celular para conter
um agente resistente; 
Granuloma: consiste em uma agregação
de macrófagos que estão
transformados em células de aparência
epitelial circundadas por um colar de
leucócitos (linfócitos);
Pode ocorrer por: CORPO ESTRANHO ou
IMUNE.
efeitos sistêmicos
Substâncias pirogênicas estimulam a
síntese de prostaglandinas nas células
vasculares e perivasculares do
hipotálamo;
Pode causar febre, leucocitose, sono,
aumento das proteínas de fase aguda e
diminuição do apetite.