Nefropatia pela IgA

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Nefropatia pela IgA
IgA 
Anticorpo ⇒ 15-20% das imunoglobulinas no soro humano 
Elevada concentração em mucosas, principalmente nas vias respiratórias e trato 
gastrointestinal além da saliva e na lágrima. Mas também são produzidas em locais imunes 
sistêmicos como a medula óssea com pequena contribuição do baço e gânglios linfáticos (( 
mIgA1 secretada na circulação))
Caracteristica Y em cada monômero por 
conta das duas cadeias leves e duas pesadas
As cadeias pesadas são ainda constituidas 
por 4 dominios, sendo 3 deles constantes e 
um último variável → Formando os 
polimeros de IgA através de ligações pelas 
cadeias J 
Subclasses ⇒ IgA1 (85%) e A2
IgA1 na sua maioria é monomérica, mas em 
mucosas encontra-se predominantemente 
polimérica 
As imunoglobulinas são produzidas 
principalmente pelos linfócitos B percursores da 
medula óssea, que após contato com o antígeno, 
originam plasmócitos que produzem IgA de 
ambas as subclasses 
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A IgA produzida nas mucosas é rapidamente transportada através da barreira epitelial 
adjacente para as secreçõe externa, sendo este transporte mediado pelo receptor polimérico 
da Imunoglobulina (pIgR), que é expresso na superficie basolateral das células epiteliais e 
que reconhece a cadeia J das imunoglobulinas → O Complexo pIgR-pIgA é internalizado e 
secretado na face luminal da célula epitelial ⇒ A pIgA transportada retém uma porção do 
pIgR + o componente secretor (SC) formando a IgA secretora (sIgA) 
A sua maior função é a de defesa imunologica, as pIgAs nas secreções muscosas liga-se com 
efetividade aos microorganismos e toxinas neutralizando-os e prevenindo a invasão → No 
entanto sua função sistêmica ainda não é bem compreendida sabendo-se que pode atua tanto 
como molécula anti-inflamatória (( down-regulation das respostas imunes sistêmicas)), 
quanto na eliminação de antígeno fazendo parte dos complexos imunes 
Doença de Berger 
→ causa mais comum de glomerulonefrite primária por todo o mundo → 1,3% da população 
((Sindrome nefrótica 5%)
Terceira principal causa no brasil das doenças glomerulares 
O evento inicial na gênese da doença é a deposição mesangial de IgA → Polimérica e da 
subclasse 1 ⇒ Pode estar acompanhada pel deposição ed IgG e complemento C3, presença 
de CD68 (macrofagos) 
Atrofia tubular e fibrose intersticial → Progressão para insuficiência renal progressiva 
Mais frequente em homens, com incidência maior os 20-30 anos e em brancos asiáticos 
📚 Triade clássica: Hematúria macroscópica + HA + edema (4%-13%) → síndrome 
nefritica 
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⚠ Diagnóstico confirmado apenas com biópsia renal → Classificação de MEST-C , 
Imunoflorescência. 
- Sendo sempre investigado causas secundárias (vasculite por IgA, NIgA 
secundária - HIV, hepatites, DII, outras doenças AI, Cirrose; Relacionada à 
infecções) 
Não há marcador ou biomarcador sérico ou urinário valido além de proteinúria e 
TFG
Hipercelularidade endocapular em 42% dos pacientes com envolvimento de apenas 12% dos 
glomérulos. E a crescente tem 45% dos pacientes com 9% do envolvimento dos glomérulos. 
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Desfecho ⇒ Slope de TFG, redução em 50% na TFG + DRCET, proteinúria no Follow up (5 
anos com IIQ: 1; 22 anos)
→ Deposição da IgAq, depóstitos constituidos por IgA polimérica com carga negativa ou 
ImunoComplexo contendo IgA
O evento inicial na gênese da NIgA é a deposição de IgA no mesângio e em menor escala ao 
longo das paredes dos capilares glomerulares, sendo esta predominantemente pIgA1. → 
Depósitos de sIgA também já foram observados mas o seu significado patológico ainda 
permanece desconhecido. 
A análise da IgA1 encontrada nos depósitos glomerulares de pessoas com a doença revelou 
uma deficiência em galactose na posição β1,3 na qual deveria estar ligada à GalNac. 
Esta IgA1 deficiente pode ser detectada no soro em pessoas doentes ao passo que raramente é 
encontrada em controles saudáveis. No entando a IgA1 deficiente não é capaz de causar a 
doença sozinha necessitando da contribuição de outros elementos → De modo que elas tem a 
tendência de se auto agregarem como também apresentam grande afinidade pela matriz 
extracelular como a fribonectina e o colágeno tipo IV que junto com os imunocomplexos 
favorecem a deposição mesangial 
Primeiro passao para 
o inicio da doença é 
a formação de 
complexos IgA, 
partindo da 
agregação de 
moléculas de IgA1 
com deficiência de 
glicosilação ⇒ 
Formação de IgA + 
seu receptor solúvel/ 
IgA1+IgA1 OU + 
IgG ⇒ 
Obrigatoriamente 
deve-se ter uma 
hiperexpressão da 
IgA1
A forma de IC induz a proliferação mesangial, ativação do complemento, alteração da 
expressão das integrinas, potencializa a resposta inflamatória e aumenta a síntese de 
componente da matriz extracelular 
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Citocinas e fatores de crescimento como IL-6, TGF, e fator de derida das plaquetas são 
encontrados no soro de doentes portadores de NIgA e estão associados também com a 
proliferação mesangial, fibrose túbulo intersticial prevendo a lesão do rim
⚠ A resposta mediada por IgA por parte da mucosa também se encontra diminuída 
quando comparada com controles saudáveis. 
Esta hiporresponsividade, embora não sendo clinicamente relevante, assume aqui 
grande importância pois é um elemento essencial contra a hipótese do sistema 
mucoso ser a fonte de IgA patológica.
A ativação do sistema complemento no glomérulo aumenta a cascata inflamatória e 
potencializa o dano tecidual na NIgA → Sendo ativado tanto pela via alternativa quanto pela 
via da lecitina, que são as vias independentes de anticorpos ⇒ C3
TRATAMENTO 
O foco primário para o tratamento é a otimização da terapia de suporte controlando a PA 
e a proteinúria ((melhora os defechos no curso do tratamento)) 
Avaliar o risco cardiovascular e fazer intervenções caso necessário 
MEV → restrição de sódio, interrupção do tabagismo, controle de peso e exercício físico 
Considerar as variantes de IgA ⇒ Podocitopatias (DLM e GESF), IgA com LRA, 
Rapidamente progressiva
Corticoides e IMS
Fase da terapia de suporte (run-in) ⇒ 6 meses → bloqueiao SRA (PA<125/75) e 
controle de DLP (CT <200)
Randomização para terapia de IMS ⇒ Persistência de proteinúria > 0,75g/24h, TFG > 
30ml/min/1,73m² e queda inferior a 30% da TFG no Run-in
Terapia imunossupressora (IMS)
TFG> 60ml/min/1,73m² ⇒ 1g de metilprednisolona por 3 dias M1, M3, M5 + 
Prednisolona 0,5mg/kg a cada 48h
TFG< 60ml/min/1,73m² (>30) ⇒ ciclofosfamida 1,5mg/kg por 3 meses, seguida por 
azatioprina 1,5mg/kg do M4 ao M36 + Prednisolona 40mg/dia resuzida para alcançar 
10mg no M3 e M4 ao M6 e 7,5mg do M7 ao M36
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