Antidepressivos: Uso Clínico e Características

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Objetivo geral:
- Conhecer o uso clínico dos antidepressivos com base nas características farmacodinâmica e
farmacocinética dos fármacos.
Objetivos específicos:
1. Conhecer as características fisiológicas das doenças relacionadas ao transtorno depressivo;
2. Listar as indicações clínicas;
3. Entender o mecanismo de ação dos fármacos;
4. Relacionar o mecanismo de ação às reações adversas.
O transtorno depressivo maior (TDM)
caracteriza-se por humor deprimido na maior
parte do dia, durante pelo menos duas
semanas, ou por perda de interesse ou prazer
na maioria das atividades ou por ambos. Além
disso, a depressão caracteriza-se por distúrbio
do sono e do apetite e por déficits na cognição
e perda de energia. Pensamentos de culpa,
inutilidade e suicidas são comuns.
Fisiopatologia
Para explicar a fisiopatologia da depressão, há
várias hipóteses, dentre elas a hipótese da
ocorrência de um déficit na função ou na
quantidade de monoaminas - serotonina (5-HT),
norepinefrina (NE) e dopamina (DA) - (hipótese
monoaminérgica) e a hipótese da influência de
fatores neurotróficos e endócrinos (hipótese
neurotrófica).
Farmacocinética
Os antidepressivos compartilham várias
características farmacocinéticas.
- A maioria apresenta absorção oral
razoavelmente rápida, alcança níveis
plasmáticos em 2 a 3 horas, liga-se com
firmeza às proteínas plasmáticas;
- Sofre metabolismo hepático;
- Apresenta depuração renal.
Classes
1. Inibidores da recaptação de monoaminas
a. Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina
b. Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina-norepinefrina
c. Antidepressivos tricíclicos
2. Inibidores da monoaminoxidase
3. Antidepressivos atípicos
Inibidores da recaptação de monoaminas
Atuam na inibição da atividade do SERT, do
NET ou de ambos os transportadores de
monoaminas.
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs)
Os inibidores seletivos da recaptação de
serotonina (ISRSs) representam uma classe
quimicamente diversa de agentes cuja principal
ação consiste na inibição do transportador de
serotonina (SERT) que se liga ao receptor 5HT2.
❖ Fluoxetina (metabólito → norfluoxetina)
❖ Sertralina
❖ Citalopram
❖ Paroxetina
❖ Escitalopram
A popularidade dos ISRSs deve-se, em grande
parte, à facilidade de seu uso, segurança em
superdosagem, tolerabilidade relativa, custo
(todos estão disponíveis em forma genérica) e
amplo espectro de usos.
Efeitos adversos:
- Náusea
FARMACOLOGIA P5 - Alícia Camyle (MEDICINA - FITS/PE)
- Desconforto gastrointestinal
- Diarreia
- Ansiedade
- Sonolência
- Insônia
- Disfunção sexual
Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina-norepinefrina (IRSNs)
Todos os IRSNs ligam-se aos transportadores
de serotonina (SERT) e de norepinefrina (NERT)
mas não exibem muita afinidade com outros
receptores.
❖ Venlafaxina
❖ Desvenlafaxina
❖ Duloxetina
Efeitos adversos:
- Náuseas
- Cefaleia
- Aumento da pressão arterial e da função
cardíaca
Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
Os ADTs ligam-se aos transportadores de
serotonina (SERT) e de norepinefrina (NET), da
mesma maneira que os IRSNs. Entretanto,
diferentemente dos IRSNs, os ADTs possuem
muita afinidade com outros receptores
(muscarínicos, histamínicos e
alfa-adrenérgicos). Assim eles podem:
- Bloqueio dos receptores alfa adrenérgicos;
- Antagonistas dos receptores de histamina
H1;
- Antagonista dos receptores muscarínicos
No momento, os ADTs são usados
principalmente na depressão que não
responde aos antidepressivos de uso mais
comum, como os ISRSs ou os IRSNs. Sua perda
de popularidade provém, em grande parte, de
sua tolerabilidade relativamente menor em
comparação com agentes mais recentes, da
dificuldade de seu uso e de sua letalidade em
superdosagem.
❖ Imipramina
❖ Amitriplina
❖ Nortriptilina
Efeitos adversos:
- Boca seca
- Constipação
- Náuseas
- Sonolência
- Aumento da massa corporal
Antidepressivos atípicos
Outras estratégias para aumentar o tônus
monoamínico incluem a ligação a
autorreceptores pré-sinápticos (mirtazapina) ou
a receptores pós-sinápticos específicos
(antagonistas dos receptores 5-HT2 e
mirtazapina).
Efeitos adversos:
- Boca seca
- Tremores
Moduladores dos receptores 5-HT2
Acredita-se que dois antidepressivos atuam
principalmente como antagonistas do receptor
5-HT2:
❖ Trazodona
❖ Nefazodona.
Antidepressivos tetracíclicos e unicíclicos
Vários antidepressivos não se encaixam
perfeitamente nas outras classes. Entre esses
fármacos estão:
❖ Bupropiona
❖ Mirtazapina
Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)
A primeira classe de antidepressivos modernos,
os inibidores da monoaminoxidase (IMAO)
atuam na inibição da degradação enzimática
das monoaminas. Raramente são usados na
prática clínica, devido à sua toxicidade e
interações alimentares e medicamentosas
potencialmente letais. Na atualidade, esses
fármacos são usados sobretudo no tratamento
da depressão que não responde a outros
antidepressivos.
❖ Selegilina
❖ Tranilcipromina
Efeitos adversos:
- Sonolência
Farmacodinâmica
A disponibilidade aumentada de monoaminas
para ligação na fenda sináptica resulta em uma
cascata de eventos que aumentam a
transcrição de algumas proteínas e a inibição
de outras. É a produção efetiva dessas
proteínas, inclusive o BDNF, os receptores de
glicocorticóides, os receptores β-adrenérgicos
e outras proteínas, que parece determinar os
benefícios, bem como a toxicidade de
determinado agente.
Indicações clínicas
❖ Depressão
❖ Transtorno de ansiedade
❖ Distúrbios de dor
❖ Transtorno disfórico pré-menstrual
❖ Abandono do tabagismo
❖ Transtornos alimentares
Referência → Katzung, Bertram, et al. Farmacologia Básica e Clínica. Grupo A, 2017.